serotoninmolekyl. Serotonin-dopaminaxeln verkar spela en nyckelroll i utvecklingen av depressiva störningar. I denna upptäckt baseras effekten av moderna antidepressiva medel, serotoninåterupptagshämmare.
depressionens ursprung är komplext, eftersom genetiska, biologiska och psykosociala faktorer påverkar dess förekomst., Bland dem är biologiska faktorer de som förtjänar särskild uppmärksamhet, inklusive psyko-Neuro-immunologi, vilket ger upphov till en bro mellan strikt biologiska och psykologiska tillvägagångssätt.
ett stort och växande antal bevis indikerar att depressiva episoder inte bara är associerade med förändringar i neurotransmission av centrala nervsystemet, men också med strukturella förändringar i hjärnan, producerad genom mekanismer av neuroendokrin, inflammatorisk och immun.,
vissa typer av depression tenderar att påverka medlemmar i samma familj, vilket skulle föreslå att en biologisk predisposition kan ärvas. I vissa familjer uppstår allvarlig depression generation efter generation. Allvarlig depression kan dock också påverka personer som inte har en familjehistoria av depression.
för närvarande finns det ingen tydlig profil för biomarkörer i samband med depression som kan användas för att diagnostisera sjukdomen.,
inflammatorisk Teoryedit
det finns ett ökande antal tester som visar att depression är förknippad med ett låggradigt kroniskt inflammatoriskt svar, vilket leder till aktivering av cellulär immunitet och ett kompensatoriskt antiinflammatoriskt svar, kännetecknat av negativa immunreglerande processer. Nya bevis visar att klinisk depression åtföljs av ökad oxidativ stress och uppkomsten av autoimmuna svar, vilket bidrar till utvecklingen av depression.,
teorin som har väckt det största intresset bland forskare är deltagande av pro-inflammatoriska cytokiner i beteendeförändringar som är typiska för depression. Ökningen av dessa och deras effekter på centrala nervsystemet bidrar till utvecklingen av somatiska och neuropsykologiska depressiva symtom., Faktum är att i studier där friska deltagare ges infusioner av endotoxiner för att utlösa frisättningen av cytokiner, uppträder klassiska depressiva symtom som också förutsätter beteendemässiga och kognitiva egenskaper som är typiska för depression. Till exempel utvecklar cirka 25% av patienterna som får interferon för behandling av hepatit C signifikant depression.,
många studier som hittills genomförts har visat förekomsten av förhöjda nivåer av proinflammatoriska cytokiner i serum hos patienter med svår depressiv episod., Ett intressant fenomen som bekräftar sambandet mellan inflammatoriska processer och symptom på depression, föreningen av depressiva symtom med inflammatoriska sjukdomar, autoimmuna eller neuroinflamatorier, såsom astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, hjärt-kärlsjukdom, diabetes, allergi, reumatoid artrit, celiaki, multipel skleros och Parkinsons sjukdom.,
nivåer av proinflammatoriska cytokiner korrelerar med svårighetsgraden av depressiva symtom, medan behandling med antidepressiva medel och klinisk förbättring leder till normalisering av koncentrationen av proinflammatoriska cytokiner hos patienter med depression., En metaanalys av 22 studier som utvärderade förhållandet mellan nivåerna av inflammatoriska markörer och effektiviteten av antidepressiva läkemedel vid behandling av depression, visade en minskning av nivåerna av pro-inflammatoriska cytokiner, såsom IL-1β och IL-6, i samband med användning av antidepressiva läkemedel, särskilt selektiva serotoninåterupptagshämmare.,
bristen på svar på antidepressiva behandlingar är förknippad med ihållande förhöjda nivåer av inflammatoriska markörer och kan förklaras av förekomsten av kroniska inflammatoriska processer, kronisk skada genom ökad oxidativ stress och utseendet av autoimmuna störningar.
varje faktor som aktiverar cellulär immunitet och inflammatoriska processer utan samtidig aktivering av det kompensatoriska antiinflammatoriska svaret kan ytterligare förvärra de skadliga effekterna av aktiverade immuninflammatoriska processer., Olika miljöfaktorer som potentiellt är kopplade till systemisk inflammation, ökar risken för att utveckla depression; dessa inkluderar faktorer av psykosocial stress, dålig kost, ökad intestinal permeabilitet, matintoleranser, fysisk inaktivitet, fetma, rökning, atopi, periodontala sjukdomar, sömn och brist på vitamin D.
faktorer ambientalesEditar
psykosocial Stress och traumaEditar
av alla psykosociala faktorer som möjligt är stressen och det psykologiska trauman mest kända., Både akut trauma eller subkroniska stressorer, liksom tidig exponering för barndomstrauma, ökar risken för att utveckla depression och orsaka humörstörningar på grund av deras inverkan på immunsystemet och centrala nervsystemet.
psykosocial stress kan aktivera produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner, såsom tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) och interleukin-1 (IL-1), och minska nivåerna av antiinflammatoriska cytokiner, såsom interleukin-10 (IL-10)., Detta har visats i samband med akut eller kronisk stress, både hos djur och hos människor. Proinflammatoriska cytokiner orsakar depression och ångest, vilket kan förklara varför psykosociala influenser och akut trauma kan utlösa humörstörningar hos utsatta personer, till exempel de med immungenpolymorfism, låga Peptidasnivåer eller en ökad inflammatorisk belastning.,
bevis från djurmodeller har länge föreslagit att tidig exponering för barndomstrauma kan öka risken för framtida funktionsfel i nervsystemet, immunsystemet och endokrina system. Dessa fynd har därefter bekräftats hos människa. Studier som undersöker påverkan av stress på andra inflammatoriska sjukdomar, såsom metaboliskt syndrom och hjärt-kärlsjukdom, har konsekvent visat liknande trender., Alla dessa resultat tyder på att stress som uppstår vid en tidig ålder kan utöva bestående effekter under långa perioder, vilket orsakar ökad mottaglighet för att utveckla somatiska och psykiatriska sjukdomar och ett potentiellt lågt svar på behandlingar. Denna modell förklarar emellertid inte fullt ut sårbarheten för inflammatoriska sjukdomar, men användningen i vuxen ålder av lärda svar av missanpassning till stress verkar spela en grundläggande roll., Till exempel finns det bevis för att personlighet och hur en person svarar på psykosociala stressorer, såsom arbetsstress eller stress före en tentamen, kan bidra till att utveckla inflammatoriska processer.
förståelse och modifiering av riskfaktorer relaterade till stress och livsstil är ett viktigt steg i förebyggandet av inflammatoriska sjukdomar, såsom depression.
Dietedit
över hela världen, sedan de senaste decennierna av det tjugonde århundradet, har det skett betydande förändringar i matvanor., Hälsosamma kostmönster, rik på fiber, näringsrika livsmedel och omega-3-fettsyror, har ersatts av dieter som är höga i mättade fetter och raffinerade sockerarter.
olika komponenter i kosten kan negativt påverka immunsystemets funktion och öka nivåerna av systemisk inflammation, vilket predisponerar för utvecklingen av depression., Många studier från 2009 visar inversa föreningar mellan kostkvalitet och psykiska störningar som ångest och depression, både hos vuxna och hos barn och ungdomar i alla kulturer.
ett ohälsosamt (”västerländskt”) mönster, kännetecknat av en hög glykemisk belastning, rik på raffinerade kolhydrater och tillsatta sockerarter, rött och bearbetat kött och andra mycket bearbetade livsmedel, är förknippat med ökade markörer av inflammation., En diet oproportionerligt hög i omega-6 fettsyror (vanligen används i bearbetade livsmedel), ökar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner. ”Trans” fettsyror inducerar inflammation på ett liknande sätt.
däremot har ett hälsosamt dietmönster (som Medelhavsdieten), kännetecknat av ökad konsumtion av fisk, baljväxter, frukt, grönsaker och fullkorn, visat sig vara associerat med minskade plasmakoncentrationer av inflammatoriska markörer., Fiber som finns i fullkornsprodukter verkar ha immunmoduleringsfunktioner och skyddar mot oxidativ stress, vilket är en följd av inflammation och en egenskap av depressiv sjukdom. Omega-3 fettsyror, som är viktiga komponenter i många hälsosamma livsmedel, såsom skaldjur, gröna bladgrönsaker, baljväxter och nötter, arbetar genom att minska inflammation. Magnesiumförbrukningen är omvänt relaterad till serumnivåerna av C-reaktivt protein (CRP), vilket är en viktig markör för inflammation på den allmänna nivån.,
bristen på vissa näringsämnen är också förknippad med utvecklingen av depression, såsom minskningen av innehållet av lykopen i mat och tillgången på selen i grundvattnet.
intestinal permeabilitet och matintoleransdet
det finns en växande kropp av bevis om den roll mag-tarmkanalen kan spela i utvecklingen av depression.,
ökad intestinal permeabilitet, bestående av dysfunktion i tarmbarriären, är en av de faktorer som framkallar systemisk inflammation och förhöjda nivåer av proinflammatoriska cytokiner. Dessa fynd har dokumenterats hos patienter med depression.
tarmbarriärens huvudroll är att reglera passagen av näringsämnen och blockera passagen av både mikroorganismer och antigener., När intestinal permeabilitet ökar, förlorar tarmbarriären sin skyddande funktion och molekyler som inte ska passera in i blodomloppet, såsom vissa tarmbakterier, toxiner och ofullständigt smälta näringsämnen.
det har visat sig att ökad intestinal permeabilitet kan orsakas av exponering för bakterier, droger, stress eller vissa livsmedel, såsom gliadin (proteinfraktion av gluten)., Gliadin orsakar en ökning av intestinal permeabilitet, oavsett den befintliga genetiska grunden, det vill säga i både celiacs och icke-celiacs.
passagen av ofullständigt smälta näringsämnen från tarmlumen i blodet leder till aktivering av immunsystemet, vilket kan initiera produktionen av specifika antikroppar av IgG-typen mot näringsämnen., Följaktligen utvecklas överkänslighet mot vissa livsmedel (det är försenat och IgG-medierad typ) och inflammation, som upprätthålls kroniskt genom upprepad konsumtion av allergiframkallande livsmedel. Rollen av IgG-specifika antikroppar hos celiacpatienter, där en fördröjd reaktion mot gluten uppträder, har bekräftats.,
den fördröjda naturen hos den medierade IgG-reaktionen, där symtom uppträder timmar eller till och med dagar efter matintag, utgör ett stort hinder för diagnos, eftersom det är omöjligt för patienten att identifiera orsaken till allergin. Däremot är IgE-typ antikroppar ansvariga för akuta allergiska reaktioner (IgE-medierade allergier), som visas omedelbart.,
det finns för närvarande ett växande intresse för mikrobiotens roll för att upprätthålla tarmbarriärens, hjärnaxelns och psykiatriska störningar. En balanserad tarmflora är en viktig faktor för att minska pro-inflammatoriska cytokinnivåer och upprätthålla tarmbarriären. Det är därför intestinal bakteriell överväxt kan leda till ökad intestinal permeabilitet, vilket gör det möjligt för bakteriella lipopolysackarider att tränga in i blodet., Hos patienter med depression har signifikant förhöjda nivåer av antikroppar av typen IGA och IgM mot lipopolysackarider av gramnegativa bakterier hittats. Denna observation är mycket viktig,eftersom metaboliter av vissa bakterier tränger in i blodet, liksom negativt påverkar centrala nervsystemet.,
övningdet
stillasittande beteende anses vara en viktig och ny riskfaktor för ett antal hälsoproblem, på grund av dess förhållande till ökad inflammation, även om den underliggande fysiologin hos stillasittande beteende inte är fullständigt förstådd. Sarkopeni (allmän förlust av muskelmassa och styrka, associerad med åldrande eller stillasittande livsstil) är också kopplad till kognitiv försämring hos äldre, vilket verkar förmedlas av inflammation.,
regelbunden motion har visat sig vara en effektiv behandling för depression och ångestsyndrom och skyddar mot utvecklingen av nya depressiva sjukdomar. Regelbunden motion minskar systemisk inflammation genom homeostatisk anpassning och minskar leptin, vars förhöjda nivåer också är inblandade i utvecklingen av depression. Dessa fynd stöder inflammationens roll för att förbättra träningsinducerad humör.,
tvärtom har fysisk inaktivitet under barndomen visat sig vara förknippad med en ökad risk att utveckla depression vid vuxen ålder.
Fetmaredigera
det har visat sig att fetma, som för närvarande är ett växande hälsoproblem som redan når epidemiska proportioner, kan predisponera för utvecklingen av depressiv symptomatologi och klinisk depression. Det finns också bevis för att depression predisponerar för fetma på ett dubbelriktat sätt., En ny metaanalys visade att depression ökar sannolikheten för att utveckla fetma med 58% och att fetma ökar risken för långvarig depression med 55%.
fetma är ett inflammatoriskt tillstånd och är relaterat till ett brett spektrum av kroniska sjukdomar. Proinflammatoriska cytokiner är involverade i fettmetabolism., Fetma, oavsett ålder och andra potentiella confounders, har visat sig öka inflammatoriska cytokinnivåer (eller vice versa) i alla fetma index, särskilt i bukfetma. Detta faktum ger en sannolik förklaring till de ökningar som observeras vid samtidiga sjukdomar, såsom depression.
Smokingedit
det har upprepade gånger visat sig att rökningstakten är signifikant högre hos patienter med depression, även om förklaringen är komplex., De tre möjliga hypoteserna är att rökning orsakar utveckling av depression, att depression ökar rökning-inducerande beteenden, och att delade faktorer av sårbarhet ökar risken för båda. En viktig väg är den effekt som de tusentals kemikalier som finns i tobaksrök har på att öka systemisk inflammation, exponering för oxidativ stress och immunsvar.,
atopisk Störningsedit
resultaten av olika studier visar att atopiska störningar, vars prevalens har ökat stadigt under de senaste decennierna, är förknippade med en ökad risk för klinisk depression och depressiva symtom. Atopi är resultatet av ett inflammatoriskt svar på exponering för vanliga allergener, vilket leder till utveckling av allergiska symptom, såsom astma, eksem eller rinit.,
periodontal Sjukdomsedit
periodontala sjukdomar, inklusive gingivit och periodontit, är ett stort folkhälsoproblem. Det är dokumenterat att psykiatriska patienter har sämre oral hälsotillstånd. Nya studier tyder på att depression i synnerhet kan vara associerad med periodontal sjukdom, även om andra studier inte har funnit någon association.,
periodontal sjukdom är en inflammatorisk sjukdom, både lokalt och systemiskt, och är associerad med förhöjda serumnivåer av C-reaktivt protein. Dessutom har det ett signifikant prediktivt värde av andra inflammatoriska sjukdomar. Trots vissa bevis på att periodontala infektioner kan spela en roll i vissa neurodegenerativa sjukdomar, finns det för närvarande brist på bevis om huruvida translokation av periodontala bakterier spelar en roll hos vissa patienter med klinisk depression.,
som sådan kan periodontal sjukdom betraktas som en markör för ett misslyckande av immunsystemet för att bekämpa inflammation, vilket ökar risken för depression genom dess systemiska inflammatoriska effekter, vilket kan förstärka symtomen på inflammatoriska och oxidativa processer och därmed depressiva. Å andra sidan kan de psykosociala effekterna av brist på munhygien, såsom skam, ensamhet eller isolering, predisponera för utvecklingen av depression.,
Sleepedit
sömnreglering är en viktig komponent för att förstå patofysiologi och behandling av depression. Det påverkar stämningen och spelar en grundläggande roll vid reglering av olika fysiologiska och psykologiska system. Sömnstörningar är relaterade till ett antal negativa hälsoeffekter, såsom sämre livskvalitet, komorbiditet och ökad risk för dödlighet.ofta kvarstår bortom episoden av klinisk depression och ökar sårbarheten för återfall., Förändringar i sömn förutspår också svaret på depression behandling och många antidepressiva behandlingar påverkar sömn. Reglering av sömnvanor kan vara en skyddande faktor mot psykiska hälsoproblem.
depressiva patienter lider ofta sömnstörningar, med högre priser än den allmänna population.It uppskattas att upp till 80-90% av människor som lider av en stor depression upplever också sömnstörningar.,
flera prospektiva studier och epidemiologiska data har föreslagit att sömnstörningar kan predisponera för att utveckla humörstörningar, symtomen på sömnlöshet ökar ofta risken för återfall hos patienter som tidigare diagnostiserats med stor depressiv sjukdom och att perioderna av sömnlöshet ofta föregår episoder av mani hos bipolära patienter.
ett antal förändringar i sömn har observerats hos depressiva patienter, även om inga markörer för isolerad sömn är specifikt förknippade med depression., Bland dem är de mest tillförlitliga störningar i kontinuitet (till exempel fördröjning i att somna och minska effektiviteten), tidigare början av den snabba ögonrörelsefasen av sömn (REM), ökad aktivitet, densitet och kvantitet av REM-fasen och minskning av den långsamma vågfasen. Några av dessa sömnmarkörer har upptäckts hos friska personer med hög familjär risk för depression och är förknippade med den efterföljande utvecklingen av depression.,
både deprivation kronisk och akut sömn producerar brister i immunsystemets funktion, kännetecknad av ökade nivåer av proinflammatoriska cytokiner, såsom C-reaktivt protein, tumörnekrosfaktor-alfa (TFN-α) och interleukin-6 (IL-6). Ett växande antal forskning tyder på att sömnbegränsningar är förknippade med neuroendokrina och neurobiologiska förändringar som liknar de som ses i humörstörningar., Ökningar av proinflammatoriska cytokiner TFN-α och IL-6 orsakade av sömnbrist anses också vara relaterade till en minskning av vuxen neurogenes (födelse av nya neuroner), jämförbar med förändringar som finns hos depressiva patienter. Av denna anledning har det föreslagits att hämning av neurogenes genom processen med kronisk sömnavbrott också kan vara en orsak till depression., Både framgångsrik läkemedelsbehandling av depression och förbättring av nattsömn är förknippad med en minskning av nivåerna av IL-6 cytokiner.
Vitamin DEditar
i den västra befolkningen är D-vitaminbrist, särskilt 25-hydroxyvitamin D, utbredd. Låga serumnivåer av vitamin D är kopplade till olika hälsoproblem, såsom cancer, osteoporos och depression.
fysiologin av vitamin D överlappar patofysiologin av depression., D-vitaminreceptorer finns i viktiga områden i hjärnan; och D-vitamin spelar en roll i dygnsrytmen och sömn, påverkar glukokortikoider och påverkar neuronal tillväxt, cellproliferation i den utvecklande hjärnan och embryogenes.
När det gäller de potentiella antidepressiva effekterna av vitamin D finns det motsägelsefulla resultat, med studier som ger positiva resultat och andra tvärtom negativa resultat. D-Vitamin har modulerande effekter på immunitet., Vitamin D-tillskott har visat sig signifikant minska nivåerna av de proinflammatoriska cytokinerna TFN-α och IL-6 (båda tydligt associerade med depression) och oxidativ stress (som är nära kopplad till inflammation). D-Vitamin som härrör från säker solexponering kan minska systemisk inflammation.,
Othersedit
det har hypoterats att den höga exponeringen för bekämpningsmedel (inklusive förgiftning) som upplevs av landsbygdsinvånare och jordbruksarbetare utgör en hög risk för utveckling av psykiatriska störningar, såsom depression och självmordsbeteenden. De epidemiologiska data som stöder denna teori är dock mycket begränsade och ofullständiga.
det finns tecken på sambandet mellan störningen av cirkadiska rytmer och utvecklingen av depressiva symtom., Bland dem står dagtid humörsvängningar, dagligt aktivitetsmönster, nedsatt koncentration och dag/natt organisation ut.,s mottagliga för depression:
- GATA1 -verkar för att minska storleken på hjärnan, ökar depression
- (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B och TUBB4) minskade med GATA1
- SLC6A15 -amino acid transporter i hjärnan, ökar risken att utveckla depression
- MKP-1 -ökad hos patienter med depression
- FTO -fetma-genen verkar för att påverka depression
- CREB1 -depression hos kvinnor
- GRM7 -receptorn, metabotropiska glutamat
- BDNF -(brain-derived neurotrofisk faktor) för att undertrycka det ökar ångest och depression.,
- 5-HTTLPR-variant av serotonintransportörgenen.
- P11-dess brist orsakar depression
- SERT-s-short serotonin transporter gen
- SERT-l-long serotonin transporter gen
- RNF123-påverkar hippocampus
- PDE4B-ökar risken för depression
- Hypokreatin-minskar depression.
flera studier beskriver identifieringen av kromosomområdet 3p25-26, som ligger på den korta armen av kromosom 3, där det finns totalt 214 gener.,
GWAS-analyser identifierar två SNPs i depressiva syndrom på kromosomer 12 respektive 18, rs7973260 respektive rs62100776.