on estime que jusqu’à 95% des femmes souffrent d’un certain type de troubles du sommeil pendant la grossesse. Alors que pour de nombreuses femmes, l’insomnie est relativement bénigne et peut répondre à des interventions simples, d’autres femmes souffrent d’insomnie plus grave, ce qui a un impact significatif sur leur qualité de vie et leur capacité à fonctionner. Alors que le zolpidem (Ambien), un agent sédatif-hypnotique utilisé pour le traitement à court terme de l’insomnie, est couramment prescrit chez les femmes enceintes, les informations concernant son innocuité reproductive ont été rares.,
jusqu’à très récemment, seules des études animales, des rapports de cas et deux très petites études de cohorte étaient disponibles concernant l’utilisation du zolpidem et la grossesse. La première étude a inclus 18 femmes et n’a trouvé aucune association entre zolpidem et le risque d’anomalies congénitales. La deuxième étude a inclus 45 femmes enceintes atteintes de maladies psychiatriques traitées par zolpidem et a révélé que dans le groupe exposé au zolpidem, par rapport aux témoins non exposés, il y avait un risque accru d’accouchement prématuré (26,7% contre 15,6%) et un faible poids à la naissance (13,3% contre 4,4%).,
Une étude récente, publiée dans Clinical Pharmacology & Therapeutics, ajoute aux données limitées disponibles concernant l’utilisation de zolpidem (Ambien) pendant la grossesse. Dans cette étude, Wang et ses collègues ont mené une étude basée sur la population à Taiwan comparant les taux d’issue défavorable de la grossesse entre les mères qui ont reçu du zolpidem pendant la grossesse et celles qui ne l’ont pas fait. Ils ont lié deux grands ensembles de données: le programme national D’Assurance Maladie de Taiwan et le registre national des certificats de naissance pour une période d’un an en 2005.,
au cours de cette période, il y a eu 218 776 naissances singleton chez des mères ayant recours à des soins prénatals. De ce nombre, 10 343 femmes ont reçu du zolpidem pendant la grossesse, mais elles ont défini les femmes qui avaient reçu du zolpidem pendant au moins 30 jours pendant la grossesse comme celles qui avaient reçu un traitement par zolpidem (n=2 984). Ainsi, le pourcentage de femmes enceintes traitées par zolpidem a été calculé à 4,72%, ce qui est légèrement inférieur à la prévalence signalée dans la population féminine adulte générale à Taiwan (5,24%)., Les femmes ont été exclues de l’analyse si elles avaient un trouble de santé mentale (n=446), ou une hypertension, un diabète ou une maladie coronarienne avant de concevoir (n=41). Les données d’un total de 2 497 mères ayant reçu un traitement par zolpidem ont été analysées. Un groupe témoin apparié par âge de 12 485 personnes a été extrait des autres femmes de la base de données en utilisant les mêmes critères d’exclusion.
de l’échantillon total, l’âge moyen était de 29,7 ans et, en moyenne, les mères ayant reçu du zolpidem avaient un niveau d’éducation plus faible, des taux plus élevés d’hypertension gestationnelle et d’anémie, et une plus grande parité., Après ajustement pour tenir compte de ces facteurs, les auteurs ont observé que les femmes exposées au zolpidem avaient des taux plus élevés d’issue défavorable de la grossesse, y compris un poids de naissance inférieur (rapport de cotes ajusté (OR) =1,39), un accouchement prématuré (OR=1,49), petit pour les bébés d’âge gestationnel (OR=1,34) et étaient plus susceptibles Aucune augmentation des anomalies congénitales n’a été observée dans le groupe exposé. Le risque d’issue défavorable de la grossesse était le plus élevé chez les femmes ayant pris du zolpidem pendant plus de 90 jours.,
Les auteurs émettent l’hypothèse, en s’appuyant sur les résultats d’études animales, que le zolpidem et d’autres agonistes GABAergiques peuvent provoquer la libération par l’hypophyse de niveaux plus élevés de vasopressine et d’ocytocine, ce qui peut entraîner une vasoconstriction utérine chez la mère. En outre, les agonistes GABAergiques qui pénètrent dans le SNC peuvent provoquer une dépression respiratoire en appuyant sur la commande ventilatoire centrale. Ces deux mécanismes peuvent entraîner une diminution du flux sanguin vers l’utérus et peuvent donc influencer la croissance fœtale.,
bien que le présent rapport suggère un risque accru de certains effets indésirables, les résultats sont difficiles à interpréter. L’étude exclut les femmes ayant un diagnostic psychiatrique formel; cependant, elles n’évaluent pas les symptômes de dépression ou d’anxiété pendant la grossesse. Il est probable que de nombreuses femmes qui ont besoin d’une aide au sommeil pendant la grossesse éprouvent de l’insomnie comme symptôme d’un trouble de l’humeur ou d’anxiété sous-jacent., Plusieurs études ont montré que certains résultats indésirables-accouchement prématuré, faible poids à la naissance et faible pour les bébés d’âge gestationnel– se produisent à des taux plus élevés chez les femmes souffrant de dépression et d’anxiété en l’absence d’exposition aux médicaments. Ainsi, ces résultats reflètent-ils les effets indésirables de l’exposition au zolpidem? Ou sont-ils liés à un trouble d’humeur ou d’anxiété sous-jacent?
En outre, les auteurs n’ont pas été en mesure de rendre compte de l’effet de la sévérité de l’insomnie, qui peut affecter directement la grossesse, ni d’évaluer le degré d’adhésion au médicament d’ordonnance., Les données concernant d’autres variables pouvant influer sur l’issue de la grossesse, notamment la consommation d’alcool, le tabagisme et l’utilisation de médicaments en vente libre, n’ont pas été recueillies.
malgré la prévalence des problèmes de sommeil pendant la grossesse, il existe peu de lignes directrices pour aider les cliniciens à choisir les interventions appropriées. L’amélioration de l’hygiène du sommeil et des interventions cognitivo-comportementales peut être utile dans de nombreux cas, mais certaines femmes peuvent nécessiter un traitement pharmacologique. À la lumière de ces résultats, les auteurs suggèrent que la prescription de zolpidem soit évitée pour les femmes enceintes lorsque cela est possible., Toutes les femmes qui présentent de l’insomnie devraient être dépistées pour les troubles de l’humeur ou d’anxiété sous-jacents. En abordant ces symptômes d’abord, les problèmes de sommeil peuvent diminuer ou résoudre. D’autres options pharmacologiques pour le traitement de l’insomnie pendant la grossesse comprennent les benzodiazépines et les antidépresseurs tricycliques.
April Hirschberg, MD
Wang LH, Lin HC, Lin CC , Chen YH & Lin HC. Augmentation du risque d’issue défavorable de la grossesse chez les femmes recevant Zolpidem pendant la grossesse. Clin Pharm Ther 88: 3, 369-374 (2010).,
Wilton LV, Pearce GL, Martin RM, Mackay FJ& Mann RD. Les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à de nouveaux médicaments commercialisés dans la pratique générale en Angleterre. Br J Obstet Gynaecol. 105, 882-889 (1998).