geschat wordt dat tot 95% van de vrouwen enige vorm van slaapstoornissen ervaart tijdens de zwangerschap. Terwijl voor veel vrouwen de slapeloosheid is relatief goedaardig en kan reageren op eenvoudige interventies, andere vrouwen ervaren meer ernstige slapeloosheid die een significante invloed op hun kwaliteit van leven en vermogen om te functioneren heeft. Terwijl zolpidem( Ambien), een kalmerend-hypnotiserend middel dat wordt gebruikt voor de kortetermijnbehandeling van slapeloosheid, vaak wordt voorgeschreven bij zwangere vrouwen, is de informatie met betrekking tot de reproductieve veiligheid schaars geweest.,
tot voor kort waren alleen dierstudies, casusrapporten en twee zeer kleine cohortstudies beschikbaar met betrekking tot het gebruik van zolpidem en zwangerschap. De eerste studie omvatte 18 vrouwen en vond geen verband tussen het gebruik van zolpidem en het risico op congenitale afwijkingen. Het tweede onderzoek omvatte 45 zwangere vrouwen met psychiatrische aandoeningen die werden behandeld met zolpidem en toonde aan dat er in de groep die werd blootgesteld aan zolpidem, in vergelijking met de niet-blootgestelde controlegroep, een verhoogd risico was op vroegtijdige bevalling (26,7% vs.15,6%) en een laag geboortegewicht (13,3% vs. 4,4%).,
een recente studie, gepubliceerd in de Klinische Farmacologie & Therapeutics, voegt toe aan de beperkte beschikbare gegevens over het gebruik van zolpidem (Ambien) tijdens de zwangerschap. In deze studie, Wang en collega ‘ s uitgevoerd een populatie-gebaseerde studie in Taiwan vergelijken tarieven van ongunstige zwangerschapsuitkomsten tussen moeders die zolpidem tijdens de zwangerschap en degenen die niet kregen. Ze koppelden twee grote datasets: Het Taiwan National Health Insurance Program en het national birth certificate registry voor een periode van één jaar in 2005.,
gedurende deze periode waren er 218.776 singleton geboorten van moeders die prenatale zorg gebruikten. Hiervan kregen 10.343 vrouwen zolpidem voorgeschreven tijdens de zwangerschap, maar zij definieerden vrouwen die gedurende ten minste 30 dagen tijdens de zwangerschap zolpidem voorgeschreven hadden gekregen als vrouwen die een behandeling met zolpidem hadden gekregen (n=2984). Het percentage zwangere vrouwen dat behandeld werd met zolpidem werd berekend op 4,72%, wat iets lager is dan de gerapporteerde prevalentie bij de algemene volwassen vrouwelijke populatie in Taiwan (5,24%)., Vrouwen werden uitgesloten van de analyse als ze voorafgaand aan de bevruchting een psychische aandoening hadden (n=446), of hypertensie, diabetes of coronaire hartziekte (n=41). Gegevens van in totaal 2497 moeders die een behandeling met zolpidem hadden gekregen, werden geanalyseerd. Uit de overige vrouwen in de database werd een vergelijkingsgroep van 12.485 vrouwen op basis van dezelfde uitsluitingscriteria gehaald.
van de totale steekproef was de gemiddelde leeftijd 29,7 jaar, en gemiddeld hadden de moeders die zolpidem kregen een lager opleidingsniveau, hogere percentages van zwangerschapshypertensie en bloedarmoede, en een grotere pariteit., Na correctie voor deze factoren merkten de auteurs op dat aan zolpidem blootgestelde vrouwen hogere percentages ongunstige zwangerschapsuitkomsten hadden, waaronder een lager geboortegewicht (aangepaste odds ratio (OR) =1,39), vroegtijdige bevalling (OR=1,49), klein voor zwangerschapsgeborenen (OR=1,34), en meer kans hadden op een keizersnede (OR=1,74). Er werd geen toename van congenitale afwijkingen waargenomen in de blootgestelde groep. Het risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten was het hoogst bij vrouwen die zolpidem gedurende meer dan 90 dagen innamen.,
De auteurs stellen op basis van bevindingen uit dierstudies de hypothese op dat zolpidem en andere Gabaerge agonisten de hypofyse kunnen aanzetten tot het afgeven van hogere concentraties vasopressine en oxytocine, wat kan leiden tot vasoconstrictie in de baarmoeder bij de moeder. Ook kunnen Gabaerge agonisten die het CZS binnendringen ademhalingsdepressie veroorzaken door de centrale ventilatoraandrijving in te drukken. Beide mechanismen kunnen leiden tot een verminderde bloedtoevoer naar de baarmoeder en kunnen zo de foetale groei beïnvloeden.,
hoewel dit rapport wijst op een verhoogd risico op bepaalde negatieve resultaten, zijn de resultaten moeilijk te interpreteren. De studie sluit vrouwen met een formele psychiatrische diagnose uit; zij beoordelen echter geen symptomen van depressie of angst tijdens de zwangerschap. Het is waarschijnlijk dat veel van de vrouwen die een slaaphulp nodig hebben tijdens de zwangerschap slapeloosheid ervaren als een symptoom van een onderliggende stemming of angststoornis., Veelvoudige studies hebben aangetoond dat bepaalde ongunstige resultaten– premature levering, laag geboortegewicht, en klein voor zwangerschapsgebaby ‘ s– bij hogere tarieven bij vrouwen met depressie en bezorgdheid in de afwezigheid van blootstelling aan medicatie voorkomen. Weerspiegelen deze resultaten dus de negatieve effecten van blootstelling aan zolpidem? Of zijn ze gerelateerd aan een onderliggende stemming of angststoornis?
bovendien waren de auteurs niet in staat om het effect van de ernst van slapeloosheid, die direct van invloed kan zijn op de zwangerschap, te verklaren, noch waren zij in staat om de mate van therapietrouw aan de voorgeschreven medicatie te beoordelen., Gegevens met betrekking tot andere variabelen die van invloed kunnen zijn op zwangerschapsuitkomsten, waaronder alcoholgebruik, rookstatus en gebruik van niet-receptplichtige geneesmiddelen werden niet verzameld.
ondanks de prevalentie van slaapproblemen tijdens de zwangerschap, zijn er weinig richtlijnen om clinici te helpen geschikte interventies te kiezen. Het verbeteren van slaaphygiëne en cognitief-gedragsinterventies kan nuttig zijn in veel gevallen, maar sommige vrouwen kunnen farmacologische behandeling vereisen. In het licht van deze bevindingen stellen de auteurs voor dat het voorschrijven van zolpidem voor zwangere vrouwen waar mogelijk wordt vermeden., Alle vrouwen die aanwezig zijn met slapeloosheid moeten worden gescreend op onderliggende stemming of angststoornissen. Door deze symptomen eerst aan te pakken, kunnen slaapproblemen verminderen of oplossen. Andere farmacologische opties voor de behandeling van slapeloosheid tijdens de zwangerschap omvatten benzodiazepines en tricyclische antidepressiva.
April Hirschberg, MD
Wang LH, Lin HC , Lin CC, Chen YH & Lin HC. Verhoogd risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die Zolpidem tijdens de zwangerschap krijgen. Clin Pharm Ther 88: 3, 369-374 (2010).,
Wilton LV, Pearce GL, Martin RM, Mackay FJ & Mann RD. De resultaten van de zwangerschap bij vrouwen blootgesteld aan nieuw op de markt gebrachte geneesmiddelen in de huisartsgeneeskunde in Engeland. Br J Verloskundige Gynaecol. 105, 882-889 (1998).