Castleman's-tauti | Hippocrates Guild

mitä jokaisen lääkärin on tiedettävä:

Johdanto

Castlemanin tauti (CD) on harvinainen, ei-asteinen lymfoproliferatiivinen sairaus. Se vaikuttaa yhdellä imusolmuke alueella (unicentric) tai voi vaikuttaa useita imusolmuke alueilla, mukaan lukien hepatosplenomegalia (monikeskuksinen).

vaikka CD: n tarkkaa esiintyvyyttä Amerikan Yhdysvalloissa (Yhdysvalloissa) ei tunneta, tapauksia raportoidaan vain muutamia satoja vuodessa.,

Interleukiini 6 (IL6) on tärkeä rooli taudin patofysiologia, oireiden ja potentiaalinen terapeuttinen kohde.

Tyypillisiä oireita Castleman tauti on väsymys, yöhikoilu, kuume, sekä ruokahaluttomuus ja painon, ja ovat liittyvät korkeat seerumin IL6 tasolla. Nämä oireet ovat vallitsevia ominaisuuksia sekä oireita, jotka vaikuttavat potilaan elämänlaatuun. Muita oireiden voi johtua potilaan immuunipuutos kuten HIV-status; muut oireet ovat usein niitä, jotka liittyvät autoimmuunisairauksien., Näitä ovat hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, hyytymistekijä VIII: n vasta-aineet, puhdas punasoluaplasia ja myasthenia gravis.

unicentric CD esiintyy mediastinaalimassana 60-75%: ssa tapauksista, kohdunkaulan massana 15-20%: ssa ja alle 10%: ssa vatsa-tai muiden massojen kanssa. Oireet liittyvät yleensä imusolmukealueen laajentumiseen, johon kuuluu klassisessa tapauksessa suuri mediastinaalinen massa, jossa on keuhko-oireita tai tunnusteltava kohdunkaulan lymfadenopatia., On raportoitu useita tapauksia, joissa unicentric CD: n harvinaisina kohtina on esiintynyt ihoa, nenänielua, keuhkoja sekä vatsansisäistä massaa. Unicentric Castlemanin tautiin liittyy harvemmin edellä kuvattuja il6: een liittyviä perustuslaillisia oireita.

monikeskuksinen CD-levy aiheuttaa yleistynyttä lymfadenopatiaa ja / tai hepatosplenomegaliaa yli puolella potilaista, ja siihen liittyy systeemisiä oireita, kuten kuumetta, yöhikoilua, väsymystä ja laihtumista., 20-30%: lla potilaista on erilaisia iholeesioita, mukaan lukien epäspesifiset ihottumat, hemangiomata, Kaposin sarkooma kuten leesiot, psoriatic-tyyppiset leesiot ja pemphigus. Samanlainen osuus potilaista, joilla on neurologisia oireita, kuten perifeerinen neuropatia, ja harvinaisissa pitkälle edenneissä vaikeissa tapauksissa kouristuskohtaus ja aivoverenkiertohäiriö. Tietyissä CD-tapauksissa havaitut korkeat verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tasot voivat aiheuttaa nesteen ekstravasaatiota turvotuksen, pleuraeffuusion ja askitesin kehittymisen myötä.,

aggressiivisempi muoto CD havaittu pääasiassa lapsilla tai nuorilla aikuisilla voi liittyä pemfigus ja bronchiolitis obliterans, mikä progressiivinen nopean hengityksen vajaatoiminta ja korkea tautiin liittyvä kuolleisuus.

Castleman Tauti ja RUNOJA oireyhtymä

CD-levyllä on myös yksi ominaisuuksia RUNOJA oireyhtymä, joka liittyy hormonihäiriö, skleroottiset luun vaurioita, monoklonaalinen gammopatia määrittelemättömiä merkitys, ja neuropatia.

CD: llä on merkittävä yhteys HIV: hen ja immunosuppressioon., CD kehittää tässä ympäristössä liittyy usein ihmisen herpes virus 8 (HHV8) infektio.

diagnoosi

Imusolmukebiopsian patologinen arviointi on diagnoosin kannalta välttämätöntä. On olemassa kaksi perustyyppiä: hyaliinisuonityyppi ja plasmasyyttinen variantti, satunnaisissa tapauksissa on sekoitettu kuva. Hyline vaskulaarinen tyyppi CD, imusolmuke biopsia osoittaa angiofollikulaarinen hyperplasia köyhdytetty itiökeskussolujen ja samankeskinen laajeneminen vaipan vyöhykkeiden pieniä lymfosyyttejä (sipuli ihon ulkonäkö)., Patologiassa näkyy hyalinisoituneita verisuonia sekä follikulaarisia dendriittisoluja, mutta plasman solujen puutetta. Kohonneiden verisuonten katsotaan liittyvän kasvaneen VEGF: n tuotantoon, jota tuotetaan il6: n läsnä ollessa ja koholla. Hyaliinivaskulaarisessa CD express CD20: ssä ja CD5: ssä esiintyviä follikulaarisoluja, jotka eivät kuitenkaan ole kloonisia.

CD: n plasmasyyttinen variantti osoittaa polyklonaalisten plasmasolujen lisääntymistä. Imukudosarkkitehtuuri on suhteellisen säilynyt, mutta siinä on hyperplastisia follikkeleita., CD: n sekatyypissä on piirteitä, jotka edustavat sekä hyaliinisuonityyppiä että plasmasyyttityyppiä.

Yhdeksänkymmentä prosenttia unicentric CD on läpinäkyviä verisuonten; kun 80 90% monikeskinen CD on joko plasmacytic tai sekamuotoinen.

hyvin pieni määrä potilaita, yleensä monikeskuksinen plasmasyyttinen variantti, saattaa kehittyä lymfoomaksi.

Oletko varma, että potilaallasi on Castlemanin tauti? Mitä sinun pitäisi odottaa löytäväsi?,

Castlemanin taudin diagnoosi on odotettavissa potilailla, joilla on paikallinen imusolmuke suurentunut tai yleistynyt lymfadenopatia, johon liittyy tyypillisiä IL6: een liittyviä oireita, mukaan lukien kuume, yöhikoilu, väsymys ja laihtuminen.

edellä kuvattuja lisäoireita voivat olla esimerkiksi ne, jotka johtuvat paikallisesta massasta tai sytokiinien (VEGF) tuotannosta. Lääkärintarkastus pääasiassa osoittaa läsnäolo joko lokalisoitu tai yleistynyt lymfadenopatia., Potilailla voi myös esiintyä dermatologisia tai neurologisia oireita tai autoimmuunisairauksiin ja/tai anemiaan liittyviä merkkejä ja oireita, jos niitä esiintyy.

yleensä CD: hen liittyvät oireet ja löydökset ovat epäspesifisiä eivätkä riitä diagnoosin toteamiseen. Ei ole olemassa yhtä pathognomonic esittelee ominaisuus, ja biopsia imusolmuke ja histologista vahvistusta edelleen ainoa absoluuttinen testi diagnoosi. Useissa tilanteissa tutkimukset tehdään muiden sairauksien, erityisesti pahanlaatuisten sairauksien, poissulkemiseksi.,

varo muita Castlemanin tautia jäljitteleviä sairauksia:

CD: n differentiaalidiagnoosi on laaja ja sisältää lymfadenopatian kanssa päällekkäisiä sairauksia sekä patologisia löydöksiä.

kaikkia mahdollisia syitä lokalisoituun tai yleistyneeseen lymfadenopatiaan tulee pitää mahdollisena CD: n differentiaalidiagnoosina. Ensimmäinen ja tärkein ehtoja ulkopuolelle ovat pahanlaatuinen häiriöitä, erityisesti non-Hodgkin-tai Hodgkinin lymfooma, koska nämä sairaudet vaativat erilaisia ja erityisiä hoitotoimenpiteitä., Yhdessäkään laboratoriotutkimuksessa ei pystytä erottamaan pahanlaatuisia tiloja CD: stä, ja imusolmukebiopsia asianmukaisella histologisella, immunohistokemiallisella ja molekyylianalyysillä on diagnoosin kannalta välttämätön. Muita erotusdiagnoosin ehtoja ovat autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma ja sidekudossairaudet. Niiden diagnosointi riippuisi myös sekä kliinisestä erilaistumisesta että erilaisista serologisista testeistä.,

patologiseen arviointiin ja differentiaalidiagnostiikkaan kuuluu ennen kaikkea reaktiivisen lymfadenopatian tunnistaminen ja eriyttäminen useissa sairauksissa. Tämä taas sisältää autoimmuunisairauksia, kuten sidekudos-ja kollageenin verisuonten sairaudet, HIV ja muut immuunipuutos liittyvä sairaus, sekä infektio etiologies.

mitkä henkilöt ovat suurimmassa vaarassa sairastua Castlemanin tautiin:

CD: lle ei ole vahvistettu erityistä altistavaa ominaisuutta tai geneettistä yhteyttä. CD-levyjä ei myöskään ole raportoitu suvullisesti., CD esiintyy suhteellisen nuoremmalla iällä, ja sitä esiintyy eniten kolmekymppisistä nelikymppisiin. Jonkin verran yhteyttä autoimmuunisairauteen pidetään, mikä perustuu olennaisesti IL6: n suurempaan ilmentymiseen näissä olosuhteissa. Autoimmuunisairauden ja CD: n syy-seuraussuhde on kuitenkin epäselvä. On mahdollista, että erilaisten autoimmuunisairauksien prosesseja voi johtaa korkeampiin IL6 tuotanto, mahdolliset kehitys-ja/tai ilmentymä CD. Toisaalta CD: n tuottama IL6 voi aiheuttaa myös autoimmuunireaktioita.

HIV-potilailla on suurentunut CD-kehittymisen riski., HIV-infektioon liittyvä CD liittyy HHV8-infektioon, jota pidetään CD: lle altistavana tilana.

POEMS-oireyhtymää sairastavat potilaat ovat saattaneet liittyä CD-levyyn muutamissa tapauksissa. On epäselvää, kuuluuko CD runojen oireyhtymään ja/tai vaikuttaako se siihen, missä sytokiinipitoisuudet ovat korkeampia. RUNOSYNDROOMASTA ja lymfadenopatiasta kärsiviä henkilöitä on kuitenkin arvioitava CD-levyn mahdollisuudesta.

mitä laboratoriotutkimuksia pitäisi tilata diagnoosin tekemiseksi ja miten tuloksia pitäisi tulkita?,

CD: n diagnoosi perustuu laboratoriotutkimuksiin sekä patologiseen imusolmukebiopsian arviointiin.

diagnosointiin tarvittavat laboratoriokokeet, mutta mikä tärkeintä CD-potilaiden seuranta, sisältävät:

Täydelliset veriarvot

– erityisesti anemian ja / tai trombosytoosin havaitsemiseksi.

kemian paneeli

– hypoalbuminemian eli hypergammaglobulinemian havaitsemiseksi.,

seerumin proteiinielektroforeesi ja kvantitatiiviset immunoglobuliinit

– monoklonaalisen proteiinin poissulkemiseksi ja yhden tai useamman tyypin (IGG, IGA ja / tai IGM) kohonneiden immunoglobuliinipitoisuuksien vahvistamiseksi.

Seerumin sytokiinien taso interleukiini-6 on pakollinen, ja VEGF on valinnainen

– IL6 on koholla plasmacytic CD, vaikka se on vain harvoin koholla läpinäkyviä ja verisuoni-CD.

akuutin vaiheen reaktion merkkiaineet

– CRP (C-reaktiivinen proteiini), fibrinogeeni, ferritiini ja ESR (erytrosyyttien sedimentaationopeus)., Kaikki nämä merkkiaineet ovat koholla suurimmalla osalla potilaista, erityisesti potilailla, joilla IL6-arvo on kohonnut. Näiden merkkiaineiden kohoamisen puuttuminen ei sulje pois CD: tä, mutta sen yhteys on usein ja tarjoaa yhden keinon arvioida hoitovastetta. Se on tärkeää tietää, että nämä merkit tulehdus voi olla koholla useita muita ehtoja, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, tulehdus ja infektiot.,

virologiset tutkimukset, HIV– ja HHV8-serologia, joissa on kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR)

– virologiset tutkimukset, HIV-ja HHV8-serologia sekä tarvittaessa kvantitatiivinen PCR-arvo yhdistymisen ja myös suoran hoidon varmistamiseksi.

Immunologista testausta

– arvioida varten merkkiaineiden autoimmuunisairauksiin, sekä sidekudoksen sairaudet.

biopsia Imusolmukkeiden

– Tämä on tärkein testejä tarvitaan diagnoosin CD., Hieno neula toive imusolmuke ei ole riittävä ja imusolmuke biopsia on välttämätöntä vahvistaa diagnoosin, sekä tunnistaa alatyyppi. Hematoksyliini-ja eosiini (H & E) värjäys-ja histologinen tutkimus osoittaa kaikki ominaisuudet edellä CD riittävät diagnoosin, mutta myös sulkea pois muita pahanlaatuisia ja/tai reaktiivisia prosesseja, jotka saattavat olla läsnä. Analysoidaan koepala klonaalisuuden immunoglobuliini raskaan ketjun geenin uudelleenjärjestely on tarpeen sulkea pois mitään kloonisen taudin prosessi.,

mitkä (mahdolliset) kuvantamistutkimukset auttavat Castlemanin taudin diagnosoinnissa tai poissulkemisessa?

niskan, rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT) on välttämätön sekä CD: n diagnosoinnissa että unicentrisen taudin ja monikeskustaudin välillä. CT auttaa myös tunnistamaan läsnäolo hepatosplenomegalia.

positroniemissiotomografia – tietokonetomografia (PET – CT) on myös hyödyllinen, koska imusolmukkeiden CD ovat positiivisia matala MAASTOAUTO (Standard Kertymä-Arvo)., Se auttaa erottamaan lymfooman ja muut maligniteetit, joissa imusolmukkeissa on paljon suurempi SUV.

jos päätät, että potilaalla on Castlemanin tauti, mitä hoitoja sinun tulee aloittaa välittömästi?

Yleistä

terapeuttinen päätös hoitoon CD riippuu ensisijaisesti siitä, onko potilas on unicentric tai monikeskinen tauti.

potilailla, joilla on paikallinen sairaus, joka on vahvistettu kuvantamistavoilla, resektio, jossa massa tai imusolmukkeet poistetaan kokonaan, on paras hoitovaihtoehto., Jos massa on varattavissa, koska sen sijainti, ja / tai koko on liian suuri täydellinen poisto, niin lähestymistapa pienentää kasvaimen interventio on hyväksytty ennen uudelleen harkitsemista kirurginen toimenpide.

resektio ei ole monikeskuksisen CD-levyn valinta, koska kaikkien massojen täydellinen poistaminen ei ole mahdollista ja tarvitaan systeemistä hoitoa., Multicentric CD: n hoidon ensisijainen tavoite on lievittää tähän CD-muotoon liittyviä usein heikentäviä oireita, ja se on myös vähentää imusolmukkeiden kokoa, jotta saadaan suoraa kliinistä hyötyä. Useita systeemisiä hoitoja on tutkittu, mukaan lukien kemoterapia-yhdistelmiä, steroidit, jotkut romaani aineet, kuten talidomidi ja lenalidomidi, ja biologisesti perustuu hoidon kohdistaminen IL6.,

Ensimmäinen rivi hoito vaihtoehtoja

nykyinen ensilinjan hoitovaihtoehtoja ovat käytössä kaikki kolme vasta-aineet: anti-IL6, tai anti-IL6-reseptoriin, tai anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen.

Anti-IL6 monoklonaalinen vasta-aine arvioitiin aluksi yhdessä potilaan kanssa plasmacytic variantti CD merkittävää ja nopeaa paranemista oireiden ja laboratoriotulosten poikkeavuuksia, mukaan lukien parannus, anemia, albumiini, ja markkereita tulehdus, kuten CRP. Tälle potilaalle tehtiin lopulta kirurginen resektio ja pitkäkestoinen remissio.,

äskettäin arvioitiin kimeeristä monoklonaalista vasta-ainetta, joka kohdistui IL6: een (siltuksimabi) potilailla, joilla oli CD-levy ihmisen IL6: n neutraloimiseksi. Tätä suuren affiniteetin vasta-ainetta on tutkittu 23 potilaalla suurempina annoksina. Kahdeksantoista potilasta 23: sta saavutti kliinistä hyötyä, kun oireet paranivat merkittävästi, ja puolet potilaista osoitti objektiivista radiologista paranemista. Tässä tutkimuksessa potilaat, jotka saivat suurimman annoksen, saivat kaikki kliinistä hyötyä, mikä viittaa annoksesta riippuvaan vasteeseen. Tässä tutkimuksessa kliiniset vasteet edelsivät havaittuja radiologisia vasteita., Korkeimmalla annostasolla kahdeksalla 11 potilaasta oli objektiivinen vaste käyttäen chesonin kriteereistä muutettuja standardikriteerejä.

humanisoitu anti-IL6-reseptoriin mAb (monoklonaalisia vasta-aineita) tosilitsumabi (Actemra) on kehitetty ja tutkittu ensin Japani Faasi II-tutkimuksessa 28 potilasta. Hoito annettiin kahdesti viikossa 8 mg/kg: n annoksena 16 viikon ajan ja annosta muutettiin tarvittaessa jatkovaiheessa. Suurin osa jatkovaiheen potilaista sai hoitoa 8 mg/kg 2 tai 4 viikon välein., 16 viikon kuluessa havaittiin tulehduksen merkkiaineiden, kuten fibrinogeenin, CRP: n ja ESR: n, nopea normalisoituminen albumiinin sekä hemoglobiinin ja painoindeksin parantuessa.

myös tässä tutkimuksessa havaittiin merkittävää lymfadenopatian vähenemistä. 28 potilaiden kirjoilla, 27 (96%) on edelleen saada hoitoa yli 3 vuotta kestävään kliiniseen parannuksia; 11 15 potilaiden steroids aikaan diagnoosi, oli myös mahdollisuus mennä pois steroideja, tai pienentää annosta aloittamisen tosilitsumabi-hoidon. Tosilitsumabi on hyväksytty CD-levyn hoitoon Japanissa.,

Molemmat tosilitsumabi ja siltuximab ovat hyvin siedettyjä rajoitettu myrkyllisyys, kuten hyperlipidemian ja kolesteroli poikkeavuuksia, jotka edellyttävät tarkkaa seurantaa. Molemmissa tutkimuksissa on jonkin verran näyttöä siitä, että pitkäkestoinen hoito saattaa olla tarpeen, sillä osa hoidon keskeyttäneistä potilaista uusiutui. Tutkimuksen selvittääkseen rooli ylläpitohoito ja/tai harvemmin hallinto tämä aine on tarpeen luoda ihanteellinen aikataulu näille tekijöille.,

jommankumman vasta-aineen käyttö on sopivinta monikeskuksisessa CD-levyssä, samoin kuin satunnaiselle potilaalle, jolla on unicentrinen sairaus, jota ei voida leikata koon ja / tai sijainnin vuoksi. Tehoa ja tarvetta on havaittavissa IL6 tasolla seerumia IL6 suunnattu vasta-aine olisi tehokasta ei ole tällä hetkellä perustettiin. Vaikka siis on hyödyllistä käyttää il6: lle suunnattua monoklonaalista vasta-ainetta potilailla, joilla IL6-tasot ovat korkeat, ilman korkeaa IL6: ta voitaisiin tutkia myös anti-IL6-pohjaisia hoitoja.,

sekä il6: n että liukoisen IL6R: n pitoisuudet seerumissa suurenevat huomattavasti tosilitsumabihoidon jälkeen. Vapaan tosilitsumabin esiintyminen viittaa siihen, että liukeneva IL6-reseptori (sIL6R) on tosilitsumabin kyllästämä ja IL6-signalointi on täysin estynyt. Uskotaan, että sIL6R: n lisääntyminen voi johtua siitä, että tosilitsumabi/sIL6R-immuunikompleksin muodostama eliminaation puoliintumisaika on pidentynyt. Tämän kinetiikkaan kohdistuvan vaikutuksen vuoksi il6-tai sIL6R-arvojen seurannasta ei ole hyötyä arvioitaessa hoitovastetta. Tulehduksen merkkiaineiden, kuten CRP: n, mittaaminen on kuitenkin hyödyllistä ja suositeltavaa.,

Muita terapeuttisia lähestymistapoja

Rituksimabi (anti-CD20 mAb) on käytetty pieni määrä potilaita, yhden tapaustutkimuksia, ja pieni potilas numero tutkimukset. Sitä käytetään pääasiassa yhtenä aineena tai joissakin tapauksissa steroideilla tai kemoterapialla. Käytä rituksimabia näissä tutkimuksissa on ehdotettu merkittävää tehoa vähentää kasvaimen koon useimmissa tapauksissa.,

koska hyaliinisuonisto-CD: llä on CD20: tä ilmentävien solujen hallitseva asema, rituksimabi vaikuttaa tehokkaalta; CD: n plasmasyyttisessä muunnoksessa rituksimabin teho näyttää kuitenkin olevan vähäinen johtuen vallitsevasta kypsästä plasmasolupopulaatiosta, joka on CD20-negatiivinen. Rituksimabia tulee harkita potilaille, joilla on unicentric CD-levy ja joita valmistellaan kirurgisiin toimenpiteisiin.

steroidien käyttöä on raportoitu laajalti jälleen pienellä määrällä potilaita ja erityisesti oireiden ja / tai imusolmukkeiden koon akuutin pahenemisen hallitsemiseksi., Suuriannoksiset steroidit pyrkivät torjumaan molemmat tulehduksen merkkiaineet, joka on CD: n tärkein ajopatologia ja sen oireet. Sen immunosuppressiiviset vaikutukset hyödyttävät imusolmukkeiden kokoa. Useissa tapauksissa saavutetaan merkittävä remissio, ja joissakin tapauksissa täydellinen remissio on raportoitu steroideja. Useimmissa tapauksissa vastaukset ovat kuitenkin olleet lyhytaikaisia ja lopulta kehittyy suvaitsevaisuus. Steroideihin liittyvien sivuvaikutusten riskien vuoksi sen käyttöä on nyt rajoitettu erityisesti vasta-ainepohjaisten hoitojen saatavuudella.,

solunsalpaajahoidon käyttöä CD

useita solunsalpaajavaihtoehtoja on myös arvioitu. Näitä ovat käytön Cytoxan kanssa hoito kuten CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoloni), CVAD (syklofosfamidi, vinkristiini, Adriamysiini, deksametasoni), VAD (vinkristiini, Adriamysiini, deksametasoni) tai nukleosidianalogeja. Solunsalpaajahoito ei ole tässäkään tilanteessa ollut kovin tehokasta taudin pitkäkestoisen hallinnan kannalta, ja monikeskuksinen CD-levy uusiutui aina näiden hoito-ohjelmien käytön jälkeen., Saatavuus vasta-pohjainen hoito, solunsalpaajahoito on ollut enemmän rajoitettu käyttö, yleensä asetus uusiutumisen alkuvaiheen jälkeen interventioiden.

sädehoitoa mahdollisena keinona unicentric CD: n kontrolloimiseksi on arvioitu erityisesti tapauksissa, joissa päämassan resektioon tarvitaan kasvaimen koon pienentämistä.

HIV-positiiviset potilaat, joilla on monikeskuksinen CD, tarvitsevat hieman erilaista hoitotoimenpidettä. Ne ovat pääasiassa HHV8-positiivisia, ja niiden taustalla on geenien ilmentyminen, mukaan lukien virusperäiset IL6-geenit., Hoito näille potilaille on arvioitu käyttäen viruslääkkeet erityisesti acyclovir/gansikloviiri. Valgansikloviiria on käytetty ylläpitohoitona estämään HHV8: n replikaatiota CD-potilailla. Viruslääkkeiden tutkimista HHV8 / HIV-positiivisilla potilailla suositellaan yhtenä mahdollisena alkutoimenpiteenä.

Optimaalinen hoito HIV-potilailla, joilla on CD hyödyntämällä erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART-hoitoa), voivat myös tarjota hyöty tai ilman rituksimabia.,

anekdoottiset tapaustutkimukset ovat raportoineet myeloomaa sairastavilla potilailla käytettyjen uusien lääkeaineiden, kuten talidomidin, lenalidomidin ja bortetsomibin, tehosta CD-muodossa. Samoin on raportoitu yksittäistapauksista, joissa on käytetty suuriannoksista hoitoa ja autologista elinsiirtoa. Tehokkaiden vasta-ainepohjaisten hoitomuotojen saatavuuden ansiosta tällaisten menetelmien käyttö on varattu hyvin äärimmäisiin tapauksiin. Bortezomibin ja lenalidomidin käyttöä on arvioitava suuremmissa potilasryhmissä sen tehon ja roolin määrittämiseksi CD-levyn hoidossa.,

lisää lopullisia hoitoja?

Vaikka ei ole ehdoton parantavia hoitoja CD, potilailla, joilla on kohonnut IL6, ensimmäinen agentti valinta on anti-IL6-tai anti-IL6R-vasta-aine.

potilailla, joilla on normaali IL6 tasolla ja läpinäkyviä verisuonisairaus, rituksimabi on ensimmäinen agentti valinta.

paikallisissa sairauksissa yleisin hoito on massan kirurginen poisto.

mitkä muut hoidot auttavat vähentämään komplikaatioita?

CD: lle ei tällä hetkellä suositella erityisiä tukihoitoja, ennaltaehkäiseviä tai liitännäishoitoja.,

mitä sinun pitäisi kertoa potilaalle ja perheelle ennusteesta?

CD on ei-pahanlaatuinen häiriö, jonka yleisennuste on hyvä. Potilaat, joilla unicentric CD paranee seuraavan täydellinen kirurginen resektio, jossa toistuu hyvin satunnaista potilailla.

hoidon päätavoitteena on parantaa oireita ja elämänlaatua. Nykyisillä vasta-ainepohjaisilla hoidoilla tämä tavoite saavutetaan suurimmalla osalla potilaista.

potilaiden tilaa olisi seurattava vähintään kerran vuodessa laboratoriotutkimusten ja kuvantamisen yhteydessä ensimmäisten 3-5 vuoden ajan.

”What if” – skenaariot.,

jos potilaat saavat kuvatun CD-hoidon (leikkaus-ja / tai vasta-ainepohjaiset hoidot) ja heillä on jäljellä oireinen sairaus, voidaan soveltaa muita, harvemmin käytettyjä menetelmiä. Näitä ovat steroidien, kemoterapian, talidomidin ja lenalidomidin käyttö sekä Velcade. Myös autologista elinsiirtoa käytettäessä on raportoitu harvoin suuriannoksisen hoidon käyttöä.

teho hoito arvioidaan ensin oireiden lievitystä, toiseksi, muutos suurentuneet imusolmukkeet, ja lopulta normalisointi laboratorio poikkeavuus., Jos potilaalla ei ole mitattavissa olevaa tautia, vasteen arvioinnissa voidaan käyttää ensisijaisena arviointimenetelmänä laboratorioarvojen poikkeamia.

Patofysiologia

IL6: lla on keskeinen rooli CD: n patofysiologiassa IL6-reseptorin kautta. Alkuperäinen epäily osallistuminen IL6 oli esittänyt IL6 siirtogeenisiä hiiriä, jotka on kehitetty Kaya on-kuten oireyhtymä plasmasytoosi, splenomegalia, ja suurentuneet imusolmukkeet. IL6: n katsotaan syntyvän CD: n laajentuneen imusolmukkeen avulla, mikä on vahvistettu IL6-tason nopealla laskulla kirurgisen poiston jälkeen., Lisäksi il6: lle suunnatusta terapeuttisesta interventiosta on sekä oireenmukaista että kliinistä hyötyä.

HIV-infektioon liittyvän HHV8: n tiheän yhteenliittymisen patofysiologinen perusta on il6: n virushomologian tuottaminen. IL6: n uskotaan välittävän joitakin ihmisen IL6: een liittyviä signalointivaikutuksia CD: ssä. Virus IL6 voi myös aiheuttaa eritystä VEGF, aiheuttaa pro-inflammatorisia reaktioita, sekä aiheuttaa leviämisen plasman solujen ja autoimmuunisairauksien oireiden hoitoon.,

mitkä muut kliiniset oireet voivat auttaa minua diagnosoimaan Castlemanin taudin?

CD: n tyypillisten merkkien ja oireiden lisäksi dermatologisia tai neurologisia oireita voi esiintyä edellä kuvatulla tavalla kolmanneksella potilaista.

mitä muita laboratoriotutkimuksia voidaan tilata?

edellä kuvattujen laboratoriotutkimusten lisäksi lisätestejä ei tarvitse tehdä.

What ’ s the evidence?

Castleman, B, Towne, VW. ”Massachusettsin yleisen sairaalan tapaustiedot; Richard C., Cabot (s. N England J of Med. vol. 251. 1954. s.396-400.

Gerard, L, Berezne, A, Galicier, L. ”Prospective study of rituksimabi in chemotherapy-dependent human immunodeficiency virus associated multicentric Castleman ’s disease; ANRS 117 Castleman B Trial”. J Clin Oncol. vol. 25. 2008. s.3350-3356.

Beck, JT, Hsu, SM, Wijdenes, J. ”lyhyt raportti: Castlemanin taudin systeemisten oireiden lievittäminen monoklonaalisella Anti-interleukiini-6-vasta-aineella”. N Engl J Med. vol. 330. 1994. s. 602-605.

Nishimoto, N, Honda, O, Sumikawa, H, Johkoh, T, Aozasa, K, Kanakura, Y., ”Pitkän aikavälin (5 vuotta) jatkuva teho Tosilitsumabin varten monikeskinen Castleman tauti ja vaikutus keuhkojen komplikaatioita”. Verenkierto.. 2007. S. 110

Frizzera, G, Peterson, BA, Bayrd, ED, Goldman, A. ”systeeminen lymfoproliferatiivinen häiriö, jolla on Castlemanin taudin morfologisia piirteitä; kliiniset löydökset ja kliinis -opatologiset korrelaatiot 15 potilaalla”. J Clin Oncol. vol. 3. 1985. s.1202-1216.

Oksenhendler, E, Carcelain, G, Aoki, Y., ”Korkea ihmisen herpes-virus 8 virusmäärä, ihmisen interleukiini-6: n, interleukiini-10 ja C-reaktiivinen proteiini korreloi pahenemista monikeskinen Castleman tauti HIV-tartunnan saaneilla potilailla”. Verenkierto. vol. 96. 2000. s.2069-2073.