et Overblik
Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er en myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasi (MDS/MPN), som it-aktier, har begge dysplasi og proliferative neoplasi. Det er kendetegnet ved en vedvarende stigning af monocytter, der ikke har nogen kendt reaktiv årsag. Selvom mange tilfælde viser dysplasi i den granulocytiske komponent i knoglemarven, kan andre tilfælde af CMML kun vise proliferative træk.
de fleste patienter er til stede med træthed, vægttab, nattesved og feber., Patienter har typisk en øget hvide tæller (MPN funktion), selv om en delmængde gør stede med normale eller kun beskedent forhøjede leukocytter. Anæmi og trombocytopeni (MDS-funktioner) er almindelige, ligesom hepatomegali og splenomegali (MPN-funktioner).
hvilke Tests skal jeg anmode om at bekræfte min kliniske D?? Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?
der skal bestilles et komplet blodtælling (CBC) for at bekræfte monocytose. Knoglemarvsbiopsi og aspirat, karyotype, og fluorescerende i stedet hybridisering (fisk) for BCRABL fusion bør alle anvendes til at bekræfte diagnosen., Knoglemarvsbiopsien er typisk hypercellulær med myeloid hyperplasi, erythroid hypoplasi og dysplasi af granulocytter, erytrocytter og megakaryocytter. Selvom dysplasi ikke er obligatorisk til diagnose af CMML, er det tydeligt hos de fleste patienter ved præsentationen.
Dysgranulopoiesis kan markeres, hvilket gør skelnen mellem myeloide forstadier fra monocytiske forstadier vanskelig uden brug af cytokemiske pletter eller immunhistokemi. Dyserythropoiesis, inklusive øgede ringede sideroblaster, kan være almindelige. Megakaryocytter er små og hypoloberede eller atypisk loberede., Næsten en tredjedel af patienterne er også til stede med øget reticulinfibrose i knoglemarven.
Blaster og promonocytter skal tilsammen udgøre mindre end 20% af de totale celler. Der er 2 underkategorier af CMML baseret på procentdelen af blaster og promonocytter, der betragtes som blastækvivalenter i cmml. I CMML-2 er blaster og promonocytter 5-19% af de samlede celler i blod eller 10-19% i MARV. I CMML-1 omfatter blaster og promonocytter mindre end 5% af cellerne i blodet og mindre end 10% af cellerne i knoglemarven.,30% af CMML-patienterne ved præsentationen. Der er ikke noget enkelt patognomonisk cytogenetisk fund i CMML. Almindelige cytogenetiske fund i CMML inkluderer del20.,- y, +8, -7 og komplekse karyotypiske ændringer.
fisk efter Pdgfr and og BCRABL bør også udføres for at udelukke myeloid neoplasi med eosinofili og CML.,/p>
HVEM 2008 diagnostiske kriterier for CMML er:
Vedvarende perifert blod monocytose større end 1.000 pr microliter
Intet bevis for at andre MPN forbundet translokationer, som BCRABL, PDGFRa, PDGFRß
Færre end 20% blaster (eller blast-ækvivalenter, som promonocytes) i blod og knoglemarv
Dysplasi i 1 eller flere myeloid foraeldre ELLER beviser af en erhvervet en eller molekylær genetisk abnormitet OG monocytose i mindst 3 måneder med ingen reaktive årsag identificeret
Hvad Andre Sygdomme, der Bør Overvejes, og Hvordan kan jeg Skelne Mellem Dem?,
Der er mange årsager til reaktiv monocytose, der skal udelukkes, før der stilles en diagnose af CMML. Monocytose kan forekomme i kroniske infektioner (fx, tuberkulose (TB), Listeria, syfilis, subakut bakteriel endocarditis), i autoimmune/reumatologiske betingelser (fx, bindevæv, sarkoidose, cøliaki sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)), og som en reaktion på de hæmatologiske eller nonhematologic maligne sygdomme. Disse reaktive tilstande skal udelukkes, inden der foretages en diagnose af CMML.,
ETV6-Pdgfr fusion fusion forbundet med t(5;12) (3131-33;P12) kan forårsage en myeloid neoplasma med eosinofili og markeret monocytose. Tidligere blev mange af disse tilfælde diagnosticeret som CMML med eosinofili; ved de nye criteriaho 2008-kriterier diagnosticeres disse dog bedst som “myeloid neoplasi med Pdgfr. – abnormiteter.”
kronisk myeloid leukæmi (CML) med monocytose kan også være vanskeligt at skelne fra CMML., Fordi megakaryocytter i CMML kan ofte forekomme små og monolobated, svarende til megakaryocytter i CML, og fordi CML med monocytose er ofte forbundet med p190 variant af BCRABL fusion gen, der kan være vanskelige at påvise ved standard polymerase-baseret chain reaction (PCR), FISK for BCRABL anbefales at udelukke CML.
selvfølgelig kan de fleste bcrabl-translokationer ses af traditionel karyotype som t(9;22), Men hvis der er bekymring for en kryptisk translokation, er BCRABL-fisk ofte mere følsom for P190-varianten end PCR., Hvis bcrabl detekteres, uanset om p190 eller P210, er den mest hensigtsmæssige diagnose CML, og en diagnose af CMML er udelukket, uanset graden af monocytose.
hvilke laboratorieresultater er absolut bekræftende?
ingen laboratorietest er absolut bekræftende for CMML. I tilfælde med eosinofili skal omlejringer af PDGFR-underenheder eller FGFR1 testes af fisk. I tilfælde med minimal dysplasi og træk ved myeloproliferation bør fisk til bcrabl-fusion vurderes.
hvilke Tests skal jeg anmode om at bekræfte min kliniske D??, Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?
Flerfarvet Flo .cytometri (MFC) kan være nyttigt til at detektere atypisk markørekspression ved kronisk myelomonocytisk leukæmi. Mange undersøgelser har vist atypisk monocytisk modning som påvist af MFC i CMML, såvel som atypisk markørudtryk. Især viser CMML-monocytter ofte afvigende udtryk for CD2, CD56 eller underekspression for typiske monocytiske markører. Af note, MFC ofte undlader at skelne mellem monoblaster, promonocytter, og dysplastiske monocytter. Morfologi forbliver guldstandarden for denne sondring.,
cytogenetiske abnormiteter er relativt sjældne i CMML, der forekommer i 25-35% af tilfældene. Molekylær analyse viser nogle almindelige mutationer med ingen at være pathognomonic:
Mutationer i de nationale tilsynsmyndigheder eller KRAS forekommer hos ca 35% af de sager, der fører til aktivering af spredning, anti-apoptotic veje, og differentiering.
En mutation af genet for Runx1 (AML1), en transskription faktor, der er involveret i regulering af genekspression af flere gener, der har betydning i hematopoiesis, er vist i 20-40% af tilfældene.
mutationer i TET2 findes i cirka 40% af cmml-tilfælde., Tet2 menes at være en tumorsuppressor, hvor præcis funktion er ukendt.
JAK2-mutationer forekommer hos cirka 10% af patienterne og CBL-mutationer hos 20%.
selvom disse mutationer i alt antages at forekomme hos op til 80% af CMML-patienterne, er de ikke specifikke og testes sjældent i kliniske laboratorier af den grund.hyppig opfølgning for at evaluere for blastprocent i knoglemarven anbefales, da CMML viser en tilbøjelighed til at omdanne til akut myeloid leukæmi (AML) i cirka 20% af tilfældene.
Hvad er prognosen for lidelsen?,
generelt har cmml-patienter en gennemsnitlig samlet overlevelse på 20-40 måneder med stærkt heterogene undergrupper indeholdt i den overordnede diagnose. Flere scoringssystemer er udviklet for bedre at forudsige, hvilke patienter der vil gøre det bedre eller værre. I de fleste systemer har selv den bedste prognosegruppe en gennemsnitlig samlet overlevelse mellem 2 og 3 år.
i M. D. Anderson prognostiske pointsystem for CMML, den bedste prognose undergruppe viste en median samlet overlevelse på 24 måneder, mens det værste var på 5 måneder, med mellemliggende grupper falder på 15 og 8 måneder., Dårlige prognostiske faktorer i denne analyse var hæmoglobin mindre end 12 g/ dL, lymfocytose større end 2.500 / mikroliter, cirkulerende umodne myeloide celler og blaster større end eller lig med 10% knoglemarv.
Düsseldorf scoring system er baseret på hæmoglobin mindre end 9g/dL, blodplader mindre end 100.000/ microliter, øget laktat dehydrogenase (LDH), og knoglemarv blaster, der er større end 5%.
af note, selvom den bedste prognostiske gruppe havde en medianoverlevelse på mere end 90 måneder, blev kun 6% af patienterne klassificeret i denne gruppe., De andre undergrupper, der repræsenterede 94% af patienterne, viste 26-og 11-måneders median samlet overlevelsestid. I de andre store scoringssystemer er øgede Blaster, nedsat hæmatopoietisk funktion og øget LDH alle dårlige prognostiske faktorer og giver lignende grupperinger af patienter.
den eneste helbredende behandling for CMML er allogen knoglemarvstransplantation, selvom nyere farmaceutiske fremgangsmåder med RAS-hæmmere og histondeacetyleringshæmmere forfølges.