Castleman's sykdom | Hippocrates Guild

Hva hver lege har behov for å vite:

Innledning

Castleman s sykdom (CD) er en sjelden, nonclonal lymphoproliferative disorder. Det påvirker en enkelt lymfeknute-regionen (unicentric) eller som kan påvirke flere lymfeknute områder, inkludert hepatosplenomegaly (multicentric).

Selv om nøyaktige forekomsten av CD i United States of America (USA) er ukjent, er det bare et par hundre tilfeller per år er rapportert.,

Interleukin 6 (IL6) spiller en viktig rolle i pathophysiology av sykdom, symptomatology, og som en potensiell terapeutisk mål.

Typiske symptomer på Castleman sykdom er tretthet, nattesvette, feber, så vel som tap av appetitt og vekt, og er i slekt med høy serum IL6 nivå. Disse symptomene er de dominerende presentere funksjoner samt symptomer som påvirker pasientens livskvalitet. Ekstra symptomatology kan være grunn til pasientens immunsvikt samt HIV-status, andre symptomer er ofte de som er forbundet med auto-immune sykdommer., Disse inkluderer hemolytisk anemi, trombocytopeni, anti-faktor VIII-antistoffer, pure red cell aplasi, og myasthenia gravis.

unicentric CD presenterer som mediastinum masse i 60 til 75% av tilfellene, som livmorhalsen masse i 15 til 20%, og i mindre enn 10% med abdominal eller andre massene. Symptomene er vanligvis knyttet til området av lymfeknute utvidelse som omfatter, i en klassisk tilfelle, en stor mediastinum masse med lungesymptomer eller følbar cervikal lymfadenopati., En rekke tilfeller har vært rapportert med uvanlige steder av unicentric CD, inkludert huden, nasopharynx, lunger, samt intra-abdominal masse. Unicentric Castleman sykdom er mindre hyppig forbundet med IL6 i slekt konstitusjonelle symptomer som beskrevet ovenfor.

Multicentric CD presenterer med generalisert lymfadenopati og/eller hepatosplenomegaly observert i over halvparten av pasientene, og er forbundet med systemiske symptomer som feber, nattesvette, tretthet og vekttap., Mellom 20 og 30% av pasienter har ulike former for hud lesjoner inkludert ikke-spesifikke utslett, hemangiomata, kaposis sarkom som lesjoner, psoriasis type lesjoner, og pemphigus. En tilsvarende andel av pasientene med nevrologiske symptomer som perifer neuropathy, og i sjeldne avansert alvorlige tilfeller, beslag og cerebrovaskulær. Høy vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) nivåer observert i visse tilfeller av CD-en kan føre til extravasation av væske med utvikling av ødem, pleural effusjon, og ascites.,

En mer aggressiv form av CD observert hovedsakelig hos barn eller unge voksne som kan være forbundet med pemphigus og bronchiolitis obliterans, fører til progressiv rask respiratorisk svikt og høy sykdom relatert dødelighet.

Castleman Sykdom og DIKT syndrom

CD-en er også en av funksjonene i DIKT-syndrom som er forbundet med endocrinopathy, sclerotic benlesjoner, monoklonale gammopathy av ubestemt betydning, og nevropati.

Det er en betydelig tilknytning av CD med HIV og immunsuppresjon., CD-utvikling i denne innstillingen er ofte forbundet med humant herpesvirus 8 (HHV8) infeksjon.

Diagnose

Patologisk vurdering av lymph node biopsi er avgjørende for diagnosen. Det er to grunnleggende typer: hyaline vaskulær type, og plasmacytic variant, med sporadiske tilfeller å ha blandet bilde. I hyaline vaskulær type CD, lymph node biopsi viser angiofollicular hyperplasi med utarmet germinal center celler og med konsentriske utvidelse av mantelen soner med små lymfocytter (onion skin utseende)., Patologi viser hyalinized blodkar, så vel som tilstedeværelsen av follicular dendrittiske celler, men mangel på plasma celler. Den økte blodet fartøy anses å være i slekt med produksjon av VEGF, som er produsert i nærvær av og av forhøyet IL6. Follicular celler sett i hyaline vaskulær CD express-CD20 og CD5, men er ikke clonal.

plasmacytic variant av CD-viser interfollicular økning i polyklonale plasma celler. De lymfoide arkitektur er relativt bevart, men det er hyperplastic follicles., Blandet type CD viser funksjonene som representerer både hyaline vaskulær type og plasmacytic type.

Nitti prosent av unicentric CD-er hyaline vaskulær, mens 80 til 90% av multicentric CD-er enten plasmacytic eller blandet type.

Et svært lite antall pasienter, vanligvis multicentric plasmacytic variant, kan utvikle seg til lymfom.

Er du sikker på at pasienten har Castleman sykdom? Hva bør du forvente å finne?,

diagnostisering av Castleman sykdom bør forventes hos pasienter med lokaliserte lymfeknute utvidelse eller en generalisert lymfadenopati med typiske IL6 relaterte symptomer inkluderer feber, nattesvette, tretthet og vekttap.

Flere symptomer som beskrevet ovenfor kan omfatte de på grunn av lokalisert masse eller på grunn av produksjon av cytokiner (VEGF). Fysisk undersøkelse vil i hovedsak vise tilstedeværelsen av enten lokalisert eller generalisert lymfadenopati., Også pasienter kan presentere med dermatologiske eller nevrologiske manifestasjoner av sykdommen, eller med tegn og symptomer forbundet med autoimmune lidelser og/eller anemi, hvis det finnes.

generelt, tegn og symptomer assosiert med CD-er ikke-spesifikke, og er ikke tilstrekkelig til å fastslå diagnosen. Det er ingen enkelt pathognomonic presentere trekk, og biopsi av lymfeknute og histologisk bekreftelse er fortsatt den eneste absolutte testen for diagnose. I en rekke situasjoner, undersøkelser er utført for å utelukke andre tilstander, spesielt ondartede sykdommer.,

Pass av andre forhold som kan etterligne Castleman sykdom:

differensial diagnose av CD-er bred og omfatter lidelser som er overlappende med lymfadenopati, samt patologiske funn.

Alle de mulige årsakene lokalisert eller generalisert lymfadenopati bør vurderes som mulig differensialdiagnose av CD-er. Først og fremst forutsetninger for å bli ekskludert er de maligne lidelser, spesielt non-hodgkins eller hodgkins lymfom, som disse sykdommene krever en annen og spesifikke terapeutiske inngrep., Ingen av laboratorie studier er i stand til å skille mellom ondartede betingelser fra CD, og lymph node biopsi med passende histologiske, immunohistochemical, og molekylære analyser er avgjørende for diagnosen. Andre forhold i differensial diagnose inkluderer autoimmune sykdommer, slik som revmatoid artritt og bindevev sykdommer. Deres diagnose vil også være avhengig av både kliniske differensiering, samt ulike serologisk testing.,

patologisk vurdering og differensial diagnose inkluderer viktigst identifisering og differensiering av reaktiv lymfadenopati observert i en rekke sykdommer. Dette igjen har autoimmune sykdommer som bindevev lidelser og kollagen vaskulær sykdommer, HIV og andre immunsvikt knyttet lymfadenopati, samt infeksjon etiologies.

Som individer er mest i faresonen for å utvikle Castleman sykdom:

Ingen spesifikke predisponerende funksjonen eller genetisk link har blitt etablert for CD. Familiære tilfeller av CD-en har heller ikke blitt rapportert., CD oppstår i en relativt ung alder med høyest forekomst i midten av trettiårene til forties. Noen forening med autoimmun sykdom er vurdert, er i hovedsak basert på høyere uttrykk av IL6 i disse forholdene. Imidlertid er forholdet mellom årsak og virkning mellom autoimmun sykdom og CD-er uklart. Det er mulig at ulike autoimmune prosesser kan føre til høyere IL6 produksjon, med eventuell utvikling og/eller manifestasjon av CD-er. På den annen side, IL6 produsert av CD-en kan også forårsake autoimmune reaksjoner.

Pasienter med HIV er en økt risiko for å utvikle CD., HIV-relaterte CD-en er forbundet med HHV8 infeksjon, som regnes som en disponerende forutsetning for CD.

Pasienter med DIKT syndrom kan ha tilhørende CD-en i et lite antall tilfeller. Det er uklart om eller ikke CD-er en del av og/eller en effekt av DIKT syndrom hvor høyere cytokin-nivåer som er observert. Imidlertid, personer med DIKT syndrom og lymfadenopati trenger å bli evaluert for muligheten av CD-er.

Hva laboratoriestudier bør du for å bidra til å gjøre diagnose og hvordan skal man tolke resultatene?,

Diagnose av CD-er basert på laboratorie-undersøkelse, så vel som patologisk vurdering av lymph node biopsi.

laboratorietester som kreves for diagnosen, men viktigere er det å følge opp pasienter med CD, inkluderer:

blodtelling

– Spesielt for å oppdage anemi og/eller trombocytose.

Kjemi panelet

– for Å oppdage hypoalbuminemia, eller hypergammaglobulinemia.,

Serum protein elektroforese og kvantitative immunglobuliner

– for Å utelukke monoklonale protein, og for å bekrefte forhøyet immunglobulin nivåer av én eller flere typer (IGG, IGA, og/eller IGM ).

Serum cytokin nivå av interleukin-6 er nødvendig og VEGF er valgfritt

– IL6 er forhøyet i plasmacytic CD, mens det er bare sjelden forhøyet i hyaline vaskulær CD.

Markører av akutte fasen reaksjon

– CRP (C-reaktivt protein), fibrinogen, ferritin, og ESR (senkning)., Alle disse markørene er forhøyet i de fleste av pasientene, spesielt de med forhøyet IL6. Fravær av heving av disse markørene ikke utelukke CD, men tilknytningen er hyppig og gir ett av tiltakene for å vurdere respons på behandlingen. Det er viktig å vite at disse markører for betennelse kan være forhøyet i en rekke andre forhold, blant annet autoimmune sykdommer, betennelser og infeksjoner.,

Virologi studier, HIV og HHV8 serologi, med kvantitative polymerase chain reaction (PCR)

– Virologi studier, HIV og HHV8 serologi, med kvantitativ PCR hvis indikert er nødvendig for å etablere foreningen og også direkte terapi.

Immunologisk testing

– for Å evaluere for markører av autoimmune lidelser, samt bindevev lidelser.

lymfeknuter biopsi

– Dette er den viktigste av de testene som kreves for diagnose av CD-er., Fine needle aspiration av lymfeknute er ikke tilstrekkelig, og en lymph node biopsi er avgjørende for å bekrefte diagnosen, samt identifisere subtype. Hematoksylin og eosin (H og E) farging og histologisk undersøkelse viser noen av funksjonene som er beskrevet over for CD-er tilstrekkelig for diagnosen, men også for å utelukke eventuelle andre maligne og/eller reaktive prosesser som kan være til stede. Å analysere biopsi for clonality av immunglobulin tung kjede genet omorganisering er nødvendig for å utelukke eventuelle clonal sykdommen prosessen.,

Hva imaging studier (hvis noen) vil være nyttig i å gjøre eller uten diagnose av Castleman sykdom?

computertomografi (CT) skanning av halsen, brystet, buken og bekkenet er avgjørende for både å diagnostisere CD og på scenen er det mellom unicentric versus multicentric sykdom. CT-scan vil også bidra til å identifisere tilstedeværelsen av hepatosplenomegaly.

Positron emisjon tomografi – computertomografi (PET – CT) er også nyttig som lymfeknuter fra CD-er positiv med lave SUV (Standard Opptak Verdi)., Det bidrar til å skille mellom lymfom og andre ondartede, der lymfeknuter har mye høyere SUV.

Hvis du bestemmer deg for at pasienten har Castleman sykdom, hva terapi bør du starte umiddelbart?

Generelle betraktninger

Den terapeutiske beslutning om å behandle CD-er, avhenger først og fremst om pasienten har unicentric eller multicentric sykdom.

hos pasienter med lokalisert sykdom, bekreftet med bildebehandling modaliteter, reseksjon med total fjerning av masse eller lymfeknuter er den beste terapeutisk alternativ., Dersom massen er inoperabel grunn av sin beliggenhet, og/eller størrelsen være for stor for fullstendig fjerning, da en tilnærming til å redusere størrelsen på svulsten med intervensjon er vedtatt før revurdere kirurgisk intervensjon.

Reseksjon ikke er behandling av valg for multicentric CD, som fullstendig fjerning av alle massene er ikke mulig og en systemisk behandling er nødvendig., Det primære målet for behandling multicentric CD-en er å gi lindring av ofte ødeleggende symptomer assosiert med denne form for CD, og det er også for å oppnå en reduksjon i lymfeknute størrelse, for å få direkte klinisk nytte. En rekke systemiske behandlingsformer har vært evaluert inkludert kjemoterapeutiske kombinasjoner, steroider, noen av romanen agenter som thalidomid og lenalidomide, og biologisk basert terapi målretting IL6.,

Første linje behandling valg

Den nåværende første linje behandling alternativer inkluderer bruk av noen av de tre antistoffer: anti-IL6, eller anti-IL6 reseptoren, eller anti-CD20 monoklonalt antistoff.

Anti-IL6 monoklonalt antistoff ble evaluert i utgangspunktet i en enkelt pasient med plasmacytic variant av CD med betydelig og rask forbedring i symptomatology og laboratorium for patologi, inkludert forbedring i anemi, albumin, og markører for betennelse, for eksempel CRP. Denne pasienten til slutt gjennomgikk kirurgisk reseksjon med langsiktig vedvarende tilbakegang.,

Nylig en chimeric monoklonalt antistoff målretting IL6 (siltuximab) er evaluert hos pasienter med CD for å nøytralisere menneskelige IL6. Dette høy affinitet antistoff har blitt evaluert i 23 pasienter i økende doser. Atten av de 23 pasientene oppnådde kliniske nytte med betydelig forbedring i symptomatology, og halvparten av pasientene viste mål radiologiske forbedringer. I denne studien ble pasientene som fikk den høyeste dosen alle nivå oppnådd klinisk nytte, noe som tyder på dose-avhengig reaksjon. I denne studien, klinisk respons forut observert radiologiske svar., Ved høyeste dose nivå, åtte av 11 pasienter hadde objektiv respons ved hjelp av standard kriterier endret fra Cheson kriterier.

En humanisert anti-IL6 reseptor mAb (monoklonale antistoffer) tocilizumab (Actemra) ble utviklet og undersøkt først i Japan i en Fase II studie i 28 pasienter. Behandling ble gitt to ganger ukentlig på 8 mg/kg dose for 16 uker med en justering av dose, som er nødvendig, i en forlengelse fase. De fleste av pasientene i studiefase mottatt behandling på 8 mg/kg hver 2 eller 4 uker., I løpet av 16 uker, rask normalisering av markører for betennelse som fibrinogen, CRP, og ESR med bedring i albumin samt hemoglobin og body mass index ble observert.

I denne studien også, betydelig reduksjon i lymfadenopati ble observert. Av 28 pasienter innskrevet, 27 (96%) har fortsatt å motta behandling for over 3 år med vedvarende klinisk forbedringer; 11 av 15 pasienter på steroider på diagnosetidspunktet, var også i stand til å gå av steroider, eller redusere dosen etter start av tocilizumab terapi. Tocilizumab er godkjent for behandling av CD-en i Japan.,

Begge tocilizumab og siltuximab er godt tolerert med begrenset toksisitet for eksempel hyperlipidemi og kolesterol avvik som krever tett oppfølging. I begge studiene, det er noen bevis for at en vedvarende behandling kan være nødvendig, som noen av de pasienter som avviklet terapi tilbakefall. Undersøkelser for å finne ut rollen som terapimetodene vedlikehold og/eller mindre hyppige administrasjon av denne agenten er nødvendig for å fastslå den ideelle planen for disse midlene.,

Bruk av enten antistoffer som er mest hensiktsmessig i multicentric CD, så vel som for den enkelte pasient med unicentric sykdom som ikke kan betjenes, på grunn av størrelsen og/eller plassering. Effekt og må ha synlig IL6 nivå i serum for IL6 antistoff rettet til å være effektiv er foreløpig ikke etablert. Så selv om det er gunstig å bruke monoklonalt antistoff rettet mot IL6 i de pasienter hvor IL6 nivåer er høy, i fravær av høy IL6, man kan også undersøke anti-IL6 basert behandling.,

Serum nivåer av både IL6 og løselig IL6R markant økning etter behandling med tocilizumab. Forekomsten av gratis tocilizumab tyder på at løselig IL6 Reseptor (sIL6R) er mettet med tocilizumab og IL6 signalering er helt hemmet. Det antas at økningen i sIL6R kan være på grunn av langvarig halveringstiden for eliminering av dannelsen av en tocilizumab/sIL6R immun komplekse. På grunn av denne effekten på deres kinetikk, overvåke nivåer av IL6 eller sIL6R er ikke nyttig i evaluering av respons på behandlingen. Imidlertid, måling av markører for betennelse, for eksempel CRP er bra og anbefales.,

Andre terapeutiske tilnærminger

Rituximab (anti-CD20 mAb) har blitt brukt i et lite antall pasienter, enkelt case-studier, og små pasienten antall studier. Det er hovedsakelig brukt som en enkelt agent, eller i noen tilfeller med steroider eller kjemoterapi. Bruk av rituximab i disse studiene har foreslått betydelig effekt med reduksjon av tumor størrelse i de fleste tilfeller.,

Som hyaline vaskulær CD har overvekt av CD20 å uttrykke celler, rituximab, ser ut til å være effektive, men i plasmacytic variant av CD, effekten av rituximab ser ut til å være begrenset, på grunn av dominerende modne plasma celle befolkningen som er CD20 negative. Rituximab bør vurderes hos pasienter med unicentric CD som er beredt for kirurgisk intervensjon.

Bruk av steroider har blitt rapportert igjen i et lite antall pasienter, og spesielt for å håndtere akutt forverring av symptomatology og/eller lymfeknute størrelse., Høy-dose steroider har en tendens til å motvirke både markører for betennelse, som er den viktigste drivkraften patologi i CD-en og dens symptomatology. Dens immunsuppressive effekter gir nytte i forhold til lymfeknute størrelse. En rekke tilfeller å oppnå betydelig remisjon, og i noen tilfeller komplett remisjon, har blitt rapportert med steroider. Imidlertid, i de fleste tilfeller reaksjonene har vært kortvarig og til slutt en toleranse utvikler seg. Med tilhørende risiko for bivirkninger med steroider, det er nå begrenset spesielt med tilgjengeligheten av antistoff-baserte terapier.,

Bruk av kjemoterapi i CD

En rekke kjemoterapeutiske valg har også blitt evaluert. Disse inkluderer bruk av Cytoxan med regimer som CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon), CVAD (cyklofosfamid, vinkristin, Adriamycin, deksametason), VAD (vinkristin, Adriamycin, dexamethasone) eller nukleosidanaloger. Igjen, kjemoterapi har ikke blitt ekstremt effektive i denne innstillingen for langsiktig kontroll av sykdom og pasienter med multicentric CD alltid tilbakefall følgende utnyttelse av disse regimer., Med tilgjengeligheten av antistoff-basert terapi, kjemoterapi regimer har hatt en mer begrenset bruk, vanligvis i innstillingen av tilbakefall etter den første intervensjoner.

Strålebehandling som et mulig middel for å kontrollere unicentric CD har blitt evaluert, spesielt i tilfeller der en reduksjon i tumor størrelse er nødvendig for reseksjon av de viktigste masse.

HIV-positive pasienter med multicentric CD krever litt ulike terapeutisk intervensjon. De er hovedsakelig HHV8 positiv og er drevet av uttrykk av gener inkludert IL6 gener av viral opprinnelse., Behandlingen for disse pasientene har blitt evaluert ved hjelp av antivirale midler spesielt acyclovir/ganciclovir. Valganciclovir har vært benyttet som vedlikeholdsbehandling for å undertrykke HHV8 replikering i pasienter med CD. Rettssaken mot antivirale midler i HHV8/HIV-positive pasienter som er anbefalt som en av de mulig første intervensjoner.

Optimal behandling for HIV hos pasienter med CD utnytte høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), kan også gi nytte med eller uten rituximab.,

Anekdotiske case-studier har rapportert om effektiviteten av nye midler i bruk i pasienter med myelom som thalidomid, lenalidomide, og bortezomib, i CD-en. På samme måte kan et enkelt tilfelle erfaring med bruk av høy-dose behandling og autologous transplantasjon har også blitt rapportert med gunstig effekt. Med tilgjengeligheten av effektiv antistoff-basert behandling, bruk av slike modaliteter er reservert for svært ekstreme tilfeller. Bruk av bortezomib og lenalidomide må vurderes i større pasientpopulasjoner til å bestemme sin effekt og rolle i behandling av CD-er.,

Mer definitive terapi?

Selv om det er ingen absolutt helbredende terapi for CD, hos pasienter med forhøyet IL6, den første agent av valget vil være anti-IL6 eller anti-IL6R antistoff.

hos pasienter med normal IL6 nivå og med hyaline vaskulær sykdom, rituximab er den første agent av valget.

I lokalisert sykdom, mest definitive terapi vil være kirurgisk fjerning av masse.

Hva andre behandlingsformer er nyttig for å redusere komplikasjoner?

Ingen spesifikke støttende, forebyggende, eller supplerende terapier er anbefalt for CD-en på det nåværende tidspunkt.,

Hva skal du fortelle pasienten og familien om prognose?

CD-er en ikke-malign lidelse med en generelt god prognose. Pasienter med unicentric CD-er herdet etter fullstendig kirurgisk reseksjon med tilbakefall i svært sporadisk pasienter.

Det viktigste målet for behandlingen er å bedre symptomer og livskvalitet. Gjeldende antistoff-baserte terapier oppnå dette målet i flertallet av pasienter.

Pasientene ville kreve minst årlig oppfølging med laboratorium for undersøkelse og bildebehandling for de første 3 til 5 år.

«Hva hvis» – scenarier.,

Hvis pasientene får beskrevet terapi for CD (kirurgi og/eller antistoff-basert terapi), og har rester av symptomatisk sykdom, og andre, mindre vanlig benyttet tilnærminger kan tas i bruk. Dette inkluderer bruk av steroider, kjemoterapi, thalidomid og lenalidomide samt Velcade. Sjeldne bruk av høy-dose behandling med autologous transplantasjon har også blitt rapportert.

virkningen av behandlingen er dømt først av symptomlindring, andre, ved en endring i forstørrede lymfeknuter, og til slutt med en normalisering av laboratorium unormalt., Hvis pasienten ikke har målbar sykdom så laboratorium misdannelser kan brukes som primær evalution metode for respons vurdering.

Pathophysiology

IL6 spiller en sentral rolle i pathophysiology av CD gjennom IL6 reseptor. Den opprinnelige mistanke om involvering av IL6 ble gitt av IL6 transgene mus som utviklet Castleman s-lignende syndrom med plasmacytosis, splenomegaly, og forstørrede lymfeknuter. IL6 er ansett for å være produsert av forstørret lymfeknute i CD-en, som bekreftes av en rask nedgang i IL6 nivå etter kirurgisk fjerning., I tillegg, terapeutisk intervensjon rettet mot IL6 gir symptomatisk, samt kliniske, nytte.

pathophysiologic grunnlag av de hyppige association of HHV8 i form av CD-er forbundet med HIV-infeksjon er produksjonen av en viral homologue av IL6. IL6 er tenkt å formidle noen av de signaliserer effekter forbundet med menneskelig IL6 i CD-en. Viral IL6 kan også påvirke utskillelsen av VEGF, indusere pro-inflammatoriske reaksjoner, samt indusere spredning av plasma celler og autoimmune manifestasjoner av sykdommen.,

Hva andre kliniske manifestasjoner kan hjelpe meg til å diagnostisere Castleman sykdom?

i Tillegg til de typiske tegn og symptomer på CD, dermatologiske eller nevrologiske symptomer eller tegn, som beskrevet ovenfor, kan være til stede i en tredjedel av pasientene.

Hva andre laboratoriestudier kan bestilles?

Foruten det som er beskrevet ovenfor, laboratorie studier, ingen ytterligere tester må utføres.

Hva er bevis?

Castleman, B, Towne, VW. «Saken registreringer av Massachusetts General Hospital, ukentlig clinicopathological øvelse; grunnlagt av Richard C., Cabot». N J av England Med. vol. 251. 1954. s. 396-400.

Gerard, L, Berezne, A, Galicier, L. «Prospektiv studie med rituximab i kjemoterapi avhengige av humant immunsviktvirus forbundet multicentric Castleman sykdom; ANRS 117 Castleman B Trial». J Clin Oncol. vol. 25. 2008. s. 3350-3356.

Beck, JT, Hsu, SM, Wijdenes, J. «Kort rapport: lindring av systemiske manifestasjoner av Castleman sykdom av monoklonale anti-interleukin-6-antistoff». N Engl J Med. vol. 330. 1994. s. 602-605.

Nishimoto, N, Honda, O, Sumikawa, H, Johkoh, T, Aozasa, K, Kanakura, Y., «Lang sikt (5 år) vedvarende effekt av Tocilizumab for multicentric Castleman sykdom og effekten på lungekomplikasjoner». Blod.. 2007. s. 110

Frizzera, G, Peterson, BA, Bayrd, ED, Goldman, A. «En systemisk lymphoproliferative disorder med morphologic funksjoner av Castleman sykdom, kliniske funn og clinicopathologic korrelasjoner i 15 pasienter». J Clin Oncol. vol. 3. 1985. s. 1202-1216.

Oksenhendler, E, Carcelain, G, Aoki, Y., «Høye nivåer av menneskelig herpes-virus 8 viral load, menneskelige interleukin-6, interleukin-10, og C-reaktivt protein i samsvar med forverring av multicentric Castleman sykdom hos HIV-infiserte pasienter». Blod. vol. 96. 2000. s. 2069-2073.