a formação de células Schwann
Sox10Edit
SOX10 é um factor de transcrição activo durante o desenvolvimento embrionário e evidências abundantes indicam que é essencial para a geração de linhagens gliais a partir de células da crista do tronco. Quando o SOX10 é inactivado em ratos, o satélite glia e os precursores de células Schwann não se desenvolvem, embora os neurónios sejam gerados normalmente sem problemas. Na ausência de SOX10, as células da crista neural sobrevivem e são livres para gerar neurônios, mas a especificação glial está bloqueada., O SOX10 pode influenciar os precursores gliais precoces para responder à neuregulina 1 (ver abaixo).
Neuregulina 1Edit
Neuregulina 1 (NRG1) actua de várias formas para promover a formação e assegurar a sobrevivência das células de Schwann imaturas. Durante o desenvolvimento embrionário, o NRG1 inibe a formação de neurônios a partir de células da crista neural, contribuindo para que as células da crista neural sejam levadas por um caminho para a gliogênese. A sinalização NRG1 não é, no entanto, necessária para a diferenciação glial da crista neural.
NRG1 desempenha papéis importantes no desenvolvimento de derivados da crista neural., É necessário que as células da crista neural migrem através do local de gânglios da raiz dorsal para encontrar as regiões ventrais da gangliogênese simpática. É também um fator de sobrevivência derivado do axônio e um mitogênio para precursores de células de Schwann. É encontrado no gânglio da raiz dorsal e neurônios motores no momento em que os precursores das células de Schwann começam a povoar os nervos espinais e, portanto, influencia a sobrevivência das células de Schwann. Nos nervos embrionários, a isoforma transmembranar III é provavelmente a variante primária do NRG1 responsável pelos sinais de sobrevivência., Em ratos que não possuem a isoforma transmembranar III, os precursores das células de Schwann são eventualmente eliminados dos nervos espinais.a proteína zero da mielina (P0) é uma molécula de adesão celular pertencente à superfamília das imunoglobulinas e é o principal componente da mielina periférica, constituindo mais de 50% da proteína total da bainha. Demonstrou-se que o P0 é essencial para a formação de mielina compacta, uma vez que ratinhos P0 mutantes nulos (P0 -) mostraram mielinização periférica extremamente aberrante., Embora a mielina de axões de grande calibre tenha sido iniciada em ratos P0, as camadas de mielina resultantes eram muito finas e mal compactadas. Inesperadamente, P0-mice também mostrou degeneração de ambos os axônios e suas bainhas de mielina circundante, sugerindo que P0 desempenha um papel na manutenção da integridade estrutural tanto da formação de mielina e do axon com o qual está associado. P0-ratinhos desenvolveram déficits comportamentais em torno de 2 semanas de idade, quando os ratinhos começaram a mostrar sinais de ligeiro tremor., A incoordinação bruta também surgiu quando os animais se desenvolveram, enquanto o tremor se tornou mais grave e alguns ratos mais velhos desenvolveram comportamentos convulsivos. Apesar da variedade de comportamento motor deficiente, não foi observada paralisia nestes animais. P0 é também um gene importante expressado no início da linhagem celular de Schwann, expresso em precursores de células de Schwann depois de diferenciar as células da crista neural migrante dentro do embrião em desenvolvimento.,
Krox-20Edit
vários factores de transcrição importantes também são expressos e envolvidos em várias fases do desenvolvimento, alterando as características das células de Schwann de um estado imaturo para Maduro. Um factor de transcrição indispensável expresso durante o processo de mielização é o Krox-20. É um fator de transcrição geral de dedos de zinco e é expresso no rhombomeres 3 e 5.
Krox-20 é considerado como um dos principais reguladores da mielização PNS e é importante na transcrição de proteínas estruturais específicas na mielina., Tem sido demonstrado controlar um conjunto de genes responsáveis por interferir com esta característica no axon mudando-o de um estado pró-mielinizante para mielinizante. Desta forma, em ratos krox-20 Double knock out, foi registrado que a segmentação do hindbrain é afetada, bem como a mielinação de axônios associados a células de Schwann., Na verdade, nestes ratos, as células de Schwann não são capazes de realizar a mielina adequadamente, uma vez que apenas embrulham os seus processos citoplásmicos uma e meia dão a volta ao axon e, apesar do facto de ainda expressarem o marcador da mielina inicial, os produtos do gene da mielina tardia estão ausentes. Além disso, estudos recentes também provaram a importância deste fator de transcrição na manutenção do fenótipo da mielinação (e requer a co-expressão de Sox 10), uma vez que sua inactivação leva à desdiferenciação das células de Schwann.