I korthet
kronisk myelomonocytisk leukemi (cmml) är en myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN) eftersom den delar egenskaper hos både dysplasi och proliferativ neoplasi. Det kännetecknas av en bestående ökning av monocyter som inte har någon känd reaktiv orsak. Även om många fall visar dysplasi i den granulocytiska komponenten i benmärgen, kan andra fall av CMML endast visa proliferativa egenskaper.
de flesta patienter närvarande med trötthet, viktminskning, nattsvett och feber., Patienter har vanligtvis ett ökat vitt antal (MPN-funktion), även om en delmängd förekommer med normala eller endast blygsamt förhöjda leukocyter. Anemi och trombocytopeni (MDS-funktioner) är vanliga, liksom hepatomegali och splenomegali (MPN-funktioner).
vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Vilka uppföljningstester kan dessutom vara användbara?
en fullständig blodstatus (CBC) för att bekräfta monocytos bör beställas. Benmärgsbiopsi och aspirat, karyotyp och fluorescerande i stället hybridisering (fisk) för BCRABL fusion bör alla användas för att bekräfta diagnosen., Benmärgsbiopsi är typiskt hypercellulär med en myeloid hyperplasi, erythroid hypoplasi och dysplasi av granulocyter, erytrocyter och megakaryocyter. Även om dysplasi inte är obligatorisk för diagnos av cmml, är det uppenbart hos de flesta patienter vid presentationen.
Dysgranulopoiesis kan märkas, vilket gör åtskillnad mellan myeloida prekursorer från monocytiska prekursorer svår utan användning av cytokemiska fläckar eller immunhistokemi. Dyserytropoies, inklusive ökade ringade sideroblaster, kan vara vanliga. Megakaryocyter är små och hypolobaterade eller atypiskt loberade., Nästan en tredjedel av patienterna uppvisade också ökad retikulinfibros i benmärgen.
Blaster och promonocyter tillsammans måste omfatta mindre än 20% av de totala cellerna. Det finns 2 underkategorier av CMML baserat på andelen blaster och promonocyter, som betraktas som blastekvivalenter i cmml. I cmml-2 är blaster och promonocyter 5-19% av de totala cellerna i blod eller 10-19% i märg. I cmml-1 innefattar blaster och promonocyter mindre än 5% av cellerna i blodet och mindre än 10% av cellerna i benmärgen.,
onormal cytogenetik detekteras hos cirka 30% av cmml-patienterna vid presentationen. Det finns inget enda patognomoniskt cytogenetiskt fynd i cmml. Vanliga cytogenetiska fynd i CMML inkluderar del20q, – Y, + 8, -7 och komplexa karyotypiska förändringar.
fisk för PDGFRß och BCRABL bör också utföras för att utesluta myeloid neoplasi med eosinofili och KML.,/p>
SOM 2008 diagnostiska kriterier för CMML är:
Ihållande perifert blod monocytos större än 1 000 per mikroliter
det finns Inga bevis för andra MPN förknippad flyttning, såsom BCRABL, PDGFRa, PDGFRß
Färre än 20% blaster (eller spränga medel, såsom promonocytes) i blod och benmärg
Dysplasi i 1 eller mer myeloisk linjer ELLER bevis på förvärvade började odlas eller molekylär genetisk abnormitet OCH monocytos för minst 3 månader med ingen reaktiv orsaka identifierade
Vad Andra Sjukdomar Bör Beaktas och Hur Gör jag för att Skilja Mellan Dem?,
det finns många orsaker till reaktiv monocytos som måste uteslutas innan en diagnos av cmml görs. Monocytos kan förekomma vid kroniska infektioner (t.ex. tuberkulos (TB), Listeria, syfilis, subakut bakteriell endokardit), vid autoimmuna/reumatologiska tillstånd (t. ex. bindvävssjukdomar, sarkoidos, celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura (ITP)) och som svar på hematologiska eller icke-hematologiska maligniteter. Dessa reaktiva tillstånd måste uteslutas innan en diagnos av cmml.,
ETV6-pdgfrß fusion associerad med T(5;12) (q31-33;p12) kan orsaka en myeloid neoplasma med eosinofili och markerad monocytos. Tidigare diagnostiserades många av dessa fall som cmml med eosinofili; men av de nya WHO 2008-kriterierna diagnostiseras dessa bäst som ” myeloid neoplasi med pdgfrß-abnormiteter.”
kronisk myeloisk leukemi (KML) med monocytos kan också vara svår att skilja från cmml., Eftersom megakaryocyterna i CMML ofta kan verka små och monoloberade, som liknar megakaryocyter i KML, och eftersom KML med monocytos ofta är associerad med P190-varianten av BCRABL-fusionsgenen som kan vara svår att detektera genom standardpolymerasbaserad kedjereaktion (PCR), rekommenderas fisk för BCRABL att utesluta CML.
naturligtvis kan de flesta BCRABL-translokationer ses av traditionell karyotyp som t (9; 22), men om det finns en oro för en kryptisk translokation är BCRABL-fisk ofta känsligare för P190-varianten än PCR., Om BCRABL detekteras, oavsett om p190 eller p210, är den lämpligaste diagnosen KML och en diagnos av CMML utesluts, oavsett graden av monocytos.
vilka laboratorieresultat är absolut bekräftande?
inget laboratorietest är absolut bekräftande för cmml. I fall med eosinofili bör omarrangemang av pdgfr-subenheter eller FGFR1 testas av fisk. I fall med minimal dysplasi och funktioner i myeloproliferation, FISK för BCRABL fusion bör utvärderas.
vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx?, Vilka uppföljningstester kan dessutom vara användbara?
Multicolor flödescytometri (MFC) kan vara användbart för att detektera atypiskt marköruttryck vid kronisk myelomonocytisk leukemi. Många studier har visat atypisk monocytisk mognad som detekteras av MFC i cmml, liksom atypiskt marköruttryck. I synnerhet CMML monocyter visar ofta avvikande uttryck för CD2, CD56, eller underexpression för typiska monocytic markörer. Av notera misslyckas MFC ofta att skilja mellan monoblaster, promonocyter och dysplastiska monocyter. Morfologi är fortfarande guldstandarden för denna distinktion.,
cytogenetiska abnormiteter är relativt sällsynta i Cmml som förekommer i 25-35% av fallen. Molekylär analys visar några vanliga mutationer med ingen patognomonisk:
mutationer i NRAS eller KRAS förekommer i cirka 35% av fallen som leder till aktivering av proliferation, Anti-apoptotiska vägar och differentiering.
en mutation av genen för Runx1 (AML1), en transkriptionsfaktor som är involverad i regleringen av genuttryck av flera gener som är viktiga i hematopoiesis, visas i 20-40% av fallen.
mutationer i TET2 återfinns i cirka 40% av cmml-Fallen., Tet2 tros vara en tumörsuppressor med exakt funktion är okänd.
JAK2-mutationer uppträder hos cirka 10% av patienterna och CBL-mutationer hos 20%.
även om dessa mutationer helt och hållet tros förekomma hos upp till 80% av cmml-patienterna, är de inte specifika och testas sällan i kliniska laboratorier av den anledningen.
frekvent uppföljning för att utvärdera för blastprocent i benmärgen rekommenderas, eftersom CMML visar en benägenhet att omvandla till akut myeloisk leukemi (AML) i cirka 20% av fallen.
Vad är prognosen för sjukdomen?,
totalt sett har cmml-patienter en medianöverlevnad på 20-40 månader med mycket heterogena undergrupper som ingår i den övergripande diagnosen. Flera poängsystem har utvecklats för att bättre förutsäga vilka patienter som kommer att göra bättre eller sämre. I de flesta system har även den bästa prognosgruppen en genomsnittlig total överlevnad mellan 2 och 3 år.
I M. D. Anderson prognostiskt poängsystem för cmml visade den bästa prognosundergruppen en median total överlevnad på 24 månader, medan det värsta var vid 5 månader, med mellanliggande grupper som föll vid 15 och 8 månader., Dåliga prognostiska faktorer i denna analys var hemoglobin mindre än 12 g/ dL, lymfocytos större än 2500 / mikroliter, cirkulerande omogna myeloida celler och blaster större än eller lika med 10% av benmärgen.
Dusseldorf-poängsystemet är baserat på hemoglobin mindre än 9g/dL, blodplättar mindre än 100 000/ mikroliter, ökat laktatdehydrogenas (LDH) och benmärgsblaster större än 5%.
av note, även om den bästa prognostiska gruppen hade en medianöverlevnad på mer än 90 månader, klassificerades endast 6% av patienterna i denna grupp., De övriga undergrupperna, som representerade 94% av patienterna, visade 26 – och 11-månaders mediantid för total överlevnad. I de andra stora poängsystemen är ökade Blaster, minskad hematopoietisk funktion och ökad LDH alla dåliga prognostiska faktorer och ger liknande grupperingar av patienter.
den enda läkande behandlingen för cmml är allogen benmärgstransplantation, även om nyare farmaceutiska metoder med RAS-hämmare och histondeacetyleringshämmare eftersträvas.