WARNUNGEN
Im Abschnitt „VORSICHTSMAßNAHMEN“ enthalten
VORSICHTSMAßNAHMEN
Colitis
Nach topischer Anwendung wurde eine systemische Resorption von Clindamycin nachgewiesen. Durchfall, blutiger Durchfall und Kolitis (einschließlich pseudomembranöser Kolitis) wurden unter Verwendung von topischem Clindamycin berichtet. Wenn erheblicher Durchfall auftritt, sollte VELTIN Gel abgesetzt werden.,
Nach oraler oder parenteraler Verabreichung von Clindamycin mit einem Beginn von bis zu mehreren Wochen nach Beendigung der Therapie ist eine schwere Kolitis aufgetreten. Antiperistaltische Mittel wie Opiate und Diphenoxylat mit Atropin können schwere Kolitis verlängern und/oder verschlimmern. Schwere Kolitis kann zum Tod führen.
Studien zeigen, dass ein Toxin(e), das durch Clostridien produziert wird, eine Hauptursache für Antibiotika-assoziierte Kolitis ist. Die Kolitis ist in der Regel durch schweren anhaltenden Durchfall und schwere Bauchkrämpfe gekennzeichnet und kann mit der Passage von Blut und Schleim verbunden sein., Stuhlkulturen für Clostridium difficile und Stuhltest für C. difficile Toxin können diagnostisch hilfreich sein.
Ultraviolettes Licht und Umweltbelastung
Sonneneinstrahlung, einschließlich Sonnenschein, sollte während der Anwendung von VELTIN Gel vermieden werden. Patienten mit Sonnenbrand sollte geraten werden, das Produkt nicht zu verwenden, bis vollständig erholt wegen der erhöhten Anfälligkeit für Sonnenlicht als Folge der Verwendung von Tretinoin. Patienten, die aufgrund von beruflicher Tätigkeit möglicherweise einer erheblichen Sonnenexposition ausgesetzt sein müssen, und solche mit inhärenter Sonnenempfindlichkeit sollten besondere Vorsicht walten lassen., Die tägliche Verwendung von Sonnenschutzmitteln und Schutzkleidung (z. B. Hut) wird empfohlen. Wetterextreme wie Wind oder Kälte können auch für Patienten, die mit VELTIN Gel behandelt werden, irritierend sein.
Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION).
Gebrauchsanweisung
- Vor dem Schlafengehen sollte das Gesicht vorsichtig mit einer milden Seife und Wasser gewaschen werden. Nachdem Sie die Haut trocken getupft haben, tragen Sie VELTIN Gel als dünne Schicht über den gesamten betroffenen Bereich (mit Ausnahme der Augen und Lippen) auf.,
- Patienten sollte geraten werden, nicht mehr als eine erbsengroße Menge zu verwenden, um das Gesicht zu bedecken und nicht öfter als einmal täglich (vor dem Schlafengehen) anzuwenden, da dies nicht zu schnelleren Ergebnissen führt und die Reizung verstärken kann.
- Ein Sonnenschutzmittel sollte jeden Morgen aufgetragen und im Laufe des Tages nach Bedarf erneut aufgetragen werden. Den Patienten sollte empfohlen werden, Sonneneinstrahlung, Sonnenschein, ultraviolettes Licht und andere Arzneimittel zu vermeiden, die die Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht erhöhen können.,
- Andere topische Produkte mit stark trocknender Wirkung wie Schleifseifen oder Reinigungsmittel können mit VELTIN Gel zu einer erhöhten Hautreizung führen.
Hautreizung
VELTIN Gel kann Reizungen wie Erythem, Schuppenbildung, Juckreiz, Brennen oder Stechen verursachen.
Colitis
Falls bei einem mit VELTIN Gel behandelten Patienten schwerer Durchfall oder Magen-Darm-Beschwerden auftritt, sollte VELTIN Gel abgesetzt und ein Arzt kontaktiert werden.,
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige Tierversuche wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von VELTIN Gel oder die Wirkung von VELTIN Gel auf die Fruchtbarkeit zu bewerten. VELTIN Gel war negativ für das mutagene Potenzial, wenn es in einem in vitro Ames Salmonella reversion Assay bewertet wurde. VELTIN-Gel war in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung in einem In-vitro-Chromosomenaberrationstest für das klastogene Potenzial zweideutig.,
Clindamycin
Einmal tägliche dermale Verabreichung von 1% Clindamycin als Clindamycinphosphat im Gel-Vehikel (32 mg/kg/Tag, 13-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) an Mäuse über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren ergab keinen Hinweis auf Tumorigenität.
Fruchtbarkeitsstudien an Ratten, die oral mit bis zu 300 mg/kg/Tag Clindamycin behandelt wurden (240-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), zeigten keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Paarungsfähigkeit.,
Tretinoin
In 2 unabhängigen Mausstudien, in denen Tretinoin topisch (0,025% oder 0,1%) 3-mal pro Woche für bis zu 2 Jahre verabreicht wurde, wurde keine Karzinogenität mit maximaler Wirkung von dermaler Amyloidose beobachtet. In einer dermalen Karzinogenitätsstudie an Mäusen wirkte Tretinoin, das 20 Wochen lang dreimal pro Woche in einer Dosis von 5,1 mcg (1,4-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) angewendet wurde, jedoch als schwacher Promotor der Hauttumorbildung nach einmaliger Anwendung von Dimethylbenzanthracen (DMBA).,
In einer Studie an weiblichen SENCAR-Mäusen wurden Papillome durch topische Exposition gegenüber DMBA induziert, gefolgt von einer Promotion mit 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetat oder Mezerein für bis zu 20 Wochen. Die topische Anwendung von Tretinoin vor jeder Anwendung des Mittels führte zu einer Verringerung der Anzahl von Papillomen pro Maus. Papillome, die gegen topische Tretinoin-Unterdrückung resistent waren, hatten jedoch ein höheres Risiko für eine prä-maligne Progression.,Es wurde gezeigt, dass
Tretinoin die Photokarzinogenität in ordnungsgemäß durchgeführten spezifischen Studien unter gleichzeitiger oder interkurrenter Exposition gegenüber Tretinoin und UV-Strahlung erhöht. Das photokarzinogene Potenzial der Clindamycin-Tretinoin-Kombination ist unbekannt. Obwohl die Bedeutung dieser Studien für den Menschen nicht klar ist, sollten Patienten Sonneneinstrahlung vermeiden.
Das genotoxische Potenzial von Tretinoin wurde in einem in vitro Ames Salmonella reversion Test und einem in vitro chromosomale Aberration Assay in chinesischen Hamster Eierstockzellen ausgewertet. Beide tests waren negativ.,
In oralen Fertilitätsstudien an mit Tretinoin behandelten Ratten betrug der No-observed-effect-Spiegel 2 mg/kg / Tag (64-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche).
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen, die mit VELTIN Gel behandelt wurden. VELTIN Gel sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Eine Limit-Teratologie-Studie, die an Sprague Dawley-Ratten durchgeführt wurde, die topisch mit VELTIN Gel oder 0 behandelt wurden.,025% Tretinoin-Gel in einer Dosis von 2 ml / kg während der Trächtigkeitstage 6 bis 15 führte nicht zu teratogenen Wirkungen. Obwohl keine systemischen Tretinoinspiegel festgestellt wurden, wurden kraniofaziale und Herzanomalien in medikamentös behandelten Gruppen beschrieben. Diese Anomalien stimmen mit den Retinoideffekten überein und traten bei der 16-fachen der empfohlenen klinischen Dosis unter der Annahme einer 100% igen Absorption und basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche auf. Zum Vergleich der Exposition des Tieres gegenüber der Exposition des Menschen wird die empfohlene klinische Dosis als 1 g VELTIN Gel definiert, das täglich auf eine 50 kg schwere Person aufgetragen wird.,
Clindamycin
Studien zur reproduktiven Entwicklungstoxizität, die an Ratten und Mäusen mit oralen Dosen von Clindamycin bis zu 600 mg/kg/Tag (480-bzw. 240-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) oder subkutanen Dosen von Clindamycin bis zu 180 mg/kg/Tag (140-bzw. 70-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) durchgeführt wurden, zeigten keine Hinweise auf Teratogenität.
Tretinoin
Es wurde gezeigt, dass Tretinoin zum Einnehmen bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Kaninchen und Primaten teratogen ist., Es war teratogen und fetotoxisch bei Wistar-Ratten, wenn es oral in Dosen von mehr als 1 mg/kg/Tag verabreicht wurde (32-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Es wurden jedoch Variationen der teratogenen Dosen bei verschiedenen Rattenstämmen berichtet., Beim kynomologen Affen, einer Art, bei der der Tretinoinstoffwechsel näher am Menschen liegt als bei anderen untersuchten Arten, wurden fetale Missbildungen in oralen Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr berichtet, aber keine wurden bei 5 mg/kg/Tag beobachtet (324-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), obwohl bei allen Dosen erhöhte Skelettschwankungen beobachtet wurden. Dosisbedingte teratogene Wirkungen und erhöhte Abtreibungsraten wurden bei Pigtailmakaken berichtet.,
Bei weit verbreiteter Verwendung eines Arzneimittels würde eine kleine Anzahl von Geburtsfehlerberichten, die zeitlich mit der Verabreichung des Arzneimittels verbunden sind, allein durch Zufall erwartet. Dreißig Fälle von temporal assoziierten angeborenen Fehlbildungen wurden während 2 Jahrzehnten klinischer Anwendung einer anderen Formulierung von topischem Tretinoin berichtet. Obwohl aus diesen Fällen kein eindeutiges Muster der Teratogenität und kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, beschreiben 5 der Berichte die seltene Geburtsfehlerkategorie Holoprosenzephalie (Defekte, die mit einer unvollständigen Mittellinienentwicklung des Vorderhirns einhergehen)., Die Bedeutung dieser spontanen Berichte in Bezug auf das Risiko für den Fötus ist nicht bekannt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Clindamycin nach der Anwendung von VELTIN Gel in die Muttermilch ausgeschieden wird. Es wurde jedoch berichtet, dass Clindamycin oral und parenteral in der Muttermilch auftritt. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll. Es ist nicht bekannt, ob Tretinoin in die Muttermilch ausgeschieden wird., Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn VELTIN Gel einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von VELTIN Gel bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Klinische Studien mit VELTIN Gel umfassten 2.086 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Akne vulgaris.