Schätzungen zufolge leiden bis zu 95% der Frauen während der Schwangerschaft an Schlafstörungen. Während bei vielen Frauen die Schlaflosigkeit relativ gutartig ist und auf einfache Eingriffe reagieren kann, erleben andere Frauen eine schwerere Schlaflosigkeit, die sich erheblich auf ihre Lebensqualität und Funktionsfähigkeit auswirkt. Während Zolpidem (Ambien), ein Beruhigungsmittel-Hypnotikum, das zur Kurzzeitbehandlung von Schlaflosigkeit verwendet wird, häufig bei schwangeren Frauen verschrieben wird, waren die Informationen über seine reproduktive Sicherheit spärlich.,
Bis vor kurzem lagen nur Tierstudien, Fallberichte und zwei sehr kleine Kohortenstudien zur Anwendung von Zolpidem und zur Schwangerschaft vor. Die erste Studie umfasste 18 Frauen und fand keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Zolpidem und dem Risiko angeborener Anomalien. Die zweite Studie umfasste 45 schwangere Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen, die mit Zolpidem behandelt wurden, und stellte fest, dass in der Zolpidem-exponierten Gruppe im Vergleich zu nicht exponierten Kontrollen ein erhöhtes Risiko für eine Frühgeburt (26,7% vs. 15,6%) und ein niedriges Geburtsgewicht (13,3% vs. 4,4%) bestand.,
Eine kürzlich in Clinical Pharmacology veröffentlichte Studie & Therapeutics ergänzt die begrenzten verfügbaren Daten zur Anwendung von Zolpidem (Ambien) während der Schwangerschaft. In dieser Studie führten Wang und Kollegen eine populationsbasierte Studie in Taiwan durch, in der Raten nachteiliger Schwangerschaftsergebnisse zwischen Müttern, die während der Schwangerschaft Zolpidem erhielten, und solchen, die dies nicht taten, verglichen wurden. Sie verknüpften zwei große Datensätze: das Taiwan National Health Insurance Program und das National Birth Certificate Registry für einen Zeitraum von einem Jahr in 2005.,
Während dieser Zeit gab es 218.776 Singleton-Geburten für Mütter, die pränatale Versorgung in Anspruch nahmen. Von diesen wurden 10,343 Frauen Zolpidem während der Schwangerschaft verschrieben, aber sie definierten Frauen, denen Zolpidem während der Schwangerschaft mindestens 30 Tage lang verschrieben worden war, als solche, die eine Zolpidem-Behandlung erhalten hatten (n=2984). So wurde der Prozentsatz der mit Zolpidem behandelten schwangeren Frauen auf 4, 72% berechnet, was etwas niedriger ist als die berichtete Prävalenz in der allgemeinen erwachsenen weiblichen Bevölkerung in Taiwan (5, 24%)., Frauen wurden von der Analyse ausgeschlossen, wenn sie vor der Empfängnis eine psychische Störung (n=446) oder Bluthochdruck, Diabetes oder koronare Herzkrankheit hatten (n=41). Es wurden Daten von insgesamt 2.497 Müttern analysiert, die eine Zolpidem-Behandlung erhalten hatten. Eine altersgerechte Vergleichsgruppe von 12,485 wurde aus den verbleibenden Frauen in der Datenbank unter Verwendung derselben Ausschlusskriterien extrahiert.
Der Gesamtstichprobe Das Durchschnittsalter betrug 29,7 Jahre, und im Durchschnitt hatten die Mütter, die Zolpidem erhielten, ein niedrigeres Bildungsniveau, höhere Raten von Schwangerschaftshypertonie und-anämie und eine größere Parität., Nach Anpassung an diese Faktoren beobachteten die Autoren, dass Zolpidem-exponierte Frauen eine höhere Rate unerwünschter Schwangerschaftsergebnisse aufwiesen, einschließlich eines geringeren Geburtsgewichts (angepasstes Odds Ratio (OR) =1.39), einer Frühgeburt (OR=1.49), klein für Babys im Gestationsalter (OR=1.34) und hatten eher einen Kaiserschnitt (OR=1.74). Es gab keinen beobachteten Anstieg angeborener Anomalien in der exponierten Gruppe. Das Risiko unerwünschter Schwangerschaftsergebnisse war bei Frauen, die mehr als 90 Tage lang Zolpidem einnahmen, am höchsten.,
Die Autoren gehen nach Erkenntnissen aus Tierversuchen davon aus, dass Zolpidem und andere gabaerge Agonisten dazu führen können, dass die Hypophyse höhere Mengen an Vasopressin und Oxytocin freisetzt, was zu einer Vasokonstriktion der Gebärmutter bei der Mutter führen kann. GABAerge Agonisten, die in das ZNS eindringen, können auch eine Atemdepression verursachen, indem sie den zentralen Beatmungsantrieb unterdrücken. Beide Mechanismen können zu einer verminderten Durchblutung der Gebärmutter führen und somit das Wachstum des Fötus beeinflussen.,
Während dieser Bericht auf ein erhöhtes Risiko für bestimmte unerwünschte Ergebnisse hindeutet, sind die Ergebnisse schwer zu interpretieren. Die Studie schließt Frauen mit einer formellen psychiatrischen Diagnose aus; Sie beurteilen jedoch keine Symptome von Depressionen oder Angstzuständen während der Schwangerschaft. Es ist wahrscheinlich, dass viele der Frauen, die während der Schwangerschaft ein Schlafmittel benötigen, unter Schlaflosigkeit als Symptom einer zugrunde liegenden Stimmungs-oder Angststörung leiden., Mehrere Studien haben gezeigt, dass bestimmte nachteilige Ergebnisse– Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht und klein für Babys im Gestationsalter– bei Frauen mit Depressionen und Angstzuständen ohne Medikamentenexposition mit höheren Raten auftreten. Spiegeln diese Ergebnisse die nachteiligen Auswirkungen der Exposition gegenüber Zolpidem wider? Oder hängen sie mit einer zugrunde liegenden Stimmungs-oder Angststörung zusammen?
Darüber hinaus waren die Autoren nicht in der Lage, die Auswirkungen der Schwere der Schlaflosigkeit zu berücksichtigen, die sich direkt auf die Schwangerschaft auswirken können, noch konnten sie den Grad der Einhaltung der verschreibungspflichtigen Medikamente beurteilen., Daten zu anderen Variablen, die sich auf die Schwangerschaftsergebnisse auswirken können, einschließlich Alkoholkonsum, Raucherstatus und Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente, wurden nicht erhoben.
Trotz der Prävalenz von Schlafproblemen in der Schwangerschaft gibt es nur wenige Richtlinien, die dem Arzt bei der Auswahl geeigneter Interventionen helfen. Die Verbesserung der Schlafhygiene und kognitive Verhaltensinterventionen können in vielen Fällen hilfreich sein, aber einige Frauen benötigen möglicherweise eine pharmakologische Behandlung. Angesichts dieser Ergebnisse schlagen die Autoren vor, die Verschreibung von Zolpidem für schwangere Frauen zu vermeiden, wenn möglich., Alle Frauen, die an Schlaflosigkeit leiden, sollten auf zugrunde liegende Stimmungs-oder Angststörungen untersucht werden. Durch die erste Behandlung dieser Symptome können Schlafprobleme abnehmen oder sich auflösen. Andere pharmakologische Optionen zur Behandlung von Schlaflosigkeit während der Schwangerschaft sind Benzodiazepine und trizyklische Antidepressiva.
April Hirschberg, MD
Wang LH, Lin HC, Lin CC , Chen YH & Lin HC. Erhöhtes Risiko für unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die Zolpidem während der Schwangerschaft erhalten. Clin Pharm Ther, 88:3, 369-374 (2010).,
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