Det er anslått at opptil 95% av kvinner opplever noen form for søvnforstyrrelser under graviditet. Mens for mange kvinner søvnløshet er relativt godartet og kan svare på enkle tiltak, andre kvinner opplever mer alvorlig søvnløshet som har en betydelig innvirkning på deres livskvalitet og evne til å fungere. Mens zolpidem (Ambien), en sedativ-hypnotisk agent brukt for kortvarig behandling av søvnløshet, er ofte foreskrevet hos gravide kvinner, informasjon om sin reproduktive sikkerhet har vært sparsom.,
inntil svært nylig, bare dyr studier, case-rapporter, og to svært liten kohort-studier som var tilgjengelig om zolpidem bruk og graviditet. Den første studien omfattet 18 kvinner og fant ikke noen sammenheng mellom zolpidem bruk og risiko for medfødte misdannelser. Den andre studien inkluderte 45 gravide kvinner med psykiatrisk sykdom behandlet med zolpidem og fant at i zolpidem-eksponert gruppe, i forhold til unexposed styrer, var det en økt risiko for tidlig fødte levering (26.7% vs. 15.6%) og lav fødselsvekt (13.3% vs. 4.4%).,
En ny studie, publisert i Klinisk Farmakologi & Therapeutics, legger til begrensede data tilgjengelig vedrørende bruk av zolpidem (Ambien) under svangerskapet. I denne studien, Wang og kolleger gjennomført en populasjonsbasert studie i Taiwan sammenligne priser av uønskede svangerskap utfall mellom mødre som mottok zolpidem under svangerskapet og de som ikke gjorde det. De knyttet to store datasett: Taiwan Nasjonale Helse-Forsikring-Programmet og det nasjonale fødselsattest registret for en ett-års periode i 2005.,
i Løpet av denne perioden var det 218,776 singleton fødsler for mødre å utnytte svangerskapsomsorg. Av disse, 10,343 kvinner var foreskrevet zolpidem under graviditet, men de er definert kvinner som hadde vært foreskrevet zolpidem for minst 30 dager i løpet av svangerskapet som de som hadde mottatt zolpidem behandling (n=2984). Dermed prosent av gravide kvinner behandlet med zolpidem ble beregnet til å være 4.72%, som er litt lavere enn rapportert forekomst i den generelle voksne kvinnelige befolkningen i Taiwan (5.24%)., Kvinner var ekskludert fra analysen om de hadde et psykisk lidelse (n=446), eller hypertensjon, diabetes eller hjerte-og karsykdommer før å bli gravid (n=41). Data fra en total av 2,497 mødre som hadde fått zolpidem behandling ble analysert. En alders-matchet sammenligningen gruppe av 12,485 ble hentet fra den gjenværende kvinner i databasen ved å bruke samme eksklusjonskriterier.
Av det totale utvalget gjennomsnittsalderen var 29.7 år gammel, og i gjennomsnitt mødre som mottok zolpidem hadde lavere nivåer, høyere priser for gestational hypertensjon og anemi, og større paritet., Etter å ha justert for disse faktorene, forfatterne observert at zolpidem utsatte kvinner hadde en høyere forekomst av uønskede svangerskap utfall blant annet lavere fødselsvekt (justert odds ratio (ELLER) =1.39), tidlig fødte levering (ELLER=1.49), small for gestational age babyer (ELLER=1.34), og var mer sannsynlig å ha et keisersnitt (OR=1.74). Det ble ikke observert økning i medfødte misdannelser i den eksponerte gruppen. Risikoen for uønskede svangerskap utfall var høyest hos kvinner som tok zolpidem for mer enn 90 dager.,
forfatterne hypoteser, tegning fra funn fra dyrestudier, som zolpidem og andre GABAergic agonister kan forårsake hypofysen til å frigjøre høyere nivåer av vasopressin og oxytocin som kan resultere i livmor vasoconstriction i mor. Også, GABAergic agonister som trenge CNS-kan føre til respirasjonsdepresjon ved å trykke den sentrale ventilatory stasjonen. Begge disse mekanismene kan resultere i redusert blodstrøm til livmoren, og kan dermed påvirke fosterets vekst.,
Mens denne rapporten antyder en økt risiko for visse negative utfall, resultatene er vanskelige å tolke. Studien utelukker kvinner med en formell psykiatrisk diagnose, men de vil ikke vurdere symptomer på depresjon eller angst i løpet av svangerskapet. Det er sannsynlig at mange av de kvinner som krever en sovende hjelp under svangerskapet opplever søvnløshet som et symptom på en underliggende stemning eller angst lidelse., Flere studier har vist at visse ugunstig utfall for tidlig fødte levering, lav fødselsvekt og small for gestational age babyer– skje til høyere priser hos kvinner med depresjon og angst i fravær av medisiner eksponering. Dermed må disse resultatene gjenspeiler ugunstig virkninger av eksponering for zolpidem? Eller er de knyttet til en underliggende stemning eller angst lidelse?
Videre, forfatterne var ikke i stand til å redegjøre for effekten av søvnløshet alvorlighetsgrad, noe som kan direkte påvirke svangerskapet, eller var de i stand til å vurdere grad av tilslutning til reseptbelagte medisiner., Data for andre variabler som kan påvirke svangerskapet utfall, inkludert bruk av alkohol, røyking status, og bruk av ikke-reseptbelagte medisiner ble ikke samlet inn.
til Tross for utbredelsen av søvn problemer i svangerskapet, det er noen retningslinjer som kan hjelpe klinikeren velge hensiktsmessige tiltak. Bedre søvn hygiene og kognitiv atferds intervensjoner kan være nyttig i mange tilfeller, men noen kvinner kan kreve farmakologiske behandling. I lys av disse funnene, forfatterne foreslår at forskrivning av zolpidem unngås for gravide kvinner når det er mulig., Alle kvinner som presenterer med søvnløshet bør screenes for underliggende humør og angst lidelser. Ved å ta disse symptomene først, søvnproblemer kan redusere eller løse. Andre farmakologiske alternativer for behandling av søvnløshet under graviditet inkluderer benzodiazepiner og trisykliske antidepressiva.
April Hirschberg, MD
Wang LH, Lin HC, Lin CC , Chen YH & Lin HC. Økt Risiko for Uønskede Svangerskap Utfall i Kvinner som får Zolpidem Under Graviditet. Clin Pharm Ther 88:3, 369-374 (2010).,
Wilton LV, Pearce GL, Martin RM, Mackay FJ & Mann RD. Utfallet av svangerskapet hos kvinner utsatt for nylig markedsførte legemidler i vanlig praksis i England. Br J Obstet Gynaecol. 105, 882-889 (1998).