Pathway Beskrivelse:
Nuklear faktor-kB (NF-kB)/Rel proteiner omfatter NF-kB2 p52/p100, NF-kB1 p50/p105, c-Rel, RelA/p65, og RelB. Disse proteiner fungerer som atomige transskription faktorer, der regulerer udtrykket af gener, der påvirker en bred vifte af biologiske processer, herunder innat og adaptiv immunitet, betændelse, stress-reaktioner, B-celle udvikling, og lymfoide organogenesis. I den klassiske (eller kanoniske) vej er NF-kB/Rel-proteiner bundet og hæmmet af IkB-proteiner., Proinflammatoriske cytokiner, LP ‘ er, vækstfaktorer og antigenreceptorer aktiverer et IKK-kompleks (ikk,, IKKa og NEMO), som phosphorylerer IkB-proteiner. Phosphorylering af IkB fører til dets allestedsnærværende og proteasomale nedbrydning, hvilket frigør NF-kB/Rel-komplekser. Aktiv NF-kB/Rel-komplekser, er yderligere aktiveret af post-translationelle modifikationer (fosforylering, acetylation, glykosylering) og translocate til kernen, hvor enten alene eller i kombination med andre transkriptionsfaktorer, herunder AP-1, Ets og Stat, at de fremkalder mål genekspression., I den alternative (eller ikke-kanoniske) NF-kB-vej er NF-KB2 P100/RelB-komplekser inaktive i cytoplasmaet. Signalering gennem en delmængde af receptorer, herunder Ltrr, CD40 og BR3, aktiverer kinase NIK, som igen aktiverer IKKa-komplekser, der phosphorylerer C-terminale rester i NF-KB2 P100. Phosphorylering af NF-kB2 p100 fører til dens allestedsnærværende og proteasomale behandling til NF-KB2 P52. Dette skaber transkriptionelt kompetente NF-kB p52 / RelB-komplekser, der translokerer til kernen og inducerer målgenekspression. Kun en delmængde af NF-kB-agonister og målgener er vist her.,