dintr-o privire
leucemia mielomonocitară cronică (CMML) este un neoplasm mielodisplazic/mieloproliferativ (MDS/MPN), deoarece împărtășește caracteristici atât ale displaziei, cât și ale neoplaziei proliferative. Se caracterizează printr-o creștere susținută a monocitelor care nu au o cauză reactivă cunoscută. Deși multe cazuri prezintă displazie în componenta granulocitară a măduvei osoase, alte cazuri de CMML pot prezenta doar caracteristici proliferative.majoritatea pacienților prezintă oboseală, scădere în greutate, transpirații nocturne și febră., Pacienții au de obicei un număr crescut de alb (caracteristică MPN), deși un subset prezintă leucocite normale sau doar modest crescute. Anemia și trombocitopenia (caracteristicile MDS) sunt frecvente, la fel ca hepatomegalia și splenomegalia (caracteristicile MPN).
ce teste trebuie să solicit pentru a confirma Dx-ul Clinic? În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?
trebuie comandat un număr complet de sânge (CBC) pentru a confirma monocitoza. Biopsia măduvei osoase și aspiratul, cariotipul și hibridizarea fluorescentă în situs (FISH) pentru fuziunea BCRABL trebuie utilizate pentru a confirma diagnosticul., Biopsia măduvei osoase este de obicei hipercelulară cu hiperplazie mieloidă, hipoplazie eritroidă și displazie a granulocitelor, eritrocitelor și megacariocitelor. Deși displazia nu este obligatorie pentru un diagnostic de CMML, este evidentă la majoritatea pacienților la prezentare.Disgranulopoieza poate fi marcată, făcând dificilă diferențierea precursorilor mieloizi de precursorii monocitici fără utilizarea petelor citochimice sau a imunohistochimiei. Dyseritropoieza, inclusiv sideroblastele inelate crescute, pot fi frecvente. Megacariocitele sunt mici și hipolobate sau lobate atipic., Aproape o treime din pacienți prezintă, de asemenea, fibroză crescută a reticulinei în măduva osoasă.
blasturile și promonocitele împreună trebuie să conțină mai puțin de 20% din totalul celulelor. Există 2 subcategorii de CMML pe baza procentului de blaști și promonocite, care sunt considerate echivalente de explozie în CMML. În CMML-2, blasturile și promonocitele sunt 5-19% din totalul celulelor din sânge sau 10-19% în măduvă. În CMML-1, blasturile și promonocitele cuprind mai puțin de 5% din celulele din sânge și mai puțin de 10% din celulele din măduva osoasă.,citogenetica anormală este detectată la aproximativ 30% dintre pacienții cu CMML la prezentare. Nu există o singură constatare citogenetică patognomonică în CMML. Constatările citogenetice comune în CMML includ del20q, – Y, + 8, -7 și modificări cariotipice complexe.
peștele pentru PDGFRß și BCRABL trebuie efectuat, de asemenea, pentru a exclude neoplazia mieloidă cu eozinofilie și LGC.,/p>
CINE 2008 criteriile de diagnostic pentru leucemia mielomonocitară cronică include:
Persistente sângele periferic monocitoză mai mult de 1.000 de per microlitru
Nu există dovezi de alte MPN asociate translocații, cum ar fi BCRABL, Ra, PDGFRß
mai mult de 20% blaști (sau explozie echivalente, cum ar fi promonocytes) în sânge și măduva osoasă
Displazie la 1 sau mai multe linii mieloide SAU dovezi ale unei dobândite clonală sau anomalie genetică moleculară ȘI monocitoză pentru cel puțin 3 luni, cu nici o reactive că identificate
Ce Alte Boli ar Trebui să Fie luate în Considerare și Cum pot Distinge Între Ele?,
există multe cauze ale monocitozei reactive care trebuie excluse înainte de a se face un diagnostic de CMML. Monocitoză poate apărea în infecții cronice (de exemplu, tuberculoza (TB), Listeria, sifilis, endocardita bacteriana subacuta), în autoimune/reumatologice condiții (de exemplu, ale țesutului conjunctiv, sarcoidoza, boala celiaca, boala inflamatorie intestinală, purpură trombocitopenică idiopatică (PTI)), și ca un răspuns hematologic sau nonhematologic maligne. Aceste condiții reactive trebuie excluse înainte de a face un diagnostic de CMML.,
ETV6-PDGFRß fuziune asociate cu t(5;12)(q31-33;p12) poate provoca o mieloide neoplasm cu eozinofilie și a marcat monocitoză. În trecut, multe dintre aceste cazuri au fost diagnosticate ca CMML cu eozinofilie; cu toate acestea, prin noile criterii OMS 2008, acestea sunt cel mai bine diagnosticate ca „neoplazie mieloidă cu anomalii PDGFRß.leucemia mieloidă cronică (LMC) cu monocitoză poate fi, de asemenea, dificil de distins de CMML., Pentru că megacariocite în LMMC pot apărea de multe ori mici și monolobated, similar cu megacariocite în LMC, și pentru că LMC cu monocitoză este adesea asociat cu p190 variantă a BCRABL fuziune gena care poate fi dificil de a detecta de standard polimeraza-bază în lanț (PCR), PEȘTE pentru BCRABL este recomandat pentru a exclude LMC.desigur, majoritatea translocațiilor BCRABL pot fi văzute prin cariotipul tradițional ca t (9; 22), dar, dacă există o preocupare pentru o translocație criptică, peștele BCRABL este adesea mai sensibil pentru varianta p190 decât PCR., Dacă se detectează BCRABL, indiferent dacă este p190 sau p210, diagnosticul cel mai adecvat este LMC și se exclude un diagnostic de CMML, indiferent de gradul de monocitoză.
ce rezultate de laborator sunt absolut confirmatoare?
niciun test de laborator nu este absolut de confirmare pentru CMML. În cazurile cu eozinofilie, rearanjările subunităților PDGFR sau FGFR1 trebuie testate de către pești. În cazurile cu displazie minimă și caracteristici ale mieloproliferării, trebuie evaluate peștii pentru fuziunea BCRABL.
ce teste trebuie să solicit pentru a confirma Dx-ul Clinic?, În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?citometria fluxului Multicolor (MFC) poate fi utilă pentru Detectarea expresiei marker atipice în leucemia mielomonocitară cronică. Multe studii au arătat maturarea monocitară atipică detectată de MFC în CMML, precum și expresia markerului atipic. În special, monocitele CMML prezintă adesea o expresie aberantă a CD2, CD56 sau subexpresie pentru markerii monocitici tipici. De remarcat, MFC nu reușește adesea să distingă între monoblaste, promonocite și monocite displazice. Morfologia rămâne standardul de aur pentru această distincție.,anomaliile citogenetice sunt relativ rare în CMML care apar în 25-35% din cazuri. Analiza moleculară arată unele mutații comune, niciuna fiind patognomonică:
mutațiile în NRAS sau KRAS apar în aproximativ 35% din cazuri, ducând la activarea proliferării, a căilor anti-apoptotice și a diferențierii.
O mutație a genei pentru Runx1 (AML1), un factor de transcripție implicat în reglarea expresiei genelor de mai multe gene important în hematopoieză, este prezentată în 20-40% din cazuri.mutațiile în TET2 se găsesc în aproximativ 40% din cazurile de CMML., Tet2 este considerat a fi un supresor tumoral cu funcționare precisă fiind necunoscut.mutațiile JAK2 apar la aproximativ 10% dintre pacienți, iar mutațiile CBL la 20%.deși se consideră că aceste mutații apar în total la până la 80% dintre pacienții cu CMML, acestea nu sunt specifice și sunt rareori testate în laboratoare clinice din acest motiv.se recomandă urmărirea frecventă pentru evaluarea procentului de explozie în măduva osoasă, deoarece CMML arată o tendință de transformare în leucemie mieloidă acută (AML) în aproximativ 20% din cazuri.
care este prognosticul pentru tulburare?,
În general, pacienții cu CMML au o supraviețuire generală mediană de 20-40 luni, cu subgrupuri foarte eterogene conținute în diagnosticul general. Au fost dezvoltate mai multe sisteme de scoring pentru a prezice mai bine ce pacienți vor face mai bine sau mai rău. În majoritatea sistemelor, chiar și cel mai bun grup de prognostic are o supraviețuire generală medie între 2 și 3 ani.
În M. D. Anderson prognostic sistem de notare pentru LMMC, cel mai bun prognostic subgrup au arătat o supraviețuire globală mediană de 24 de luni, întrucât cel mai rău a fost la 5 luni, cu grupurile intermediare care se încadrează la 15 ani și 8 luni., Factorii prognostici slabi în această analiză au fost hemoglobina mai mică de 12 g/dL, limfocitoza mai mare de 2500/ microlitru, celulele mieloide imature circulante și blasturile mai mari sau egale cu 10% din măduva osoasă.sistemul de punctare Dusseldorf se bazează pe hemoglobină mai mică de 9g/ dL, trombocite mai mici de 100.000 / microlitru, creșterea lactat dehidrogenazei (LDH) și blasturile măduvei osoase mai mari de 5%.de remarcat, deși cel mai bun grup de prognostic a avut o supraviețuire mediană mai mare de 90 de luni, doar 6% dintre pacienți au fost clasificați în acest grup., Celelalte subgrupuri, reprezentând 94% dintre pacienți, au prezentat perioade medii de supraviețuire globală de 26 și 11 luni. În celelalte sisteme majore de scoring, creșterea blasturilor, scăderea funcției hematopoietice și creșterea LDH sunt factori de prognostic săraci și produc grupări similare de pacienți.singura terapie curativă pentru CMML este transplantul de măduvă osoasă alogenă, deși sunt urmărite abordări farmaceutice mai noi cu inhibitori RAS și inhibitori de deacetilare a histonei.