Medikamente sind eine oft übersehene Ursache für Pankreatitis bei Krankenhauspatienten.Zu wissen, welche Medikamente mit einer akuten Pankreasentzündung assoziiert sind, kann dem Krankenhausarzt helfen, bestimmte Medikamente als Ursache für ihre Differentialdiagnose zu betrachten.
Die beiden häufigsten Ursachen für akute Pankreatitis sind Gallenerkrankungen (30% -60%) und chronischer Alkoholkonsum (15% -30%). Medikamenteninduzierte Pankreatitis (DIP) ist bei mehr als 100 verschriebenen Medikamenten aufgetreten.,3,4
Die meisten Fälle von akuter Pankreatitis sind reversibel und lösen sich innerhalb von drei bis sieben Tagen nach Beginn der Behandlung von selbst auf. Eine kleine Anzahl von Patienten entwickelt schwere Komplikationen und ihre Sterblichkeitsrate nähert sich 30%. Die Symptome können einige Tage andauern und leichte bis schwere epigastrische Schmerzen umfassen, die auf den Rücken, die Brust, die Flanke oder den Unterbauch ausstrahlen können.
Andere Symptome können Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Bauchschmerzen, Gelbsucht oder Hypotonie sein. Serumamylase-und Lipase-Spiegel steigen normalerweise auf das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts an., Die Verwendung von Computertomographie (CT) oder Ultraschall kann die Diagnose helfen.
Der Mechanismus von DIP ist nicht bekannt, es wird jedoch angenommen, dass er hauptsächlich auf eine eigenwillige Reaktion und für einige Wirkstoffe/Klassen auf intrinsische Arzneimitteltoxizität zurückzuführen ist.5 Die Inzidenz von DIP beträgt etwa 1,4% -5%. Nicht zu wissen, die genaue Anzahl der Rezepte für jedes Medikament und die Fälle von Pankreatitis von jedem behindert die Bestimmung der Inzidenz.
Die meisten Daten zu DIP stammen aus Fallberichten oder Überprüfungen kompilierter Fälle., Die Gültigkeit und Schwere von DIP ist vor allem deshalb unbekannt, weil Fälle an MedWatch unterreportiert werden. Zu den Gründen für die Unterberichterstattung gehören:
- Niedriger Verdachtsindex für DIP im Vergleich zu arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität;
- Mildere Fälle aufgrund fehlender niedrigerer Enzymspiegel (nicht routinemäßig in einem metabolischen Panel festgestellt);
- Verpasste Latenz der Exposition; und
- Fehlerhafte Klassifizierung als alkoholische oder Gallenerkrankung standardmäßig.
Medikamenteninduzierte Pankreatitis tritt häufiger bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, AIDS, Krebs oder Magen-Darm-Erkrankungen auf., Es ist auch üblich bei denen, die geriatrisch, HIV-positiv sind oder immunmodulierende Mittel einnehmen.6
Eine frühe Zusammenstellung von DIP-Berichten wurde von Lankisch et al. Dies war eine retrospektive Bewertung, die alle anderen Pankreatitis-Ätiologien (z. B. postendoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (ERCP), posttraumatische, postoperative, virale) außer Medikamenten ausschloss., Von 1.613 Patienten mit akuter Pankreatitis gab es 22 Fälle von DIP aufgrund der folgenden Wirkstoffe: Azathioprin (n=6), Mesalamin/Sulfasalazin (n=5) Didanosin (ddI, n=4), Östrogene (n=3), Furosemid (n=2), Hydrochlorothiazid (HCTZ, n=1) und Rifampicin (n=1). Rechallenge wurde aus ethischen Gründen nicht versucht. Der durchschnittliche Krankenhausaufenthalt betrug 25,5 Tage (Bereich zwei bis 78 Tage) mit einer Inzidenz von 1,2%. Zwei Patienten starben an AIDS und Tuberkulose). Die Autoren stellten fest, dass andere Studien eine hohe Sterblichkeitsrate von Azathioprin, ddI, Furosemid und HCTZ zeigen.
darüber hinaus Triveldi, et al.,, evaluierte Fälle, die in der Literatur oder unveröffentlichten Fällen von 1966 bis 2004 gemeldet wurden. Sie klassifizierten dann die Drogen in eine von drei Kategorien basierend auf der Stärke der Beweise für ihre Assoziation.
Klasse I umfasste Medikamente, die mehr als 20 gemeldete Fälle verursachten, wobei mindestens ein Fall nach Rechallenge auftrat. Klasse II waren Medikamente, die mehr als 10, aber weniger als 20 gemeldete Fälle mit/ohne positive Rechallenge verursachten, und Klasse III waren alle Medikamente in 10 oder weniger Fällen oder unveröffentlichten Berichten (FDA oder Pharmaunternehmen Aufzeichnungen)., Im Folgenden sind einige der häufigsten Berichte von Medikamenten in den USA:
Zuletzt Badalov, et al. bewertet Fällen aus der Datenbank Medline (über dem 1. Juli 2006) und klassifiziert Sie basiert auf die Ebenen der Beweise. Diese Werte waren:
- Definitiv (bildgebende Studie oder Autopsie bestätigte Diagnose);
- Wahrscheinlich (typische Symptome vorhanden und dreifacher Anstieg der Amylase und/oder Lipase); oder
- Möglich (alle anderen, nicht in der endgültigen Analyse enthalten)., 6-MP, methimazole, methyldopa, nelfinavir, omeprazole, pentamidine, SMZ-TMP, and trans-retinoic acid (not topical);
- Class II (four or more cases, consistent latency in 75% of cases): acetaminophen, clozapine, ddI, erythromycin, l-asparaginase/peg-asparaginase, pentamidine, propofol, and tamoxifen;
- Class III (two or more cases, no consistent latency, no rechallenge): alendronate, captopril, carbamazepine, ceftriaxone, HCTZ, interferon, lisinopril, metformin, mirtazapine, naproxen, and others; and
- Class IV (one case, no other class, without rechallenge): too numerous.,
Zusätzlich berichtete das Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee über die Top 12 DIP-assoziierten Medikamente (n=414 Berichte, die 695 Medikamente implizieren). Zu den am häufigsten berichteten Arzneimitteln gehörten Azathioprin, ddI, Valproat, Stavudin, Simvastatin, Clozapin, Lamivudin, Ezetimib, Prednisolon, Olanzapin, Celecoxib und 6-MP, die in den australischen Produktinformationen der einzelnen Medikamente aufgeführt sind.,
Die folgenden Arzneimittel/Klassen sind an der Entstehung von DIP beteiligt:
- AIDS-Therapien: ddI, Pentamidin;
- Antimikrobielle Mittel: Metronidazol, Sulfonamide, Tetracycline;
- Diuretika: Furosemid, HCTZ;
- Entzündungshemmer: Mesalamin, Salicylate, Sulindac, Sulfasalazin;
- Immunsuppressiva: Asparaginase, Azathioprin, Mercaptopurin; und
- Neuropsychiatrische Mittel: Valproinsäure.
Das American Gastroenterologic Association Institute hat einen Leitfaden zur Behandlung der akuten Pankreatitis entwickelt., Darüber hinaus stellen sie fest, dass bei der Beurteilung von DIP auch verschreibungspflichtige, rezeptfreie und pflanzliche Produkte in Betracht gezogen werden.7 Pankreatitis kann bei bestimmten Medikamenten oder Medikamentenklassen auftreten, einige häufiger als andere.
Erwägen Sie ÄNDERUNGEN in der Differentialdiagnose von Patienten, die epigastrische Schmerzen haben oder entwickeln. Fragen Sie alle Patienten mit akuter Pankreatitis nach ihrem Medikamentengebrauch als mögliche Ursache für die Krankheit. Bewertung von amylase/lipase hilft bei der Diagnose., Um weitere Komplikationen in Fällen zu vermeiden, in denen DIP vermutet wird, halten Sie den Täter (und ersetzen Sie ihn, wenn möglich), um weitere Episoden zu verringern. TH
Michele B Kaufman ist ein freiberuflicher medizinischer Schriftsteller mit Sitz in New York City.