Huseby och kollegor började med en grundläggande tvåstegsmodell av tau aggregering. Steg ett består av två tau-proteiner som långsamt binder samman, och steg två innebär ytterligare tau-molekyler som fäster sig vid de två proteinerna.
forskarna utökade denna grundläggande modell för att inkludera ytterligare sätt på vilka tau fibriller beter sig. Forskare har tidigare beskrivit fibriller som ” tangles untangled.”
den ändrade modellen förutspådde att tau-proteinet skulle bryta ner i flera korta fibriller., Forskarna visste dock att under mikroskopet avslöjar tau tangles långa fibriller,inte korta.
så, i ett försök att förklara skillnaden mellan vad modellen förutspådde och den mikroskopiska verkligheten, undrade forskarna om kortare fibriller förenades för att bilda långa fibriller, på ett liknande sätt som hårförlängningar.
ytterligare experiment där forskarna märkta tau fibriller med fluorescerande färger visade att faktiskt långa fibriller bestod av kortare, olikfärgade fibriller som hade gått ihop i ändarna.,
till författarnas kunskap visar dessa fynd för första gången att taufibriller kan växa i storlek genom att lägga till mer än bara ett enda protein åt gången. Snarare kan kortare fibriller fästa vid varandra, förlänga en fibril snabbare.
studie medförfattare Kuret förklarar att resultaten kan belysa hur tau tangles — och implicit själva sjukdomen-kan spridas från en cell till en annan. När en lång fibril är ”uppdelad i små bitar, kan de diffundera, underlätta deras rörelse från cell till cell”, säger han.,
vidare säger forskarna att resultaten hjälper till att belysa hur taufibriller kan växa till hundratals nanometer långa. Sådan kunskap kan också leda till en ny klass av droger, vilket kan stoppa tau från att aggregera.
i framtiden planerar forskarna att ändra sin modell för att ta hänsyn till de många nyanser som gör tau-proteinet så komplext. Till exempel använde denna serie experiment endast en typ av tau, men det finns sex isoformer av proteinet. Kemiska processer, såsom fosforylering, kan också ytterligare ändra proteinets struktur.