Pathway Description:
Nuclear factor-kB (NF-kB)/Rel proteínas incluem NF-kB2 p52/p100, NF-kB1 p50/p105, c-Rel, RelA / p65 e RelB. Estas proteínas funcionam como fatores de transcrição dimérica que regulam a expressão de genes que influenciam uma ampla gama de processos biológicos, incluindo imunidade inata e adaptativa, inflamação, respostas de estresse, desenvolvimento de células B e organogênese linfóide. Na via clássica (ou canónica), as proteínas NF-kB/Rel são ligadas e inibidas pelas proteínas IkB., Citoquinas pró-inflamatórias, LPS, fatores de crescimento e receptores de antígenos ativam um complexo IKK (IKKß, IKKa e NEMO), que fosforila proteínas IkB. A fosforilação do IkB leva à sua ubiquitinação e degradação proteasómica, libertando complexos NF-kB/Rel. Complexos activos NF-kB / Rel são ainda activados por modificações pós-translacionais (fosforilação, acetilação, glicosilação) e translocados para o núcleo onde, isoladamente ou em combinação com outros factores de transcrição, incluindo AP-1, Ets e Stat, induzem a expressão do gene alvo., Na via alternativa (ou não-canônica) NF-kB, complexos p100/RelB NF-kB2 são inativos no citoplasma. Sinalizando através de um subconjunto de receptores, incluindo LTßR, CD40, e BR3, ativa a cinase NIK, que por sua vez ativa complexos IKKa que fosforilato C-resíduos terminais em NF-kB2 p100. A fosforilação de NF-kB2 p100 leva à sua ubiquitinação e processamento proteasomal a NF-kB2 p52. Isto cria complexos NF-kB P52/RelB transcripcionalmente competentes que translocam para o núcleo e induzem a expressão do gene alvo. Apenas um subconjunto de agonistas NF-kB e genes alvo são mostrados aqui.,