Description de la voie:
Les protéines du facteur nucléaire-kB (NF-kB)/Rel comprennent NF-kB2 p52/p100, NF-kB1 P50/p105, c-Rel, RelA/p65 et RelB. Ces protéines fonctionnent comme des facteurs de transcription dimériques qui régulent l’expression des gènes influençant un large éventail de processus biologiques, y compris l’immunité innée et adaptative, l’inflammation, les réponses au stress, le développement des cellules B et l’organogenèse lymphoïde. Dans la voie classique (ou canonique), les protéines NF-kB/Rel sont liées et inhibées par les protéines IkB., Les cytokines proinflammatoires, le LPS, les facteurs de croissance et les récepteurs antigéniques activent un complexe IKK (IKKß, IKKa et NEMO), qui phosphoryle les protéines IkB. La Phosphorylation D’IkB conduit à son ubiquitination et à sa dégradation protéasomale, libérant les complexes NF-kB/Rel. Les complexes NF-kB/Rel actifs sont en outre activés par des modifications post-traductionnelles (phosphorylation, acétylation, glycosylation) et se translattent vers le noyau où, seuls ou en combinaison avec d’autres facteurs de transcription, y compris AP-1, Ets et Stat, ils induisent l’expression du gène cible., Dans la voie alternative (ou non canonique) NF-kB, les complexes NF-kB2 p100/RelB sont inactifs dans le cytoplasme. La signalisation à travers un sous-ensemble de récepteurs, y compris LTßR, CD40 et BR3, active la kinase NIK, qui à son tour active les complexes IKKa qui phosphorylent les résidus C-terminaux dans NF-kB2 p100. La Phosphorylation de NF-kB2 P100 conduit à son ubiquitination et à son traitement protéasomal en NF-kB2 p52. Cela crée des complexes NF-kB P52/RelB compétents sur le plan transcriptionnel qui se transfèrent vers le noyau et induisent l’expression du gène cible. Seul un sous-ensemble d’agonistes NF-kB et de gènes cibles est présenté ici.,