NF-kB Sygnalizacja


opis ścieżki:

czynnik jądrowy-kB (NF-kB)/rel białka obejmują NF-kB2 p52/P100, NF-kB1 p50/p105, c-Rel, RelA/p65 i RelB. Białka te funkcjonują jako dimeryczne czynniki transkrypcyjne, które regulują ekspresję genów wpływających na szeroki zakres procesów biologicznych, w tym odporność wrodzoną i adaptacyjną, stan zapalny, reakcje stresowe, rozwój komórek B i organogenezę limfoidalną. W klasycznej (lub kanonicznej) ścieżce, białka NF-kB/rel są wiązane i hamowane przez białka IkB., Cytokiny prozapalne, LPS, czynniki wzrostu i receptory antygenowe aktywują kompleks IKK (IKKß, IKKa i NEMO), który fosforyluje białka IkB. Fosforylacja IkB prowadzi do jej ubikwitynacji i degradacji proteasomalnej, uwalniając kompleksy NF-kB / Rel. Aktywne kompleksy NF-kB / rel są dalej aktywowane przez modyfikacje potranslacyjne (fosforylacja, acetylacja, glikozylacja) i translokują się do jądra, gdzie samodzielnie lub w połączeniu z innymi czynnikami transkrypcyjnymi, w tym AP-1, Ets i Stat, indukują docelową ekspresję genu., W alternatywnym (lub niekanonicznym) szlaku NF-kB kompleksy NF-kB2 p100/RelB są nieaktywne w cytoplazmie. Sygnalizacja przez podzbiór receptorów, w tym LTßR, CD40 i BR3, aktywuje kinazę NIK, która z kolei aktywuje kompleksy IKKa, które fosforylują C-końcowe pozostałości w NF-kB2 p100. Fosforylacja NF-kB2 p100 prowadzi do jej ubikwitynacji i przetwarzania proteasomalnego do NF-kB2 p52. Tworzy to transkrypcyjnie właściwe kompleksy NF-kB p52 / RelB, które translokują się do jądra i indukują docelową ekspresję genu. Pokazano tu tylko podzbiór agonistów NF-kB i genów docelowych.,

Leave a Comment