På et Øyeblikk
Kronisk progenitorceller leukemi (CMML) er en myelodysplastic/myeloproliferativ neoplasm (MDS/MPN) som it-aksjer har både hd og proliferativ neoplasi. Det er preget av en vedvarende økning av monocytter som ikke har noen kjent reaktiv årsak. Selv om mange tilfeller viser dysplasi i granulocytic komponent av bein marg, andre tilfeller av CMML kan bare vise proliferativ funksjoner.
de Fleste pasienter til stede med tretthet, vekttap, nattesvette, og feber., Pasientene har vanligvis en økt hvite teller (MPN-funksjonen), selv om en del ikke til stede med normal eller bare beskjedent forhøyet leukocytter. Anemi og trombocytopeni (MDS funksjoner) er felles, som er hepatomegaly og splenomegaly (MPN funksjoner).
Hvilke Tester Bør jeg Be om å Bekrefte Min Kliniske Dx? I tillegg, hva follow-up tester kan være nyttig?
En komplett blodprosent (CBC) for å bekrefte monocytosis bør bestilles. Bein marg biopsi og aspirer, karyotype, og fluorescerende i stedet hybridisering (FISH) for BCRABL fusjon bør alle brukes til å bekrefte diagnosen., Beinmargen biopsi er vanligvis hypercellular med en myelogen hyperplasia, erythroide hypoplasia og dysplasi av granulocytter, erytrocytter, og megakaryocytes. Selv om katter er ikke obligatorisk for en diagnose av CMML, det er tydelig i de fleste pasientene på presentasjonen.
Dysgranulopoiesis kan være merket, noe som gjør æren av å myelogen forløpere fra monocytic forløpere vanskelig uten bruk av cytochemical flekker eller immunohistochemistry. Dyserythropoiesis, herunder økt ringsel sideroblasts, kan være felles. Megakaryocytes er små og hypolobated eller atypically lobated., Nesten en tredel av pasientene også til stede med økt reticulin fibrose i benmargen.
Eksplosjoner og promonocytes sammen skal bestå av mindre enn 20% av totalt antall celler. Det er 2 underkategorier av CMML basert på prosentandelen av eksplosjoner og promonocytes, som anses blast-ekvivalenter i CMML. I CMML-2, eksplosjoner og promonocytes er 5-19% av totalt antall celler i blod eller 10-19% i marg. I CMML-1, eksplosjoner og promonocytes utgjør mindre enn 5% av cellene i blodet og mindre enn 10% av cellene i benmargen.,
Unormal cytogenetics er oppdaget i ca 30% av CMML pasienter på presentasjonen. Det er ingen enkelt pathognomonic cytogenetic å finne i CMML. Felles cytogenetic funn i CMML inkluderer del20q, -Y, +8, -7, og komplekse karyotypic endringer.
FISK for PDGFRß og BCRABL bør utføres så godt å utelukke myelogen neoplasi med eosinofili og CML.,/p>
HVEM 2008 diagnostiske kriterier for CMML inkluderer:
Vedvarende perifert blod monocytosis større enn 1000 per microliter
Ingen bevis for andre MPN forbundet translocations, for eksempel BCRABL, PDGFRa, PDGFRß
det er Færre enn 20% blaster (eller blast-ekvivalenter, slik som promonocytes) i blod og benmarg
Dysplasi i 1 eller flere myelogen linjene ELLER bevis av en ervervet clonal eller molekylær genetisk abnormitet OG monocytosis i minst 3 måneder uten reaktiv føre identifisert
Hva Andre Sykdommer Skal Vurderes og Hvordan kan jeg Skille Mellom Dem?,
Det er mange årsaker til reaktiv monocytosis som må utelukkes før diagnosen av CMML er gjort. Monocytosis kan oppstå i kroniske infeksjoner (f.eks., tuberkulose (TB), Listeria, syfilis, subakutt bakteriell endokarditt), i autoimmune/rheumatologic forhold (f.eks., bindevev lidelser, sarkoidose, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)), og som en respons til hematologisk eller nonhematologic malignitet. Disse reaktive tilstander må utelukkes før du foretar en diagnose av CMML.,
ETV6-PDGFRß fusion assosiert med t(5;12)(31-33;p12) kan føre til en myelogen neoplasm med eosinofili og merket monocytosis. I det siste, mange av disse tilfellene ble diagnostisert som CMML med eosinofili, men ved det nye SOM 2008 kriterier, dette er beste diagnostisert som «myelogen neoplasi med PDGFRß misdannelser.»
Kronisk myelogen leukemi (CML) med monocytosis kan også være vanskelig å skille fra CMML., Fordi megakaryocytes i CMML kan ofte synes små og monolobated, lik megakaryocytes i CML, og fordi CML med monocytosis er ofte forbundet med p190 variant av BCRABL fusion gen som kan være vanskelig å oppdage ved standard-polymerase-baserte kjede reaksjon (PCR), FISK for BCRABL anbefales det å utelukke CML.
selvfølgelig, de fleste BCRABL translocations kan bli sett av tradisjonelle karyotype som t(9;22), men hvis det er en bekymring for en kryptisk translocation, BCRABL FISK er ofte mer følsomme for p190 variant enn PCR., Hvis BCRABL er oppdaget, enten p190 eller p210, er den mest aktuelle diagnose er CML og en diagnose av CMML er ulovlig, uavhengig av grad av monocytosis.
Hva Lab-Resultatene Er Absolutt Bekreftende?
Ingen lab test er helt bekreftende for CMML. I tilfeller med eosinofili, rearrangements av PDGFR underenhetene eller FGFR1 bør testes for av FISK. I tilfeller med minimal dysplasi og funksjoner av myeloproliferation, FISK for BCRABL fusjon bør vurderes.
Hvilke Tester Bør jeg Be om å Bekrefte Min Kliniske Dx?, I tillegg, hva follow-up tester kan være nyttig?
Flerfarget flowcytometri (MFC) kan være nyttig for å oppdage atypisk markør uttrykk i kronisk progenitorceller leukemi. Mange studier har vist atypisk monocytic modning som er oppdaget av MFC i CMML, så vel som atypisk markør uttrykk. Spesielt CMML monocytter viser ofte avvikende uttrykk for CD2, CD56, eller underexpression for typiske monocytic markører. Av notatet, MFC ofte ikke klarer å skille mellom monoblasts, promonocytes, og dysplastisk monocytter. Morfologi fortsatt gullstandarden for dette skillet.,
Cytogenetic abnormiteter er relativt sjeldne i CMML forekommende i 25-35% av tilfellene. Molekylærbiologiske analyser viser noen vanlige mutasjoner med ingen være pathognomonic:
Mutasjoner i NRAS eller KRAS forekommer i ca 35% av tilfellene fører til aktivering av spredning, anti-apoptotic trasé, og differensiering.
En mutasjon i genet for Runx1 (AML1), en transkripsjonsfaktor som er involvert i regulering av genuttrykk av flere gener som er viktige i hematopoiesis, er vist i 20-40% av tilfellene.
Mutasjoner i TET2 er funnet i ca 40% av CMML tilfeller., Tet2 antas å være en tumor suppressor med presis funksjon å være ukjent.
JAK2 mutasjoner forekommer hos ca 10% av pasienter og CBL mutasjoner i 20%.
Selv om disse mutasjonene til sammen er antatt å forekomme hos opp til 80% av CMML pasienter, de er ikke spesifikke og er sjelden testet i kliniske laboratorier for at grunn.
Hyppig oppfølging for å evaluere for blast prosent i beinmargen er rådet, som CMML viser en tilbøyelighet til å forvandle seg til akutt myelogen leukemi (AML) i ca 20% av tilfellene.
Hva er Prognosen for Sykdommen?,
Samlet, CMML pasienter har en median samlet overlevelse av 20-40 måneder med svært heterogene undergrupper som finnes innenfor overordnede diagnose. Flere scoring systemer har blitt utviklet for å bedre forutsi hvilke pasienter som vil gjøre det bedre eller verre. I de fleste systemer, selv den beste prognosen gruppe har en gjennomsnittlig samlet overlevelse mellom 2 og 3 år.
I M. D. Anderson prognostiske scoring system for CMML, den beste prognosen undergruppe viste en median samlet overlevelse av 24 måneder, mens det verste var på 5 måneder, med mellomliggende grupper som faller på 15 og 8 måneder., Dårlige prognostiske faktorer i denne analysen var hemoglobin mindre enn 12 g/dL, lymphocytosis større enn 2.500/ microliter, sirkulerer umodne myeloide celler, og sprenger større enn eller lik 10% av benmarg.
Düsseldorf scoring system som er basert på hemoglobin mindre enn 9g/dL, blodplater mindre enn 100 000/ microliter, økt laktat dehydrogenase (LDH), og benmarg sprenger større enn 5%.
merke Til, selv om det beste prognostiske konsernet hadde en median overlevelse på mer enn 90 måneder, bare 6% av pasientene ble klassifisert i denne gruppen., Den andre undergrupper, som utgjør 94% av pasientene, viste at 26 – og 11-måneders median samlet overlevelse ganger. I de andre store scoring systemer, økt blasts, redusert blodkreft funksjon, og økt LDH er alle dårlige prognostiske faktorer og gi lignende grupperinger av pasienter.
Den eneste helbredende behandling for CMML er allogen benmargstransplantasjon, selv om nyere farmasøytisk tilnærminger med RAS-hemmere og histone deacetylation hemmere er å være forfulgt.