– Reitin Kuvaus:
Nuclear factor-kB (NF-kB)/Rel proteiineja ovat NF-ks2 p52/p100, NF-kB1 p50/p105, c-Rel, Re/p65 ja RelB. Nämä proteiinit toimivat dimeerisinä transkriptiotekijöinä, jotka säätelevät monenlaisiin biologisiin prosesseihin vaikuttavien geenien ilmentymistä, mukaan lukien synnynnäinen ja adaptiivinen immuniteetti, tulehdus, stressivasteet, B-solujen kehitys ja lymfoidinen organogeneesi. Klassisella (tai kanonisella) reitillä NF-kB/Rel-proteiinit sitoutuvat ja inhiboivat IkB-proteiineja., Proinflammatoriset sytokiinit, LPS, kasvutekijät ja antigeenireseptorit aktivoivat IKB-proteiineja fosforyloivan IKK-kompleksin (IKKß, IKKa ja NEMO). IkB: n fosforylaatio johtaa sen ubikitinaatioon ja proteasomaaliseen hajoamiseen vapauttaen NF-kB/Rel-komplekseja. Aktiiviset NF-kB/Rel-kompleksit aktivoituvat edelleen translaation jälkeisillä modifikaatioilla (fosforylaatio, asetylaatio, glykosylaatio) ja translokaatti tumaan, jossa ne joko yksinään tai yhdessä muiden transkriptiotekijöiden kuten AP-1: n, Ets: n ja Statin kanssa indusoivat kohdegeenin ilmentymistä., Vaihtoehtoisessa (tai ei-kanonisessa) NF-kB-reitissä NF-kB2 p100/RelB-kompleksit ovat inaktiivisia sytoplasmassa. Signalointi kautta osajoukko reseptoreihin, mukaan lukien LTßR, CD40, ja BR3, aktivoi kinaasi NIK, joka puolestaan aktivoi IKKa komplekseja, jotka fosforyloida C-terminaali jäämiä NF-ks2 p100. Fosforylaation NF-ks2 p100 johtaa sen ubiquitination ja proteasomal käsittely NF-ks2 p52. Näin syntyy transcriptionaalisesti päteviä NF-kB p52/RelB-komplekseja, jotka translokoituvat tumaan ja indusoivat kohdegeenin ilmentymistä. Tässä on vain NF-kB-agonistien ja kohdegeenien osajoukko.,