depresjon

opprinnelsen av depresjon er komplisert, siden genetiske, biologiske og psykososiale faktorer påvirker dens forekomst., Blant alle av dem, biologiske faktorer, er de som fortjener spesiell oppmerksomhet, herunder Psyko-Nevro-immunologi, noe som reiser en bro mellom strengt biologiske og psykologiske tilnærminger.

Et stort og økende antall tegn tyder på at depressive episoder er forbundet ikke bare med endringer i neurotransmission av sentrale nervesystemet, men også med strukturelle endringer i hjernen, som er produsert gjennom mekanismer for nevroendokrine, inflammatoriske og immunsystemet.,

noen typer depresjon har en tendens til å påvirke medlemmer av samme familie, som antyder at det er en biologisk predisposisjon kan være arvelig. I noen familier alvorlig depresjon oppstår generasjon etter generasjon. Men, alvorlig depresjon kan også påvirke folk som ikke har en familie historie av depresjon.

i dag er det ingen klar profil av biomarkører forbundet med depresjon, som kan brukes til å diagnostisere sykdommen.,

inflammatorisk Theoryedit

det er et økende antall tester som viser at depresjon er assosiert med en lav-grade kronisk inflammatorisk respons, som bringer som en følge av aktivering av cellulær immunitet og en kompenserende anti-inflammatorisk respons, preget av negative immun-regulatoriske prosesser. Nye bevis viser at klinisk depresjon som er ledsaget av økt oksidativt stress og fremveksten av autoimmune reaksjoner, som bidrar til utviklingen av depresjon.,

den teorien som har vekket størst interesse blant forskere er deltakelse av pro-inflammatoriske cytokiner i de atferdsmessige endringer som er typisk for depresjon. Økningen av disse og deres effekter på sentralnervesystemet bidra til utvikling av somatisk og nevropsykologiske depressive symptomer., Faktisk, i studier hvor sunt deltakerne får tilskudd av endotoxins å utløse frigjøring av cytokiner, klassisk depressive symptomer som også tilstand atferdsmessige og kognitive egenskaper som er typisk for depresjon. For eksempel, om lag 25% av pasientene som fikk interferon for behandling av hepatitt C, utvikle betydelig depresjon.,

mange studier utført så langt har vist at eksistensen av forhøyede nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner i serum av pasienter med en alvorlig depressiv episode., Et interessant fenomen som bekrefter koblingen mellom inflammatoriske prosesser og symptomer på depresjon, foreningen av depressive symptomer med inflammatoriske sykdommer, autoimmune eller neuroinflamatorias, slik som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, hjerte-og karsykdommer, diabetes, allergi, leddgikt, cøliaki, multippel sklerose og Parkinsons sykdom.,

nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner i samsvar med alvorlighetsgraden av depressive symptomer, mens behandling med antidepressiva og klinisk bedring føre til normalisering av konsentrasjonen av pro-inflammatoriske cytokiner i pasienter med depresjon., En meta-analyse av 22 studier som har vurdert forholdet mellom nivåer av inflammatoriske markører og effektiviteten av antidepressive legemidler i behandling av depresjon, viste en nedgang i nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, som IL-1β og IL-6, som er forbundet med bruk av antidepressive legemidler, særlig selektiv serotonin reuptake inhibitors.,

mangel på respons til antidepressant behandlinger er assosiert med vedvarende forhøyede nivåer av inflammatoriske markører, og kan forklares ved eksistensen av kroniske inflammatoriske prosesser, kronisk skade av økt oksidativt stress og utseendet av autoimmune lidelser.

en annen faktor som aktiverer cellulær immunitet og inflammatoriske prosesser uten en samtidig aktivering av kompenserende anti-inflammatorisk respons, kan ytterligere forverre de skadelige effekter av aktivert immun-inflammatoriske prosesser., Ulike miljømessige faktorer potensielt knyttet til systemisk inflammasjon, øker risikoen for å utvikle depresjon, og disse inkluderer faktorer av psykososialt stress, dårlig kosthold, intestinal permeabilitet økt, mat intoleranse, fysisk inaktivitet, overvekt, røyking, atopi, periodontale sykdommer, søvn og mangel på vitamin D.

Faktorer ambientalesEditar

psykososialt Stress og traumaEditar

For alle de psykososiale faktorer som mulig, stress og psykologiske traumer er de mest kjente., Både akutt traume eller sub-kroniske stressfaktorer, samt tidlig eksponering for barndommens traumer, øker risikoen for å utvikle depresjon og forårsaker humørsvingninger, på grunn av deres innvirkning på immunsystemet og det sentrale nervesystemet.

psykososialt stress kan aktivere produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, slik som tumor nekrose faktor alfa (TNF-α) og interleukin-1 (IL-1), og redusere nivåer av anti-inflammatoriske cytokiner, slik som interleukin-10 (IL-10)., Dette har blitt vist i forhold til akutt eller kronisk stress, både i dyr og mennesker. Pro-inflammatoriske cytokiner føre til depresjon og angst, noe som kan forklare hvorfor psykososiale påkjenninger og akutte traumer kan utløse affektive lidelser i sårbare personer, for eksempel de med immun-genet polymorfismer, lave Peptidase nivåer, eller en økt inflammatorisk belastning.,

bevis fra dyremodeller har lenge foreslått at tidlig eksponering for barndommens traumer kan øke risikoen for fremtidige feil av nervesystemet, immunsystemet, og endokrine systemer. Disse funnene har senere blitt bekreftet i mennesker. Studier som utforsker påvirkning av stress på andre inflammatoriske sykdommer, som for eksempel metabolsk syndrom og hjerte-og karsykdommer, har konsekvent vist lignende trender., Alle disse resultatene tyder på at stress som oppstår på et tidlig alder kan utøve vedvarende effekter over lang tid, noe som fører til en økt risiko for utvikling av somatisk og psykiatriske sykdommer, og et potensial lav respons på behandling. Men, denne modellen ikke fullt ut forklare sårbarhet mot inflammatoriske sykdommer, men bruken i voksen alder lært av svarene fra maladaptation til stress ser ut til å spille en grunnleggende rolle., For eksempel, det er et bevis på at personlighet og hvordan en person reagerer på psykososiale stressfaktorer, slik som arbeid stress eller stress før en eksamen, kan bidra til utvikling av inflammatoriske prosesser.

forstå og endre risikofaktorer relatert til stress og livsstil er et viktig skritt i Forebygging av inflammatoriske sykdommer, som for eksempel depresjon.

Dietedit

over hele verden, siden de siste tiårene av det tjuende århundre har det vært betydelige endringer i matvaner., Sunne kostholdet, som er rik på fiber, nærings-rik mat og omega-3 fettsyrer, har blitt erstattet av dietter høy i mettet fett og raffinert sukker.

ulike komponenter i kostholdet kan påvirke negativt funksjon av immunforsvaret og øke nivåene av systemisk inflammasjon, som predisposes til utvikling av depresjon., En rekke studier fra 2009 viser invers sammenheng mellom kosthold kvalitet og psykiske lidelser som angst og depresjon, både hos voksne og hos barn og ungdom i alle kulturer.

en usunn («Western») mønster, preget av en høy glykemisk belastning, rik på raffinerte karbohydrater og tilsatt sukker, rødt og behandlet kjøtt, og andre svært bearbeidet mat, er assosiert med økt markører for betennelse., En diett som er uforholdsmessig høy i omega-6 fettsyrer (som vanligvis brukes i bearbeidet mat), øker produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner. «Trans» fettsyrer forårsake betennelse i en lignende måte.

i motsetning til et sunt kosthold mønster (for eksempel Middelhavet diett), preget av økt forbruk av fisk, belgfrukter, frukt, grønnsaker og hele korn, har vist seg å være assosiert med redusert plasmakonsentrasjon av inflammatoriske markører., Fiber finnes i hele korn matvarer ser ut til å ha immun modulation funksjoner og beskytter mot oksidativt stress, som er en konsekvens av betennelse og en funksjon av depressive lidelse. Omega-3 fettsyrer, som er viktige komponenter i mange sunne matvarer, som for eksempel sjømat, grønne bladgrønnsaker, belgfrukter og nøtter, arbeid ved å redusere betennelse. Magnesium forbruk er omvendt relatert til serum nivåer av C-reaktivt protein (CRP), som er en viktig markør for betennelse på generelt nivå.,

mangel på visse næringsstoffer er også forbundet med utvikling av depresjon, slik som nedgang i innholdet av lycopene i mat og tilgjengeligheten av selen i grunnvannet.

intestinal permeabilitet og mat intoleranceedit

det er en økende mengde bevis om rollen mage-tarmkanalen kan spille i utviklingen av depresjon.,

økt intestinal permeabilitet, som består av dysfunksjon av intestinal barriere, er en av faktorene som provoserer systemisk inflammasjon og forhøyede nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner. Disse funnene har blitt dokumentert i pasienter med depresjon.

den viktigste rollen i intestinal barriere er å regulere passering av næringsstoffer og blokkere passasjen av både mikroorganismer og antigener., Når intestinal permeabilitet er økt, intestinal barriere mister sin beskyttende funksjon og molekyler som ikke bør passere inn i blodet, som for eksempel visse tarm bakterier, giftstoffer og ufullstendig fordøyd næringsstoffer.

det er vist at økt intestinal permeabilitet kan være forårsaket av eksponering for bakterier, medisiner, stress eller visse matvarer, for eksempel gliadin (protein brøkdel av gluten)., Gliadin fører til en økning i intestinal permeabilitet, uavhengig av eksisterende genetisk basis, som er, i begge cøliakere og ikke-cøliakere.

passering av ufullstendig fordøyd næringsstoffer fra tarmen lumen i blodet fører til aktivering av immunsystemet, som kan sette i gang produksjon av spesifikke antistoffer av IgG-type mot næringsstoffer., Som en konsekvens, overfølsomhet overfor visse matvarer utvikler seg (det er forsinket og IgG-mediert type) og betennelse, som er opprettholdt kronisk ved gjentatt forbruk av allergifremkallende matvarer. Rollen av IgG-spesifikke antistoffer i cøliaki pasienter, som en forsinket reaksjon mot gluten skjer, har blitt bekreftet.,

den utsatte arten av Mediert IgG reaksjon, der symptomene vises i timer eller dager etter inntak av mat, utgjør en stor utfordring å diagnose, siden det er umulig for pasienten å identifisere årsaken til allergi. I kontrast, IgE-type antistoffer er ansvarlige for akutte allergiske reaksjoner (IgE-mediert allergi), som vises umiddelbart.,

det er i dag økende interesse om rollen til microbiota i opprettholde riktig funksjon av intestinal barriere, brain-gut axis og psykiatriske lidelser. En balansert tarmflora er en viktig faktor i å redusere pro-inflammatorisk cytokin-nivåer og vedlikeholde intestinal barriere. Dette er grunnen til intestinal bakteriell overvekst kan føre til økt intestinal permeabilitet, noe som gjør bakteriell lipopolysaccharides til å trenge gjennom blod., I pasienter med depresjon, betydelig forhøyede nivåer av antistoffer av type IGA og IgM mot lipopolysaccharides av Gram-negative bakterier har blitt funnet. Denne observasjonen er svært viktig, siden metabolitter av visse bakterier trenger inn i blodet, samt påvirke funksjon av sentralnervesystemet.,

Exerciseedit

stillesittende atferd er ansett som et viktig og roman risikofaktor for en rekke helsemessige lidelser, på grunn av sin forbindelse med økt betennelse, selv om den underliggende fysiologi av stillesittende atferd er ikke fullt ut forstått. Sarcopenia (generelt tap av muskelmasse og styrke, forbundet med aldring eller stillesittende livsstil) er også knyttet til kognitiv svikt hos eldre, som synes å være mediert av betennelse.,

regelmessig trening har vist seg å være en effektiv behandling for depresjon og angst lidelser og beskytter mot utvikling av nye depressive sykdommer. Regelmessig trening reduserer systemisk inflammasjon gjennom homeostatic tilpasning og reduserer leptin, som har forhøyede nivåer er også innblandet i utviklingen av depresjon. Disse funnene støtter rollen av betennelse i å forbedre anstrengelsesutløst humør.,

tvert imot, fysisk inaktivitet i løpet av barndommen har vist seg å være assosiert med en økt risiko for å utvikle depresjon i voksen alder.

Obesityedit

det har blitt vist at fedme, som for tiden er et økende helseproblem som allerede nådd epidemiske proporsjoner, kan disponere for utvikling av depressive symptomatology og klinisk depresjon. Det er også bevis for at depresjon predisposes til fedme i en toveis måte., En nyere meta-analyse fant at depresjon øker sannsynligheten for å utvikle fedme med 58%, og at fedme øker risikoen for langvarig depresjon med 55%.

fedme er en inflammatorisk tilstand, og er knyttet til et bredt spekter av kroniske sykdommer. Pro-inflammatoriske cytokiner er involvert i fett metabolisme., Fedme, uavhengig av alder og andre potensielle confounders, har vist seg å øke inflammatorisk cytokin-nivåer (eller vice versa) i alle fedme indekser, spesielt abdominal fedme. Dette faktum gir en sannsynlig forklaring på den øker observert i ledsagende sykdommer, som for eksempel depresjon.

Smokingedit

det har vært gjentatte ganger vist at røyking priser er betydelig høyere i pasienter med depresjon, selv om forklaringen er sammensatt., Tre mulige hypoteser er at røyking fører til utvikling av depresjon, som depresjon øker røyking-inducing atferd, og at felles faktorer av sårbarhet øke risikoen for begge. En viktig vei er den virkning at tusenvis av kjemikalier i tobakksrøyk har på å øke systemisk inflammasjon, eksponering for oksidativt stress og immunrespons.,

atopisk Disordersedit

resultatene fra ulike studier viser at atopiske lidelser, hvis prevalensen har vært jevnt økende over de siste tiårene, er assosiert med en økt risiko for klinisk depresjon og depressive symptomer. Atopi er et resultat av en inflammatorisk respons på eksponering for vanlige allergener, som fører til utvikling av allergiske symptomer som astma, eksem eller rhinitt.,

periodontal Diseasesedit

periodontale sykdommer som gingivitt og periodontitt, er et stort folkehelseproblem. Det er dokumentert at psykiatriske pasienter har dårligere oral helse status. Nyere studier tyder på at depresjon i særdeleshet, kan være forbundet med periodontal sykdom, selv om andre studier har funnet noen assosiasjon.,

periodontal sykdom er en inflammatorisk sykdom, både lokalt og systemisk, og er assosiert med forhøyet serum nivåer av C-reaktivt protein. I tillegg er det et betydelig prediktiv verdi av andre inflammatoriske sykdommer. Imidlertid, til tross for noen bevis for at periodontal infeksjoner kan spille en rolle i noen nevrodegenerativ sykdom, det er for tiden mangel på bevis om hvorvidt translocation av periodontale bakterier spiller en rolle i enkelte pasienter med klinisk depresjon.,

som sådan, periodontal sykdom, kan betraktes som en markør av en svikt i immunsystemet til å bekjempe betennelser, øker risikoen for depresjon gjennom sin systemisk inflammatorisk virkning, noe som kan forsterke symptomene av inflammatorisk og oksidative prosesser, og derfor depressiv. På den annen side, er den psykososiale effekter av mangel på munnhygiene, for eksempel skam, ensomhet eller isolasjon, kan disponere for utvikling av depresjon.,

Sleepedit

hvilemodus regulering er en viktig komponent for å forstå pathophysiology og behandling av depresjon. Det påvirker humør og spiller en fundamental rolle i reguleringen av ulike fysiologiske og psykologiske systemer. Søvnforstyrrelser er forbundet med en rekke negative helsemessige konsekvenser, for eksempel dårligere livskvalitet, comorbidity og en økt risiko for dødelighet; ofte vedvare utover episode av klinisk depresjon og øke sårbarheten for tilbakefall., Endringer i søvn også forutsi respons på depresjon behandling og mange antidepressant behandlinger innflytelse søvn. Regulere søvn vaner kan være en beskyttende faktor mot psykiske problemer.

depressive pasienter ofte lider av søvnforstyrrelser, med priser som er høyere enn den generelle befolkningen.Det er anslått at opptil 80-90% av mennesker som lider av en alvorlig depresjon opplever også søvnforstyrrelser.,

Flere prospektive studier og epidemiologiske data har antydet at søvnforstyrrelser kan disponere til å utvikle affektive lidelser, symptomer på søvnløshet ofte øke risikoen for tilbakefall hos pasienter som tidligere diagnostisert med depressive lidelse og at perioder med søvnløshet ofte foran episoder av mani i bipolare pasienter.

en rekke sove endringene som har blitt observert i depressive pasienter, selv om ingen isolert sove markører er spesielt forbundet med depresjon., Blant dem, den mest pålitelige de inkluderer forstyrrelser i kontinuitet (for eksempel forsinkelse i å falle i søvn og nedgang i dens effektivitet), tidligere utbruddet av den raske øyebevegelser fasen av søvn (REM), økt aktivitet, tetthet og kvantitet av REM-fasen, og nedgang i slow wave fase. Noen av disse sove markører har blitt oppdaget i friske mennesker med en høy familiær risiko for depresjoner, og er assosiert med senere utvikling av depresjon.,

Begge deprivasjon kronisk og akutt sove produsere mangler i funksjon av immunsystemet, preget av økte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, slik som C-reaktivt protein, tumor nekrose faktor-alfa (TFN-α) og interleukin-6 (IL-6). Et økende antall av forskning tyder på at søvn begrensninger som er assosiert med nevroendokrine og nevrobiologiske endringer som ligner de sett i affektive lidelser., Økning i pro-inflammatoriske cytokiner TFN-α og IL-6 Forårsaket Av søvnmangel er også antatt å være relatert til en reduksjon i voksen neurogenesis (fødselen av nye nerveceller), kan sammenlignes med endringer funnet i depressive pasienter. Av denne grunn, det har blitt foreslått at hemming av neurogenesis gjennom prosessen med kronisk sove avbrudd kan også være en årsak til depresjon., Både vellykket behandling av depresjon og forbedring av natts søvn er forbundet med en nedgang i nivåer av IL-6 cytokiner.

Vitamin DEditar

i den vestlige befolkningen, vitamin D-mangel, spesielt 25-hydroxyvitamin D, er utbredt. Lave serum nivåer av vitamin D er knyttet til ulike helse-lidelser, som kreft, osteoporose og depresjon.

fysiologi av vitamin D overlapper med pathophysiology av depresjon., Vitamin D-reseptorer finnes i sentrale områder av hjernen; og D-vitamin spiller en rolle i døgnrytme og søvn påvirker glukokortikoider, og påvirker neuronal vekst, celleproliferasjon i å utvikle hjernen, og embryogenesis.

om potensielle antidepressant effekter av vitamin D det er motstridende resultater, med studier som gir positive resultater og andre, tvert imot, negative resultater. Vitamin D har en modulerende effekt på immunitet., Vitamin D-tilskudd har vist seg å redusere nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner TFN-α og IL-6 (begge klart assosiert med depresjon) og oksidativt stress (som er nært knyttet til betennelse). D-Vitamin utvunnet fra trygg soling kan redusere systemisk inflammasjon.,

Othersedit

det har vært en hypotese om at høy eksponering for plantevernmidler (inkludert forgiftning) som oppleves av rurale beboere og landarbeidere, som utgjør en høy risiko for utvikling av psykiske lidelser, som depresjon og suicidal atferd. Imidlertid, den epidemiologiske data som støtter denne teorien er svært begrenset og usikker.

det er bevis for forholdet mellom forstyrrelse av døgnrytme og utvikling av depressive symptomer., Blant dem, dagtid humørsvingninger, daglig aktivitet mønster, nedsatt konsentrasjon og dag/natt organisasjon skiller seg ut.,s utsatt for depresjon:

• GATA1 -ser ut til å redusere størrelsen på hjernen, øker depresjon
• (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B og TUBB4) ble redusert med GATA1
• SLC6A15 -amino acid transporter i hjernen, øker sjansene for å utvikle depresjon
• MKP-1 -økt hos pasienter med depresjon
• FTO -fedme-genet ser ut til å påvirke depresjon
• CREB1 -depresjon hos kvinner
• GRM7 -reseptor, metabotropic glutamat
• BDNF -(hjerne-avledet neurotrophic factor) for å undertrykke det øker angst og depresjon.,
• 5-HTTLPR-variant av serotonin transporter genet.
• P11-dens mangel forårsaker depresjon
• SERT-s-kort serotonin transporter genet
• SERT-L-lang serotonin transporter genet
• RNF123-påvirker hippocampus
• PDE4B-øker muligheten for depresjon
• Hypocreatine-reduserer depresjon.

flere studier beskriver identifikasjon av kromosomale regionen 3p25-26, som ligger på den korte arm av kromosom 3, der det er en total av 214 gener.,

GWAS-Analyser for å identifisere to SNPs i depressive syndromer på kromosomer 12 og 18, rs7973260 og rs62100776 henholdsvis.