Pathway beschrijving:
nucleaire factor-kB (NF-kB)/Rel eiwitten omvatten NF-kB2 p52/p100, NF-kB1 p50/p105, C-Rel, RelA/p65 en RelB. Deze proteã nen functioneren als dimere transcriptiefactoren die de uitdrukking van genen regelen die een brede waaier van biologische processen met inbegrip van ingeboren en aanpassingsimmuniteit, ontsteking, spanningsreacties, B-celontwikkeling, en lymfoïde organogenese beïnvloeden. In de klassieke (of canonieke) weg, worden de proteã nen NF-kB/Rel gebonden en geremd door proteã nen ikb., Pro-inflammatoire cytokines, LPS, groeifactoren en antigeenreceptoren activeren een IKK-complex (IKKß, IKKa en NEMO), dat IKB-eiwitten fosforyleert. Fosforylering van IkB leidt tot zijn ubiquitinatie en proteasomale afbraak, waardoor NF-kB/Rel complexen vrijkomen. De actieve complexen van NF-kB / Rel worden verder geactiveerd door post-Vertalende wijzigingen (phosphorylation, acetylation, glycosylation) en translocate aan de kern waar, of alleen of in combinatie met andere transcriptiefactoren met inbegrip van AP-1, Ets, en Stat, zij de uitdrukking van het doelgen veroorzaken., In de alternatieve (of niet-canonieke) NF-kB route, NF-kB2 p100/RelB complexen zijn inactief in het cytoplasma. Het signaleren door een subset van receptoren, met inbegrip van LTßR, CD40, en BR3, activeert kinase NIK, die op zijn beurt ikka complexen activeert die phosphorylate C-eindresidu ‘ s in NF-kB2 p100. Phosphorylation van NF-kB2 p100 leidt tot zijn ubiquitination en proteasomal verwerking aan NF-kB2 p52. Dit leidt tot transcriptioneel competente NF-kB P52/RelB-complexen die aan de kern transloceren en de uitdrukking van het doelgen veroorzaken. Slechts een subset van NF-kB agonisten en doelgenen worden hier getoond.,