Alzheimer ' s: Come crescono i grovigli tau?

Huseby e colleghi hanno iniziato con un modello di base in due fasi di aggregazione tau. La fase uno consiste di due proteine tau che si legano lentamente insieme e la fase due comporta ulteriori molecole tau che si attaccano alle due proteine.

I ricercatori hanno ampliato questo modello di base per includere ulteriori modi in cui si comportano le fibrille tau. Gli scienziati hanno precedentemente descritto fibrille come ” i grovigli districati.”

Il modello modificato prevedeva che la proteina tau si sarebbe scomposta in diverse fibrille corte., Tuttavia, i ricercatori sapevano che sotto il microscopio, i grovigli tau rivelano fibrille lunghe, non quelle corte.

Quindi, nel tentativo di spiegare la discrepanza tra ciò che il modello prevedeva e la realtà microscopica, i ricercatori si sono chiesti se fibrille più corte si unissero per formare fibrille lunghe, in modo simile alle estensioni dei capelli.

Ulteriori esperimenti in cui gli scienziati hanno etichettato le fibrille tau con colori fluorescenti hanno rivelato che in effetti le fibrille lunghe erano costituite da fibrille più corte e di colore diverso che si erano unite alle estremità.,

A conoscenza degli autori, questi risultati mostrano per la prima volta che le fibrille tau possono crescere di dimensioni aggiungendo più di una singola proteina alla volta. Piuttosto, le fibrille più corte possono attaccarsi l’una all’altra, allungando una fibrilla più rapidamente.

Il coautore dello studio Kuret spiega che i risultati possono far luce su come i grovigli tau-e implicitamente la malattia stessa — possono diffondersi da una cellula all’altra. Una volta che una lunga fibrilla è “spezzata in piccoli pezzi, questi possono diffondersi, facilitando il loro movimento da una cellula all’altra”, dice.,

Inoltre, dicono i ricercatori, i risultati aiutano a chiarire come le fibrille tau possono crescere fino a essere lunghe centinaia di nanometri. Inoltre, tale conoscenza può portare a una nuova classe di farmaci, che potrebbe impedire a tau di aggregarsi.

In futuro, gli scienziati intendono modificare il loro modello per tenere conto delle molte sfumature che rendono la proteina tau così complessa. Ad esempio, questa serie di esperimenti ha utilizzato solo un tipo di tau, ma ci sono sei isoforme della proteina. Inoltre, i processi chimici, come la fosforilazione, possono modificare ulteriormente la struttura della proteina.

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