Castleman's Krankheit

Was jeder Arzt wissen muss:

Einführung

Castleman-Krankheit (CD) ist eine seltene, nicht-klonale lymphoproliferative Erkrankung. Es betrifft eine einzelne Lymphknotenregion (unizentrisch) oder kann mehrere Lymphknotenbereiche einschließlich Hepatosplenomegalie (multizentrisch) betreffen.

Obwohl die genaue Inzidenz von CD in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) unbekannt ist, werden nur wenige hundert Fälle pro Jahr gemeldet.,

Interleukin-6 (IL6) spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der Erkrankung, Symptomatik, und als potenzielles therapeutisches Ziel.

Typische Symptome der Castleman-Krankheit sind Müdigkeit, Nachtschweiß, Fieber sowie Appetitlosigkeit und Gewicht und hängen mit einem hohen IL6-Spiegel im Serum zusammen. Diese Symptome sind vorherrschend und zeigen Merkmale sowie Symptome, die die Lebensqualität des Patienten beeinflussen. Eine zusätzliche Symptomatik kann sowohl auf die Immunschwäche des Patienten als auch auf den HIV-Status zurückzuführen sein; Andere Symptome sind häufig solche, die mit Autoimmunerkrankungen einhergehen., Dazu gehören hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Anti-Faktor-VIII-Antikörper, reine Rote-Zellen-Aplasie und Myasthenia gravis.

Die unizentrische CD präsentiert sich in 60 bis 75% der Fälle als mediastinale Masse, in 15 bis 20% als zervikale Masse und in weniger als 10% mit abdominalen oder anderen Massen. Die Symptome hängen normalerweise mit dem Bereich der Lymphknotenvergrößerung zusammen, der im klassischen Fall eine große mediastinale Masse mit Lungensymptomen oder eine tastbare zervikale Lymphadenopathie umfasst., Eine Reihe von Fällen wurde mit ungewöhnlichen Stellen der unizentrischen CD einschließlich Haut, Nasopharynx, Lunge sowie intraabdominaler Masse berichtet. Die unizentrische Castleman-Krankheit ist seltener mit IL6-bedingten konstitutionellen Symptomen assoziiert, die oben beschrieben wurden.

Multizentrische CD zeigt eine generalisierte Lymphadenopathie und / oder Hepatosplenomegalie, die bei über der Hälfte der Patienten beobachtet wurde, und ist mit systemischen Symptomen wie Fieber, Nachtschweiß, Müdigkeit und Gewichtsverlust verbunden., Zwischen 20 und 30% der Patienten haben verschiedene Formen von Hautläsionen, darunter unspezifische Hautausschläge, Hämangiomata, Kaposi-Sarkom-ähnliche Läsionen, psoriatische Läsionen und Pemphigus. Ein ähnlicher Anteil der Patienten mit neurologischen Symptomen, einschließlich peripherer Neuropathie und in seltenen fortgeschrittenen schweren Fällen, Krampfanfällen und zerebrovaskulären Unfällen. Hohe Werte des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), die in bestimmten Fällen von CD beobachtet werden, können eine Extravasation der Flüssigkeit mit der Entwicklung von Ödemen, Pleuraerguss und Aszites verursachen.,

Eine aggressivere Form von CD, die vorwiegend bei Kindern oder jungen Erwachsenen beobachtet wird, kann mit Pemphigus und Bronchiolitis obliterans assoziiert sein, was zu fortschreitendem schnellem Atemversagen und hoher krankheitsbedingter Mortalität führt.

Castleman-Krankheit und POEMS-Syndrom

CD ist auch eines der Merkmale des POEMS-Syndroms, das mit Endokrinopathie, sklerotischen Knochenläsionen, monoklonaler Gammopathie von unbestimmter Bedeutung und Neuropathie assoziiert ist.

Es besteht ein signifikanter Zusammenhang von CD mit HIV und Immunsuppression., CD, die sich in dieser Umgebung entwickelt, ist häufig mit einer Infektion mit dem humanen Herpesvirus 8 (HHV8) verbunden.

Diagnose

Die pathologische Beurteilung der Lymphknotenbiopsie ist für die Diagnose unerlässlich. Es gibt zwei Grundtypen: hyaline Gefäßtyp und plasmazytische Variante, mit gelegentlichen Fällen mit gemischtem Bild. Beim hyalinen Gefäßtyp der CD zeigt die Lymphknotenbiopsie eine angiofollikuläre Hyperplasie mit erschöpften Keimzentrumzellen und mit konzentrischer Ausdehnung von Mantelzonen mit kleinen Lymphozyten (Zwiebelhauterscheinung)., Die Pathologie zeigt hyalinisierte Blutgefäße sowie Vorhandensein von follikulären dendritischen Zellen, aber Mangel an Plasmazellen. Es wird angenommen, dass die erhöhten Blutgefäße mit der Produktion von VEGF zusammenhängen, das in Gegenwart von und durch erhöhtes IL6 produziert wird. Follikelzellen, die in hyalinen vaskulären CD-Expressionen CD20 und CD5 zu sehen sind, sind jedoch nicht klonal.

Die plasmazytische Variante von CD zeigt einen interfollikulären Anstieg der polyklonalen Plasmazellen. Die lymphatische Architektur ist relativ erhalten, aber es gibt hyperplastische Follikel., Der gemischte CD-Typ zeigt Merkmale, die sowohl den hyalinen Gefäßtyp als auch den plasmazytischen Typ darstellen.

Neunzig Prozent der unizentrischen CD sind hyaline Gefäße; während 80 bis 90% der multizentrischen CD entweder plasmazytisch oder gemischt sind.

Eine sehr kleine Anzahl von Patienten, meist multizentrische plasmazytische Variante, kann sich zu Lymphomen entwickeln.

Bist du sicher, dass dein patient hat Castleman-Krankheit? Was sollten Sie erwarten, zu finden?,

Die Diagnose der Castleman-Krankheit sollte bei Patienten mit einer lokalisierten Lymphknotenvergrößerung oder einer generalisierten Lymphadenopathie mit typischen IL6-Symptomen wie Fieber, Nachtschweiß, Müdigkeit und Gewichtsverlust erwartet werden.

Zusätzliche Symptome wie oben beschrieben können solche aufgrund lokalisierter Masse oder aufgrund der Produktion von Zytokinen (VEGF) umfassen. Die körperliche Untersuchung zeigt hauptsächlich das Vorhandensein einer lokalisierten oder generalisierten Lymphadenopathie., Patienten können auch mit dermatologischen oder neurologischen Manifestationen der Erkrankung oder mit Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen und/oder Anämie, falls vorhanden, auftreten.

Im Allgemeinen sind die mit CD verbundenen Anzeichen und Symptome unspezifisch und reichen nicht aus, um die Diagnose zu stellen. Es gibt kein einziges pathognomonisches diagnostisches Merkmal, und die Biopsie des Lymphknotens und die histologische Bestätigung bleiben der einzige absolute Test für die Diagnose. In einer Reihe von Situationen werden die Untersuchungen durchgeführt, um andere Zustände, insbesondere maligne Erkrankungen, auszuschließen.,

Hüten Sie sich vor anderen Zuständen, die die Castleman-Krankheit nachahmen können:

Die Differentialdiagnose von CD ist breit gefächert und umfasst Erkrankungen, die sich mit Lymphadenopathie überschneiden, sowie pathologische Befunde.

Alle möglichen Ursachen einer lokalisierten oder generalisierten Lymphadenopathie sollten als mögliche Differentialdiagnose von CD betrachtet werden. Die ersten und wichtigsten auszuschließenden Zustände sind die malignen Erkrankungen, insbesondere das Non-Hodgkin-oder Hodgkin-Lymphom, da diese Erkrankungen einen anderen und spezifischen therapeutischen Eingriff erfordern., Keine der Laborstudien ist in der Lage, maligne Zustände von CD zu unterscheiden, und eine Lymphknotenbiopsie mit geeigneter histologischer, immunhistochemischer und molekularer Analyse ist für die Diagnose unerlässlich. Andere Zustände in der Differentialdiagnose umfassen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis und Bindegewebserkrankungen. Ihre Diagnose würde auch sowohl von der klinischen Differenzierung als auch von verschiedenen serologischen Tests abhängen.,

Die pathologische Beurteilung und Differentialdiagnose umfasst vor allem die Identifizierung und Differenzierung der reaktiven Lymphadenopathie, die bei einer Reihe von Erkrankungen beobachtet wird. Dazu gehören wiederum Autoimmunerkrankungen wie Bindegewebserkrankungen und Kollagengefäßerkrankungen, HIV und andere immunschwächebezogene Lymphadenopathie sowie Infektionsätiologien.

Welche Personen sind am stärksten gefährdet, an der Castleman-Krankheit zu erkranken:

Es wurde kein spezifisches prädisponierendes Merkmal oder eine genetische Verbindung für CD festgestellt. Familiäre Fälle von CD wurden ebenfalls nicht gemeldet., CD tritt in einem relativ jüngeren Alter mit der höchsten Inzidenz Mitte der dreißiger bis vierziger Jahre. Es wird eine gewisse Assoziation mit einer Autoimmunerkrankung in Betracht gezogen, die im Wesentlichen auf einer höheren Expression von IL6 unter diesen Bedingungen beruht. Die Ursache – Wirkungs-Beziehung zwischen Autoimmunerkrankungen und CD ist jedoch unklar. Es ist möglich, dass verschiedene Autoimmunprozesse zu einer höheren IL6-Produktion führen können, mit eventueller Entwicklung und/oder Manifestation von CD. Andererseits kann IL6, das von CD produziert wird, auch Autoimmunreaktionen auslösen.

Patienten mit HIV haben ein erhöhtes Risiko, an CD zu erkranken., HIV-bedingte CD ist mit einer HHV8-Infektion assoziiert, die als prädisponierende Bedingung für CD angesehen wird.

Patienten mit DOWN-Syndrom können in einer kleinen Anzahl von Fällen CD assoziiert haben. Es ist unklar, ob CD Teil und/oder ein Effekt des metabolischen Syndroms ist oder nicht, bei dem höhere Zytokinspiegel beobachtet werden. Personen mit DOWN-Syndrom und Lymphadenopathie müssen jedoch auf die Möglichkeit einer CD untersucht werden.

Was die Laboruntersuchungen sollten Sie, um zu helfen, eine Diagnose zu stellen und wie Sie die Ergebnisse interpretieren?,

Die Diagnose von CD basiert auf Laboruntersuchungen sowie der pathologischen Auswertung der Lymphknotenbiopsie.

Die für die Diagnose erforderlichen Labortests, vor allem aber die Nachsorge von Patienten mit CD, umfassen:

• Vollständiges Blutbild

-Insbesondere zur Erkennung von Anämie und/oder Thrombozytose.

• Chemistry panel

– Zum Nachweis von Hypalbuminämie oder Hypergammaglobulinämie.,

• Serumproteinelektrophorese und quantitative Immunglobuline

– Um monoklonales Protein auszuschließen und erhöhte Immunglobulinspiegel eines oder mehrerer Typen (IGG, IGA und/oder IGM) zu bestätigen.

• Der Serumzytokinspiegel von Interleukin-6 ist erforderlich und VEGF ist optional

– IL6 ist in plasmazytischer CD erhöht, während es in hyaliner vaskulärer CD nur selten erhöht ist.

• Marker der Akutphasenreaktion

– CRP( C-reaktives Protein), Fibrinogen, Ferritin und ESR (Erythrozytensedimentationsrate)., Alle diese Marker sind bei der Mehrheit der Patienten erhöht, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem IL6. Das Fehlen einer Erhöhung dieser Marker schließt CD nicht aus, aber seine Assoziation ist häufig und bietet eine der Maßnahmen, um das Ansprechen auf die Therapie zu bewerten. Es ist wichtig zu wissen, dass diese Entzündungsmarker bei einer Reihe anderer Erkrankungen erhöht sein können, einschließlich Autoimmunerkrankungen, Entzündungen und Infektionen.,

• Virologische Studien, HIV – und HHV8-Serologie, mit quantitativer Polymerase– Kettenreaktion (PCR)

– Virologische Studien, HIV-und HHV8-Serologie, mit quantitativer PCR, falls angegeben, ist erforderlich, um eine Assoziation und auch eine direkte Therapie herzustellen.

• Immunologische Tests

– Zur Beurteilung von Markern für Autoimmunerkrankungen sowie Bindegewebsstörungen.

• Lymphknotenbiopsie

– Dies ist der wichtigste der für die Diagnose von CD erforderlichen Tests., Die Feinnadelaspiration des Lymphknotens ist nicht ausreichend und eine Lymphknotenbiopsie ist unerlässlich, um die Diagnose zu bestätigen und den Subtyp zu identifizieren. Hämatoxylin und Eosin (H und E) Färbung und histologische Untersuchung, die eines der oben beschriebenen Merkmale für CD zeigen, sind für die Diagnose ausreichend, aber auch, um andere bösartige und/oder reaktive Prozesse auszuschließen, die vorhanden sein könnten. Die Analyse der Biopsie auf Klonalität durch Immunglobulin-schwerkettige Genumlagerung ist erforderlich, um einen klonalen Krankheitsprozess auszuschließen.,

Was bildgebenden Untersuchungen (wenn vorhanden) hilfreich sein, bei der Herstellung oder der Ausschluss der Diagnose der Castleman-Krankheit?

Computertomographie (CT) – scan von Hals, Brust, Bauch, Becken und ist unerlässlich, sowohl für die Diagnose-CD und auf der Bühne zwischen unicentric versus multizentrisch Krankheit. Der CT-Scan wird auch helfen, das Vorhandensein von Hepatosplenomegalie zu identifizieren.

Positronenemissionstomographie-die Computertomographie (PET-CT) ist ebenfalls hilfreich, da Lymphknoten von CD positiv mit niedrigem SUV sind (Standardaufnahmewert)., Es hilft, zwischen Lymphomen und anderen Malignomen zu unterscheiden, bei denen die Lymphknoten viel höhere Werte aufweisen.

Wenn Sie entscheiden, dass der patient Castleman-Krankheit, welche Therapien sollten Sie initiieren sofort?

Allgemeine Überlegungen

Die therapeutische Entscheidung zur Behandlung von CD hängt in erster Linie davon ab, ob der Patient eine unizentrische oder multizentrische Erkrankung hat.

Bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung, die mit bildgebenden Modalitäten bestätigt wurden, ist die Resektion mit vollständiger Entfernung der Masse oder Lymphknoten die beste therapeutische Option., Wenn die Masse aufgrund ihrer Lage nicht nachweisbar ist und/oder zu groß für eine vollständige Entfernung ist, wird vor einer erneuten chirurgischen Intervention ein Ansatz zur Verringerung der Größe des Tumors mit Intervention gewählt.

Resektion ist bei multizentrischer CD keine Behandlung der Wahl, da eine vollständige Entfernung aller Massen nicht möglich ist und eine systemische Therapie erforderlich ist., Das primäre Ziel der Behandlung von multizentrischem CD ist es, die oft schwächenden Symptome, die mit dieser Form von CD verbunden sind, zu lindern, und es ist auch eine Verringerung der Lymphknotengröße zu erreichen, um direkten klinischen Nutzen zu erzielen. Eine Reihe systemischer Therapien wurde untersucht, darunter chemotherapeutische Kombinationen, Steroide, einige der neuartigen Wirkstoffe wie Thalidomid und Lenalidomid sowie eine biologisch basierte Therapie mit IL6.,

Erste linie behandlung optionen

Die aktuelle erste linie behandlung optionen umfassen die verwendung von einem der drei antikörper: anti-IL6, oder anti-IL6 rezeptor, oder anti-CD20 monoklonale antikörper.

Der monoklonale Anti-IL6-Antikörper wurde zunächst bei einem einzelnen Patienten mit plasmazytischer CD-Variante mit signifikanter und schneller Verbesserung der Symptomatik und Laboranomalien, einschließlich Verbesserung der Anämie, Albumin und Entzündungsmarker wie CRP, untersucht. Dieser Patient unterzog sich schließlich einer chirurgischen Resektion mit langfristiger, anhaltender Remission.,

Kürzlich wurde ein chimärer monoklonaler Antikörper gegen IL6 (Siltuximab) bei Patienten mit CD zur Neutralisierung von humanem IL6 untersucht. Dieser Antikörper mit hoher Affinität wurde bei 23 Patienten in eskalierenden Dosen untersucht. Achtzehn der 23 Patienten erzielten einen klinischen Nutzen mit signifikanter Verbesserung der Symptomatik, und die Hälfte der Patienten zeigte objektive radiologische Verbesserungen. In dieser Studie erzielten Patienten, die die höchste Dosis erhielten, alle klinischen Nutzen, was auf ein dosisabhängiges Ansprechen hindeutet. In dieser Studie gingen klinische Reaktionen den beobachteten radiologischen Reaktionen voraus., Bei der höchsten Dosis hatten acht der 11 Patienten ein objektives Ansprechen unter Verwendung von Standardkriterien, die anhand der Cheson-Kriterien modifiziert wurden.

Ein humanisiertes Anti-IL6-Rezeptor-mAb (monoklonale Antikörper) Tocilizumab (Actemra) wurde in Japan zunächst in einer Phase-II-Studie an 28 Patienten entwickelt und untersucht. Die Behandlung wurde zweimal wöchentlich in einer Dosis von 8 mg/kg für 16 Wochen mit einer Dosisanpassung nach Bedarf in einer Verlängerungsphase durchgeführt. Die meisten Patienten in der Verlängerungsphase erhielten die Behandlung alle 2 oder 4 Wochen mit 8 mg/kg., Innerhalb von 16 Wochen wurde eine schnelle Normalisierung von Entzündungsmarkern wie Fibrinogen, CRP und ESR mit einer Verbesserung des Albumins sowie des Hämoglobins und des Body-Mass-Index beobachtet.

Auch in dieser Studie wurde eine signifikante Reduktion der Lymphadenopathie beobachtet. Von 28 eingeschriebenen Patienten erhielten 27 (96%) über 3 Jahre lang eine Behandlung mit anhaltenden klinischen Verbesserungen; 11 von 15 Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose Steroide einnahmen, konnten auch Steroide absetzen oder die Dosis nach Beginn der Tocilizumab-Therapie verringern. Tocilizumab ist für die Therapie von CD in Japan zugelassen.,

Sowohl Tocilizumab als auch Siltuximab werden mit begrenzter Toxizität wie Hyperlipidämie und Cholesterinanomalien, die eine genaue Überwachung erfordern, gut vertragen. In beiden Studien gibt es einige Hinweise darauf, dass eine nachhaltige Behandlung erforderlich sein kann, da einige der Patienten, die die Therapie abgebrochen haben, einen Rückfall erlitten haben. Untersuchung zur Bestimmung der Rolle der Erhaltungstherapie und/oder weniger häufige Verabreichung dieses Mittels ist erforderlich, um den idealen Zeitplan für diese Mittel festzulegen.,

Die Verwendung von entweder Antikörpern ist am besten geeignet in multizentrischen CD, sowie für den gelegentlichen Patienten mit unizentrischen Krankheit, die nicht operabel ist, wegen der Größe und/oder Lage. Die Wirksamkeit und Notwendigkeit, einen nachweisbaren IL6-Spiegel im Serum zu haben, damit der IL6-gerichtete Antikörper wirksam ist, ist derzeit nicht erwiesen. Obwohl es daher vorteilhaft ist, monoklonale Antikörper gegen IL6 bei Patienten zu verwenden, bei denen der IL6-Spiegel hoch ist, könnte man in Abwesenheit eines hohen IL6 auch anti-IL6-basierte Therapien untersuchen.,

Die Serumspiegel von IL6 und löslichem IL6R steigen nach der Therapie mit Tocilizumab deutlich an. Das Vorhandensein von freiem Tocilizumab legt nahe, dass der lösliche IL6-Rezeptor (sIL6R) mit Tocilizumab gesättigt ist und die IL6-Signalgebung vollständig gehemmt ist. Es wird angenommen, dass der Anstieg von sIL6R auf eine verlängerte Halbwertszeit der Elimination durch die Bildung eines Tocilizumab/sIL6R-Immunkomplexes zurückzuführen sein kann. Aufgrund dieser Wirkung auf ihre Kinetik ist die Überwachung der IL6-oder sIL6R-Spiegel bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie nicht hilfreich. Es ist jedoch vorteilhaft und empfehlenswert, Entzündungsmarker wie CRP zu messen.,

Andere therapeutische Ansätze

Rituximab (Anti-CD20 mAb) wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten, Einzelfallstudien und kleinen Patientenzahlstudien verwendet. Es wird hauptsächlich als einzelnes Mittel oder in einigen Fällen mit Steroiden oder Chemotherapie verwendet. Die Anwendung von Rituximab in diesen Studien hat in den meisten Fällen eine signifikante Wirksamkeit mit einer Verringerung der Tumorgröße nahegelegt.,

Da hyaline vaskuläre CD eine Dominanz von CD20-exprimierenden Zellen aufweist, scheint Rituximab wirksam zu sein; In der plasmazytischen Variante von CD scheint die Wirksamkeit von Rituximab jedoch aufgrund der vorherrschenden reifen Plasmazellpopulation, die CD20-negativ ist, begrenzt zu sein. Rituximab sollte bei Patienten mit unizentrischer CD in Betracht gezogen werden, die auf einen chirurgischen Eingriff vorbereitet werden.

Die Verwendung von Steroiden wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten und speziell zur Behandlung akuter Exazerbationen der Symptomatik und/oder Lymphknotengröße erneut häufig berichtet., Hochdosierte Steroide neigen dazu, beiden Entzündungsmarkern entgegenzuwirken, was die haupttreibende Pathologie bei CD und ihrer Symptomatik ist. Seine immunsuppressiven Wirkungen bieten Vorteile in Bezug auf die Lymphknotengröße. Eine Reihe von Fällen, die eine signifikante Remission und in einigen Fällen eine vollständige Remission erreichen, wurden mit Steroiden berichtet. In den meisten Fällen waren die Reaktionen jedoch kurzlebig und schließlich entwickelt sich eine Toleranz. Mit den damit verbundenen Risiken von Nebenwirkungen mit Steroiden ist seine Verwendung jetzt speziell mit der Verfügbarkeit von antikörperbasierten Therapien begrenzt.,

Anwendung der Chemotherapie bei CD

Eine Reihe von chemotherapeutischen Optionen wurde ebenfalls bewertet. Dazu gehören die Verwendung von Cytoxan mit Therapien wie CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon), CVAD (Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin, Dexamethason), VAD (Vincristin, Adriamycin, Dexamethason) oder Nukleosidanaloga. Auch hier war die Chemotherapie in dieser Umgebung zur langfristigen Kontrolle der Krankheit und bei Patienten mit multizentrischem CD-Rückfall nach Anwendung dieser Therapien nicht äußerst wirksam., Mit der Verfügbarkeit einer antikörperbasierten Therapie hatten Chemotherapien eine eingeschränktere Anwendung, normalerweise bei der Einstellung eines Rückfalls nach den ersten Interventionen.

Die Strahlentherapie als mögliches Mittel zur Kontrolle der einzentrischen CD wurde untersucht, insbesondere in Fällen, in denen eine Verringerung der Tumorgröße für die Resektion der Hauptmasse erforderlich ist.

HIV-positive Patienten mit multizentrischer CD benötigen einen etwas anderen therapeutischen Eingriff. Sie sind überwiegend HHV8-positiv und werden durch Expression von Genen einschließlich IL6-Genen viralen Ursprungs angetrieben., Die Therapie für diese Patienten wurde mit antiviralen Mitteln, speziell Aciclovir/Ganciclovir, untersucht. Valganciclovir wurde als Erhaltungstherapie zur Unterdrückung der HHV8-Replikation bei Patienten mit CD eingesetzt. Die Studie mit antiviralen Mitteln bei HHV8 / HIV-positiven Patienten wird als eine der möglichen ersten Interventionen empfohlen.

Eine optimale HIV-Therapie bei Patienten mit CD unter Verwendung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) kann auch mit oder ohne Rituximab einen Nutzen bringen.,

Anekdotische Fallstudien haben über die Wirksamkeit neuartiger Wirkstoffe bei Patienten mit Myelom wie Thalidomid, Lenalidomid und Bortezomib bei CD berichtet. In ähnlicher Weise wurde auch über eine Einzelfallerfahrung mit der Anwendung einer hochdosierten Therapie und einer autologen Transplantation mit vorteilhafter Wirkung berichtet. Mit der Verfügbarkeit wirksamer antikörperbasierter Therapien ist die Verwendung solcher Modalitäten sehr extremen Fällen vorbehalten. Die Anwendung von Bortezomib und Lenalidomid muss in größeren Patientenpopulationen untersucht werden, um seine Wirksamkeit und Rolle bei der Behandlung von CD zu bestimmen.,

Definitivere Therapien?

Obwohl es keine absoluten Heiltherapien für CD gibt, ist bei Patienten mit erhöhtem IL6 der erste Wirkstoff der Wahl ein Anti-IL6-oder Anti-IL6R-Antikörper.

Bei Patienten mit normalem IL6-Spiegel und hyaliner Gefäßerkrankung ist Rituximab der erste Wirkstoff der Wahl.

Bei lokalisierten Erkrankungen wird die definitivste Therapie die chirurgische Entfernung der Masse sein.

Welche anderen Therapien sind hilfreich, um Komplikationen zu reduzieren?

Zur Zeit werden keine spezifischen unterstützenden, präventiven oder ergänzenden Therapien für CD empfohlen.,

Was soll man sagen, der patient und die Familie über die Prognose?

CD ist eine nicht bösartige Erkrankung mit insgesamt guter Prognose. Patienten mit unizentrischer CD werden nach vollständiger chirurgischer Resektion mit Rezidiv bei sehr gelegentlichen Patienten geheilt.

Das Hauptziel der Therapie ist es, Symptome und Lebensqualität zu verbessern. Die aktuellen antikörperbasierten Therapien erreichen dieses Ziel bei der Mehrzahl der Patienten.

Patienten benötigen in den ersten 3 bis 5 Jahren mindestens ein jährliches Follow-up mit Laboruntersuchungen und Bildgebung.

„Was wäre wenn“ – Szenarien.,

Wenn Patienten die beschriebene Therapie für CD (Chirurgie und/oder antikörperbasierte Therapien) erhalten und eine restsymptomatische Erkrankung haben, können andere, weniger häufig verwendete Ansätze angewendet werden. Dazu gehören die Verwendung von Steroiden, Chemotherapie, Thalidomid und Lenalidomid sowie Velcade. Es wurde auch über eine seltene Anwendung einer hochdosierten Therapie mit autologer Transplantation berichtet.

Die Wirksamkeit der Therapie wird zuerst durch Symptomlinderung, zweitens durch eine Veränderung vergrößerter Lymphknoten und schließlich durch eine Normalisierung der Laboranomalie beurteilt., Wenn der Patient keine messbare Krankheit hat, können Laboranomalien als primäre Bewertungsmethode für die Antwortbewertung verwendet werden.

Pathophysiologie

IL6 spielt eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie von CD über den IL6-Rezeptor. Der ursprüngliche Verdacht auf eine Beteiligung von IL6 wurde von transgenen IL6-Mäusen gestellt, die ein Castleman-ähnliches Syndrom mit Plasmazytose, Splenomegalie und vergrößerten Lymphknoten entwickelten. Es wird angenommen, dass IL6 durch den vergrößerten Lymphknoten in CD produziert wird, was durch einen schnellen Rückgang des IL6-Spiegels nach chirurgischer Entfernung bestätigt wird., Darüber hinaus bietet eine auf IL6 gerichtete therapeutische Intervention sowohl symptomatischen als auch klinischen Nutzen.

Die pathophysiologische Grundlage der häufigen Assoziation von HHV8 in Form von CD im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion ist die Produktion eines viralen Homologs von IL6. Es wird angenommen, dass IL6 einige der Signaleffekte vermittelt, die mit menschlichem IL6 in CD verbunden sind. Virales IL6 kann auch die Sekretion von VEGF induzieren, Entzündungsreaktionen hervorrufen sowie die Proliferation von Plasmazellen und Autoimmunmanifestationen der Krankheit induzieren.,

Was andere klinische Manifestationen können mir helfen, zu diagnostizieren Castleman-Krankheit?

Neben den typischen Anzeichen und Symptomen von CD können bei einem Drittel der Patienten dermatologische oder neurologische Symptome oder Anzeichen, wie oben beschrieben, vorliegen.

Welche weiteren Laboruntersuchungen können bestellt werden?

Neben den oben beschriebenen Laboruntersuchungen müssen keine zusätzlichen Tests durchgeführt werden.

Was ist der Beweis?

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