Vei Beskrivelse:
Nuclear factor-kB (NF-kB)/Rel proteiner inkluderer NF-kB2 p52/p100 -, NF-kB1 p50/p105, c-Rel, RelA/p65, og RelB. Disse proteinene fungerer som dimeric transkripsjonfaktorer som regulerer uttrykk av gener som påvirker et bredt spekter av biologiske prosesser, herunder medfødte og adaptive immunitet, betennelser, stress reaksjoner, B-celle utvikling, og lymfoide organogenesis. I den klassiske (eller kanonisk) vei, NF-kB/Rel proteiner er bundet og hemmet av IkB proteiner., Proinflammatory cytokiner, LPS, vekstfaktorer, og antigen-reseptorer aktivere en IKK-komplekset (IKKß, IKKa, og NEMO), som phosphorylates IkB proteiner. Phosphorylation av IkB fører til sine ubiquitination og proteasomal nedbrytning, frigjøre NF-kB/Rel komplekser. Aktiv NF-kB/Rel komplekser er mer aktivert av post-translational endringer (phosphorylation, acetylation, glycosylation) og translocate til kjernen der, enten alene eller i kombinasjon med andre transkripsjon faktorer, inkludert AP-1, Ets, og Stat, de fører til målet genuttrykk., I alternativ (eller noncanonical) NF-kB vei, NF-kB2 p100 – /RelB komplekser er inaktiv i cytoplasma. Signalering gjennom et delsett av reseptorene, inkludert LTßR, CD40, og BR3, aktiverer kinase NIK, som i sin tur aktiverer IKKa komplekser som phosphorylate C-terminal rester i NF-kB2 p100 -. Phosphorylation av NF-kB2 p100-fører til sine ubiquitination og proteasomal behandling til NF-kB2 p52. Dette skaper transcriptionally kompetente NF-kB p52/RelB komplekser som translocate til kjernen og indusere mål genuttrykk. Bare et delsett av NF-kB-agonister og mål gener som er vist her.,