CD4-Zellzahl
HIV hat einen besonderen Tropismus für Zellen mit dem CD4-Oberflächenprotein, an das es mit dem gp120-Hüllglykoprotein bindet. Zellen, die CD4 auf ihrer Oberfläche haben, umfassen Makrophagen, Gliazellen im Gehirn sowie T-Helfer-und T-regulatorische Zellen. Makrophagen sind der Ort eines langlebigen HIV-proviralen Reservoirs, das eine Ausrottung praktisch unmöglich macht. Es wird angenommen, dass der Verlust von Gliazellen mit der AIDS-bedingten Enzephalopathie zusammenhängt.,
CD4-Zellen gehen durch zahlreiche Mechanismen verloren. HIV selbst ist für T-Zellen direkt zytotoxisch, aber der Zelltod tritt auch als Teil der natürlichen Immunantwort und Zellaktivierung auf, die bei jeder chronischen Infektion auftritt. Im Falle von HIV wird jedoch der T-Zell-Ersatz aus dem Thymus negativ beeinflusst, so dass ein erhöhter T-Zell-Umsatz nicht durch eine gleichzeitige Produktionssteigerung ausgeglichen wird.
Lange bevor diese Mechanismen vollständig verstanden wurden, war klar, dass AIDS durch einen spezifischen Verlust von CD4-Zellen gekennzeichnet war., CD8-Zellen wurden relativ verschont, was zu einer Umkehrung des üblichen CD4/CD8-Verhältnisses führte.
Infolge eines Verlustes von CD4-Zellen sind mehrere Bereiche des Immunsystems betroffen. Aufgrund eines Mangels an T-Zell-Hilfe sind sowohl zelluläre CD8-Reaktionen als auch humorale Antikörperreaktionen weniger wirksam. zytotoxische CD8-T-Zellen reagieren seltener auf Antigene, die zuvor positive Reaktionen hervorgerufen hatten, als auch auf neue Ziele.,
Umgekehrt neigen B-Zellen dazu, IgG zu überproduzieren, was zu Hypergammaglobulinämie führt, aber die Spezifität dieses Antikörpers ist schlecht, und dies führt zu einer Beeinträchtigung des antikörpervermittelten Schutzes insgesamt. Ohne Behandlung schreitet die Immunfunktionsstörung schließlich so weit fort, dass lebensbedrohliche opportunistische Infektionen (OIs) auftreten können.
CD4-Zellen können leicht mit Durchflusszytometrie gemessen werden, wobei spezifische Antikörper verwendet werden, die CD4 und andere T-Zell-Marker wie CD3 kennzeichnen., Typischerweise werden CD4-Zählungen als Teil einer vollständigen Lymphozytensubset-Analyse durchgeführt, wobei sowohl Prozentsätze als auch absolute Zahlen von CD4-und CD8-Zellen, B-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) angegeben werden. Das Ausmaß der Diskordanz zwischen absoluten CD4-Zellzahlen und CD4-Zellprozentsätzen ist am größten bei Personen mit HIV-Infektion, die mit dem aktiven Hepatitis-C-Virus koinfiziert sind und eine fortgeschrittenere Lebererkrankung haben.
Bei Erwachsenen ist die absolute CD4-Zellzahl am wichtigsten. Eine Anzahl unter 200 Zellen / µL ist mit einer Erhöhung des relativen OIs-Risikos verbunden.,
1993 fügten die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eine CD4-Zellzahl unter 200 Zellen/µL als spezifische Überwachungsdefinition von AIDS hinzu. Vor 1993 konnte AIDS nur diagnostiziert werden, wenn bei einem mit HIV infizierten Patienten eine OI auftrat. Diese Änderung ergab eine viel genauere Darstellung von Menschen mit dem höchsten Risiko für OIs und Tod. Eine frühzeitige Behandlung Richtlinien verwendet, diese Ebene als der Punkt, an dem die Behandlung sollte eingeleitet werden, aber mehrere Beobachtungen (und später, formelle klinische Studien) aufgefordert, eine Verschiebung der cutoff.,
Personen, die darauf warten, eine antiretrovirale Behandlung zu beginnen, bis ihre CD4-Werte unter 350 / µL liegen, haben mit geringerer Wahrscheinlichkeit eine signifikante Verbesserung der CD4-Zellzahlen und eine verringerte Rekonstitution ihres Immunrepertoires (dh der Antigene, auf die ihr Immunsystem reagieren könnte) und eine kürzere Lebenserwartung. Vorbehandlung Die CD4-Zahl kann eine prognostische Rolle bei der Vorhersage des Todesrisikos auch nach Beginn der antiretroviralen Therapie spielen. Aktuelle Richtlinien empfehlen die sofortige Einleitung einer antiretroviralen Therapie unabhängig von der CD4-Zellzahl.,
Bei Kindern, insbesondere Säuglingen, spiegeln CD4-Zellzahl und-prozentsatz möglicherweise nicht genau das aktuelle Risiko einer Immunfunktionsstörung wider. CD4-Zellzahlen und-prozentsätze bei gesunden Säuglingen ohne HIV-Infektion sind größer als bei gesunden HIV-negativen Erwachsenen. Im Alter von 5 Jahren sinken die Werte auf die eines Erwachsenen. Aktuelle pädiatrische Richtlinien empfehlen die Verwendung der absoluten CD4-Zellzahl zur Überwachung des Immunstatus und des Fortschreitens der Krankheit bei Kindern.
CD4 – Zellzahlen sinken im Laufe der Zeit bei unbehandelten Individuen und können natürlich von Zeit zu Zeit variieren., Die Messung der CD4-Zellzahl ist bei der Diagnose und periodisch wichtig, da sie Informationen über die Immunfunktion liefert. Die CD4-Zellzahl führt Kliniker bei der Bestimmung der Notwendigkeit einer prophylaktischen Therapie für OIs. Es wird empfohlen, die CD4-Zellzahl zu Beginn der Therapie drei Monate nach Beginn der Therapie und dann je nach klinischem Status alle 3-12 Monate zu überwachen. Sobald ein Patient stabil in der Behandlung ist und die HIV-Viruslast unterdrückt hat, ist eine häufige Überwachung der CD4-Zellzahl nicht erforderlich., Aktuelle Richtlinien legen nahe, dass CD4-Zellzahlen jährlich (oder optional) bei Patienten durchgeführt werden sollten, die seit mindestens zwei Jahren eine antiretrovirale Therapie erhalten, nicht nachweisbare Viruslasten aufweisen und CD4-Zellzahlen von 500/µL oder mehr aufweisen. Im Allgemeinen bieten HIV-Viruslasttests ein besseres Maß für Resistenz und Nichteinhaltung der Behandlung.