Si stima che fino al 95% delle donne sperimenta qualche tipo di disturbo del sonno durante la gravidanza. Mentre per molte donne l’insonnia è relativamente benigna e può rispondere a semplici interventi, altre donne sperimentano insonnia più grave che ha un impatto significativo sulla loro qualità di vita e capacità di funzionare. Mentre zolpidem (Ambien), un agente sedativo-ipnotico usato per il trattamento a breve termine dell’insonnia, è comunemente prescritto nelle donne in gravidanza, le informazioni riguardanti la sua sicurezza riproduttiva sono state scarse.,
Fino a poco tempo fa erano disponibili solo studi su animali, casi clinici e due studi di coorte molto piccoli riguardanti l’uso di zolpidem e la gravidanza. Il primo studio ha incluso 18 donne e non ha trovato alcuna associazione tra l’uso di zolpidem e il rischio di anomalie congenite. Il secondo studio ha incluso 45 donne in gravidanza con malattia psichiatrica trattate con zolpidem e ha rilevato che nel gruppo esposto a zolpidem, rispetto ai controlli non esposti, c’era un aumento del rischio di parto pretermine (26,7% vs. 15,6%) e basso peso alla nascita (13,3% vs. 4,4%).,
Un recente studio, pubblicato su Clinical Pharmacology& Therapeutics, aggiunge ai limitati dati disponibili sull’uso di zolpidem (Ambien) durante la gravidanza. In questo studio, Wang e colleghi hanno condotto uno studio basato sulla popolazione a Taiwan confrontando i tassi di esiti avversi della gravidanza tra le madri che hanno ricevuto zolpidem durante la gravidanza e quelle che non l’hanno fatto. Hanno collegato due grandi set di dati: il programma nazionale di assicurazione sanitaria di Taiwan e il registro nazionale dei certificati di nascita per un periodo di un anno nel 2005.,
Durante questo periodo ci sono state 218.776 nascite singleton a madri che utilizzano cure prenatali. Di questi, a 10.343 donne è stato prescritto zolpidem durante la gravidanza, ma hanno definito le donne a cui era stato prescritto zolpidem per almeno 30 giorni durante la gravidanza come quelle che avevano ricevuto il trattamento con zolpidem (n=2984). Pertanto la percentuale di donne in gravidanza trattate con zolpidem è stata calcolata pari al 4,72%, che è leggermente inferiore alla prevalenza riportata nella popolazione femminile adulta generale di Taiwan (5,24%)., Le donne sono state escluse dall’analisi se avevano un disturbo di salute mentale (n=446), o ipertensione, diabete o malattia coronarica prima del concepimento (n=41). Sono stati analizzati i dati di un totale di 2.497 madri che avevano ricevuto il trattamento con zolpidem. Un gruppo di confronto per età di 12.485 è stato estratto dalle donne rimanenti nel database utilizzando gli stessi criteri di esclusione.
Del campione totale l’età media era di 29,7 anni, e in media le madri che hanno ricevuto zolpidem avevano livelli di istruzione più bassi, tassi più elevati di ipertensione gestazionale e anemia e maggiore parità., Dopo l’aggiustamento per questi fattori, gli autori hanno osservato che le donne esposte a zolpidem avevano tassi più elevati di esiti avversi della gravidanza, incluso un peso alla nascita inferiore (odds ratio aggiustato (OR) =1.39), parto pretermine (OR=1.49), piccolo per i bambini in età gestazionale (OR=1.34) e avevano maggiori probabilità di avere un taglio cesareo (OR=1.74). Non è stato osservato un aumento delle anomalie congenite nel gruppo esposto. Il rischio di esiti avversi della gravidanza è stato il più alto nelle donne che hanno assunto zolpidem per più di 90 giorni.,
Gli autori ipotizzano, attingendo dai risultati di studi sugli animali, che lo zolpidem e altri agonisti gabaergici possano indurre l’ipofisi a rilasciare livelli più elevati di vasopressina e ossitocina che possono causare vasocostrizione uterina nella madre. Inoltre, gli agonisti gabaergici che penetrano nel SNC possono causare depressione respiratoria deprimendo l’unità ventilatoria centrale. Entrambi questi meccanismi potrebbero causare una diminuzione del flusso sanguigno verso l’utero e possono quindi influenzare la crescita fetale.,
Mentre questo rapporto suggerisce un aumento del rischio di alcuni esiti avversi, i risultati sono difficili da interpretare. Lo studio esclude le donne con una diagnosi psichiatrica formale; tuttavia, non valutano i sintomi di depressione o ansia durante la gravidanza. È probabile che molte delle donne che richiedono un aiuto per dormire durante la gravidanza sperimentino l’insonnia come sintomo di un disturbo d’umore o d’ansia sottostante., Diversi studi hanno dimostrato che alcuni esiti avversi-parto pretermine, basso peso alla nascita e piccoli per i bambini in età gestazionale-si verificano a tassi più elevati nelle donne con depressione e ansia in assenza di esposizione ai farmaci. Quindi, questi risultati riflettono gli effetti avversi dell’esposizione a zolpidem? O sono legati a un umore sottostante o disturbo d’ansia?
Inoltre, gli autori non sono stati in grado di spiegare l’effetto della gravità dell’insonnia, che può influenzare direttamente la gravidanza, né sono stati in grado di valutare il grado di aderenza al farmaco prescritto., Non sono stati raccolti dati riguardanti altre variabili che possono influenzare gli esiti della gravidanza, incluso l’uso di alcol, lo stato di fumo e l’uso di farmaci senza prescrizione medica.
Nonostante la prevalenza di problemi di sonno in gravidanza, ci sono poche linee guida per aiutare il medico a scegliere interventi appropriati. Migliorare l’igiene del sonno e gli interventi cognitivo-comportamentali può essere utile in molti casi, ma alcune donne possono richiedere un trattamento farmacologico. Alla luce di questi risultati, gli autori suggeriscono che la prescrizione di zolpidem sia evitata per le donne in gravidanza quando possibile., Tutte le donne che presentano insonnia dovrebbero essere sottoposte a screening per l’umore sottostante o disturbi d’ansia. Affrontando prima questi sintomi, i problemi di sonno possono diminuire o risolversi. Altre opzioni farmacologiche per il trattamento dell’insonnia durante la gravidanza includono benzodiazepine e antidepressivi triciclici.
Aprile Hirschberg, MD
Wang LH, Lin HC, Lin CC , Chen YH & Lin HC. Aumento del rischio di esiti avversi della gravidanza nelle donne che ricevono Zolpidem durante la gravidanza. Clin Pharm Ther 88: 3, 369-374 (2010).,
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