Descrizione della via:
Fattore nucleare-kB (NF-kB)/proteine Rel includono NF-kB2 p52/p100, NF-kB1 p50/p105, c-Rel, RelA / p65 e RelB. Queste proteine funzionano come fattori di trascrizione dimerici che regolano l’espressione dei geni che influenzano una vasta gamma di processi biologici tra cui l’immunità innata e adattativa, l’infiammazione, le risposte allo stress, lo sviluppo delle cellule B e l’organogenesi linfoide. Nella via classica (o canonica), le proteine NF-kB/Rel sono legate e inibite dalle proteine IkB., Citochine proinfiammatorie, LPS, fattori di crescita e recettori dell’antigene attivano un complesso IKK (IKKß, IKKa e NEMO), che fosforila le proteine IkB. La fosforilazione di IkB porta alla sua ubiquitinazione e degradazione proteasomale, liberando complessi NF-kB/Rel. I complessi attivi di NF-kB / Rel ulteriormente sono attivati dalle modifiche post-traduzionali (fosforilazione, acetilazione, glicosilazione) e traslocano al nucleo dove, da solo o congiuntamente ad altri fattori di trascrizione compreso AP-1, Ets e Stat, inducono l’espressione genica dell’obiettivo., Nella via alternativa (o non canonica) NF-kB, i complessi NF-kB2 p100/RelB sono inattivi nel citoplasma. La segnalazione attraverso un sottoinsieme di recettori, tra cui LTßR, CD40 e BR3, attiva la chinasi NIK, che a sua volta attiva i complessi IKKa che fosforilano i residui del C-terminale in NF-kB2 p100. La fosforilazione di NF-kB2 p100 conduce alla sua ubiquitinazione ed elaborazione proteasomal a NF-kB2 p52. Questo crea complessi NF-kB p52/RelB trascrizionalmente competenti che traslocano al nucleo e inducono l’espressione genica target. Solo un sottoinsieme di agonisti NF-kB e geni bersaglio sono mostrati qui.,