Vägbeskrivning:
Kärnfaktor-kB (NF-kB)/rel proteiner inkluderar NF-kB2 p52/P100, NF-kB1 p50/p105, C-Rel, RelA/p65 och RelB. Dessa proteiner fungerar som dimera transkriptionsfaktorer som reglerar uttrycket av gener som påverkar ett brett spektrum av biologiska processer, inklusive medfödd och adaptiv immunitet, inflammation, stressreaktioner, B-cellutveckling och lymfoid organogenes. I den klassiska (eller kanoniska) vägen binds NF-kB/Rel-proteiner och hämmas av IkB-proteiner., Proinflammatoriska cytokiner, LPS, tillväxtfaktorer och antigenreceptorer aktiverar ett IKK-komplex (IKKß, IKKa och NEMO), vilket fosforylerar IkB-proteiner. Fosforylering av IkB leder till ubiquitination och proteasomen nedbrytning, vilket frigör NF-kB/Rel komplex. Aktiva NF-kB/Rel-komplex aktiveras ytterligare genom posttranslationella modifieringar (fosforylering, acetylering, glykosylering) och translokeras till kärnan där de, antingen ensamma eller i kombination med andra transkriptionsfaktorer, inklusive AP-1, Ets och Stat, inducerar målgenuttryck., I den alternativa (eller icke-kanoniska) NF-kB-banan är NF-KB2 P100/relb-komplex inaktiva i cytoplasman. Signalering genom en delmängd av receptorer, bland annat LTßR, CD40, och BR3, aktiverar proteinkinas NIK, som i sin tur aktiverar IKKa komplex som phosphorylate C-terminal rester i NF-kB2 p100. Fosforylering av NF-KB2 P100 leder till dess ubiquitination och proteasomal bearbetning till NF-KB2 P52. Detta skapar transkriptionellt kompetenta NF-kB P52/RelB-komplex som översätter till kärnan och inducerar målgenuttryck. Endast en delmängd av NF-kB-agonister och målgener visas här.,