Schwann cell formationEdit
Sox10Edit
SOX10 ist ein Transkriptionsfaktor, der während der Embryonalentwicklung aktiv ist, und es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass er für die Erzeugung von Gliallinien aus Stammkammzellen unerlässlich ist. Wenn SOX10 in Mäusen inaktiviert wird, entwickeln sich keine Satelliten-Glia – und Schwann-Zellvorläufer, obwohl Neuronen normalerweise ohne Probleme erzeugt werden. In Abwesenheit von SOX10 überleben neurale Kammzellen und sind frei, Neuronen zu erzeugen, aber Gliazellen sind blockiert., SOX10 könnte frühe Glialvorläufer beeinflussen, um auf Neuregulin 1 zu reagieren (siehe unten).
Neuregulin 1Edit
Neuregulin 1 (NRG1) wirkt auf verschiedene Weise, um sowohl die Bildung zu fördern als auch das Überleben unreifer Schwann-Zellen sicherzustellen. Während der Embryonalentwicklung hemmt NRG1 die Bildung von Neuronen aus Neuralkammzellen und trägt stattdessen dazu bei, dass Neuralkammzellen auf einem Weg zur Gliogenese geführt werden. Die NRG1-Signalisierung ist jedoch nicht für die Glialdifferenzierung vom Neuralkamm erforderlich.
NRG1 spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung neuronaler Kammderivate., Es ist erforderlich, dass Neuralkammzellen an der Stelle der dorsalen Wurzelganglien vorbeiwandern, um die ventralen Regionen der sympathischen Gangliogenese zu finden. Es ist auch ein essentieller Axon-abgeleiteter Überlebensfaktor und ein Mitogen für Schwann-Zellvorläufer. Es findet sich im dorsalen Wurzelganglion und in den Motoneuronen zu dem Zeitpunkt, zu dem Schwann-Zellvorläufer Spinalnerven zu bevölkern beginnen und daher das Überleben von Schwann-Zellen beeinflussen. In embryonalen Nerven ist die Transmembran – III-Isoform die primäre Variante von NRG1, die für Überlebenssignale verantwortlich ist., Bei Mäusen, denen die Transmembran-III-Isoform fehlt, werden Schwann-Zellvorläufer schließlich aus den Spinalnerven eliminiert.
Bildung von Myelinscheidenedit
P0Edit
Myelinprotein zero (P0) ist ein Zelladhäsionsmolekül, das zur Immunglobulin-Superfamilie gehört und der Hauptbestandteil des peripheren Myelins ist und über 50% des Gesamtproteins in der Hülle ausmacht. Es wurde gezeigt, dass P0 für die Bildung von kompaktem Myelin essentiell ist, da P0-Null-mutierte (P0 -) Mäuse eine stark aberrante periphere Myelinisierung zeigten., Obwohl die Myelinisierung von großkalibrigen Axonen bei P0 – Mäusen eingeleitet wurde, waren die resultierenden Myelinschichten sehr dünn und schlecht verdichtet. Unerwartet zeigten P0-Mäuse auch eine Degeneration beider Axone und ihrer umgebenden Myelinscheiden, was darauf hindeutet, dass P0 eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität sowohl der Myelinbildung als auch des Axons spielt, mit dem es assoziiert ist. P0-Mäuse entwickelten Verhaltensdefizite im Alter von etwa 2 Wochen, als Mäuse Anzeichen von leichtem Zittern zeigten., Grobe Koordinationsstörungen traten auch auf, als sich die Tiere entwickelten, während das Zittern schwerer wurde und einige ältere Mäuse krampfhaftes Verhalten entwickelten. Trotz des Risikos eines gestörten motorischen Verhaltens wurde bei diesen Tieren keine Lähmung beobachtet. P0 ist auch ein wichtiges Gen, das früh innerhalb der Schwann-Zelllinie exprimiert wird und in Schwann-Zellvorläufern exprimiert wird, nachdem es sich von wandernden Neuralkammzellen innerhalb des sich entwickelnden Embryos unterschieden hat.,
Krox-20Edit
In verschiedenen Entwicklungsstadien werden auch mehrere wichtige Transkriptionsfaktoren exprimiert und beteiligt, die die Merkmale der Schwann-Zellen von einem unreifen in einen reifen Zustand verändern. Ein unverzichtbarer Transkriptionsfaktor, der während des Myelinisierungsprozesses ausgedrückt wird, ist Krox-20. Es ist ein allgemeiner Zink-Finger-Transkriptionsfaktor und wird in den Rhombomeren 3 und 5 ausgedrückt.
Krox-20 gilt als einer der Hauptregulatoren der PNS-Myelinisierung und ist wichtig für die Transkription spezifischer Strukturproteine im Myelin., Es wurde gezeigt, dass es eine Reihe von Genen steuert, die für die Störung dieses Merkmals im Axon verantwortlich sind und es von einem pro-myelinisierenden in einen myelinisierenden Zustand verändern. Auf diese Weise wurde bei Krox-20 Double Knock Out-Mäusen aufgezeichnet, dass die Hinterhirnsegmentierung sowie die Myelinisierung von Schwann-Zell-assoziierten Axonen betroffen sind., Tatsächlich sind die Schwann-Zellen in diesen Mäusen nicht in der Lage, ihre Myelinisierung ordnungsgemäß durchzuführen, da sie ihre zytoplasmatischen Prozesse nur eineinhalb um das Axon wickeln und trotz der Tatsache, dass sie immer noch den frühen Myelinmarker exprimieren, späte Myelingenprodukte fehlen. Darüber hinaus haben neuere Studien auch die Bedeutung dieses Transkriptionsfaktors für die Aufrechterhaltung des Myelinisierungsphänotyps bewiesen (und erfordert die Koexpression von Sox 10), da seine Inaktivierung zu einer Dedifferenzierung der Schwann-Zellen führt.