Schwann cell formationEdit
Sox10Edit
SOX10 est un facteur de transcription actif pendant le développement embryonnaire et de nombreuses preuves indiquent qu’il est essentiel pour la génération de lignées gliales à partir de cellules de la crête du tronc. Lorsque SOX10 est inactivé chez la souris, les précurseurs des cellules satellites de la glie et de Schwann ne se développent pas, bien que les neurones soient générés normalement sans problème. En l’absence de SOX10, les cellules de la crête neurale survivent et sont libres de générer des neurones, mais la spécification gliale est bloquée., SOX10 pourrait influencer les précurseurs gliaux précoces pour répondre à la neuréguline 1 (Voir ci-dessous).
Neuregulin 1Edit
La Neureguline 1 (NRG1) agit de plusieurs façons pour favoriser la formation et assurer la survie des cellules de Schwann immatures. Au cours du développement embryonnaire, NRG1 inhibe la formation de neurones à partir des cellules de la crête neurale, contribuant plutôt à ce que les cellules de la crête neurale soient conduites vers la gliogenèse. La signalisation NRG1 n’est cependant pas requise pour la différenciation gliale de la crête neurale.
NRG1 joue un rôle important dans le développement des dérivés de la crête neurale., Il est nécessaire que les cellules de la crête neurale migrent au-delà du site des ganglions de la racine dorsale pour trouver les régions ventrales de la gangliogenèse sympathique. C’est également un facteur de survie dérivé d’axones essentiel et un mitogène pour les précurseurs de cellules de Schwann. On le trouve dans le ganglion de la racine dorsale et les motoneurones au moment où les précurseurs des cellules de Schwann commencent à peupler les nerfs spinaux et influencent donc la survie des cellules de Schwann. Dans les nerfs embryonnaires, l’isoforme transmembranaire III est probablement le principal variant de NRG1 responsable des signaux de survie., Chez les souris dépourvues d’isoforme transmembrane III, Les précurseurs des cellules de Schwann sont finalement éliminés des nerfs spinaux.
formation de la gaine de myélinemodifier
P0modifier
La protéine de myéline zéro (P0) est une molécule d’adhésion cellulaire appartenant à la superfamille des immunoglobulines et est le composant principal de la myéline périphérique, constituant plus de 50% de la protéine totale dans la gaine. Il a été démontré que P0 est essentiel pour la formation de myéline compacte, car les souris mutantes nulles P0 (P0-) ont montré une myélinisation périphérique sévèrement aberrante., Bien que la myélinisation des axones de gros calibre ait été initiée chez les souris P0, les couches de myéline résultantes étaient très minces et mal compactées. De façon inattendue, les souris P0 ont également montré une dégénérescence des deux axones et de leurs gaines de myéline environnantes, suggérant que P0 joue un rôle dans le maintien de l’intégrité structurelle de la formation de la myéline et de l’axone auquel elle est associée. Les souris P0 ont développé des déficits comportementaux vers l’âge de 2 semaines lorsque les souris ont commencé à montrer des signes de léger tremblement., Une incoordination grossière est également apparue à mesure que les animaux se développaient, tandis que les tremblements devenaient plus graves et que certaines souris plus âgées développaient des comportements convulsifs. Malgré l’éventail de comportements moteurs altérés, aucune paralysie n’a été observée chez ces animaux. P0 est également un gène important exprimé au début de la lignée cellulaire de Schwann, exprimé dans les précurseurs des cellules de Schwann après s’être différencié des cellules de la crête neurale migratrice dans l’embryon en développement.,
Krox-20edit
Plusieurs facteurs de transcription importants sont également exprimés et impliqués à différents stades du développement, changeant les caractéristiques des cellules de Schwann d’un état immature à mature. Un facteur de transcription indispensable exprimé au cours du processus de myélinisation est Krox-20. C’est un facteur général de transcription en doigt de zinc et est exprimé dans les rhombomères 3 et 5.
Krox-20 est considéré comme l’un des régulateurs principaux de la myélinisation PNS et est important dans la transcription de conduite de protéines structurales spécifiques dans la myéline., Il a été démontré qu’il contrôle un ensemble de gènes responsables de l’interférence avec cette caractéristique dans l’axone en le faisant passer d’un État pro-myélinisant à myélinisant. De cette façon, chez les souris Krox-20 Double knock out, il a été enregistré que la segmentation du cerveau postérieur est affectée ainsi que la myélinisation des axones associés aux cellules de Schwann., En effet, chez ces souris, les cellules de Schwann ne sont pas en mesure d’effectuer leur myélinisation correctement car elles n’enroulent leurs processus cytoplasmiques qu’un tour et demi autour de l’axone et malgré le fait qu’elles expriment encore le marqueur précoce de la myéline, les produits du gène tardif de la myéline sont absents. De plus, des études récentes ont également prouvé l’importance de ce facteur de transcription dans le maintien du phénotype de myélinisation (et nécessite la co-expression de Sox 10) car son inactivation conduit à la dédifférenciation des cellules de Schwann.