det uppskattas att upp till 95% av kvinnorna upplever någon typ av sömnstörning under graviditeten. Medan för många kvinnor sömnlöshet är relativt godartad och kan svara på enkla ingrepp, andra kvinnor upplever allvarligare sömnlöshet som har en betydande inverkan på deras livskvalitet och förmåga att fungera. Medan zolpidem (Ambien), ett lugnande hypnotiskt medel som används för kortvarig behandling av sömnlöshet, ordineras vanligen hos gravida kvinnor, har informationen om dess reproduktiva säkerhet varit gles.,
fram till nyligen fanns endast djurstudier, fallrapporter och två mycket små kohortstudier tillgängliga avseende zolpidemanvändning och graviditet. Den första studien omfattade 18 kvinnor och hittade ingen koppling mellan zolpidemanvändning och risk för medfödda anomalier. Den andra studien omfattade 45 gravida kvinnor med psykisk sjukdom som behandlades med zolpidem och fann att i zolpidem-exponerade gruppen, jämfört med oexponerade kontroller, fanns en ökad risk för för tidig leverans (26,7% mot 15,6%) och låg födelsevikt (13,3% mot 4,4%).,
en ny studie, publicerad i klinisk farmakologi & Therapeutics, lägger till de begränsade data som finns tillgängliga om användningen av zolpidem (Ambien) under graviditeten. I denna studie genomförde Wang och kollegor en populationsbaserad studie i Taiwan som jämförde frekvensen av negativa graviditetsresultat mellan mödrar som fick zolpidem under graviditeten och de som inte gjorde det. De länkade två stora datamängder: Taiwans nationella sjukförsäkringsprogram och det nationella födelsecertifikatregistret för en ettårsperiod 2005.,
under denna period fanns 218,776 Singleton födslar till mödrar som använde prenatal vård. Av dessa 10 343 kvinnor ordinerades zolpidem under graviditeten, men de definierade kvinnor som hade ordinerats zolpidem i minst 30 dagar under graviditeten som de som hade fått zolpidem behandling (n=2984). Således beräknades andelen gravida kvinnor som behandlades med zolpidem vara 4,72%, vilket är något lägre än den rapporterade prevalensen i den allmänna vuxna kvinnliga befolkningen i Taiwan (5,24%)., Kvinnor uteslöts från analysen om de hade en psykisk oordning (n=446), eller hypertoni, diabetes eller kranskärlssjukdom före befruktningen (n=41). Data från totalt 2,497 mödrar som hade fått zolpidembehandling analyserades. En åldersmatchad jämförelsegrupp på 12 485 extraherades från de återstående kvinnorna i databasen med samma uteslutningskriterier.
av det totala provet var medelåldern 29,7 år gammal, och i genomsnitt hade mödrarna som fick zolpidem lägre utbildningsnivåer, högre nivåer av graviditetshypertension och anemi och större paritet., Efter justering för dessa faktorer, författarna observerade att zolpidem-utsatta kvinnor hade högre nivåer av negativa graviditetsutfall inklusive lägre födelsevikt (justerat oddsförhållande (eller) = 1,39), prematur leverans (eller=1,49), liten för gestationsålder spädbarn (eller=1,34), och var mer benägna att ha en kejsarsnitt (eller=1,74). Det fanns ingen observerad ökning av medfödda anomalier i den exponerade gruppen. Risken för negativa graviditetsresultat var högst hos kvinnor som tog zolpidem i mer än 90 dagar.,
författarna hypoteser, som bygger på fynd från djurstudier, att zolpidem och andra GABAerga agonister kan orsaka hypofysen att frigöra högre nivåer av vasopressin och oxytocin som kan resultera i livmoder vasokonstriktion hos modern. GABAerga agonister som tränger in i CNS kan också orsaka andningsdepression genom att deprimera den centrala ventilationsdriften. Båda dessa mekanismer kan leda till minskat blodflöde till livmodern och kan därmed påverka fostrets tillväxt.,
även om denna rapport tyder på en ökad risk för vissa negativa resultat är resultaten svåra att tolka. Studien utesluter kvinnor med en formell psykiatrisk diagnos; men de bedömer inte symtom på depression eller ångest under graviditeten. Det är troligt att många av de kvinnor som kräver en sovande stöd under graviditeten upplever sömnlöshet som ett symptom på en underliggande humör eller ångestsyndrom., Flera studier har visat att vissa negativa resultat– prematur leverans, låg födelsevikt, och små för gestationsålder spädbarn-förekommer vid högre priser hos kvinnor med depression och ångest i avsaknad av medicinering exponering. Således återspeglar dessa resultat de negativa effekterna av exponering för zolpidem? Eller är de relaterade till en underliggande humör eller ångestsyndrom?
vidare kunde författarna inte redogöra för effekten av sömnlöshet svårighetsgrad, vilket direkt kan påverka graviditeten, inte heller kunde de bedöma graden av vidhäftning till receptbelagda läkemedel., Uppgifter om andra variabler som kan påverka graviditetsutfallet, inklusive alkoholanvändning, rökningsstatus och användning av receptfria läkemedel samlades inte in.
trots förekomsten av sömnproblem under graviditeten finns det få riktlinjer för att hjälpa kliniker att välja lämpliga ingrepp. Förbättra sömnhygien och kognitiva beteendemässiga ingrepp kan vara till hjälp i många fall, men vissa kvinnor kan kräva farmakologisk behandling. Mot bakgrund av dessa fynd föreslår författarna att receptet på zolpidem undviks för gravida kvinnor när det är möjligt., Alla kvinnor som är närvarande med sömnlöshet bör screenas för underliggande humör eller ångestsyndrom. Genom att ta itu med dessa symtom först, sömnproblem kan minska eller lösa. Andra farmakologiska alternativ för behandling av sömnlöshet under graviditeten inkluderar bensodiazepiner och tricykliska antidepressiva medel.
April Hirschberg, VD
Wang LH, Lin HC, Lin CC , Chen YH & Lin HC. Ökad Risk för negativa graviditetsutfall hos kvinnor som får Zolpidem under graviditeten. Clin Pharm Ther 88:3, 369-374 (2010).,
Wilton LV, Pearce GL, Martin RM, Mackay FJ & Mann RD. Resultaten av graviditet hos kvinnor som utsätts för nyligen marknadsförda droger i allmän praxis i England. Br J Obstet Gynaecol. 105, 882-889 (1998).