KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Vor Rotavirus-Impfprogrammen rotavirusinfizierte fast alle Kinder im Alter von 5 Jahren. Schwere, dehydrierende Rotavirus-Gastroenteritis tritt hauptsächlich bei Kindern im Alter von 3 bis 6 Monaten auf.6 Bei Kindern bis zu 3 Jahren führen etwa 16% der Fälle vor dem 6.Lebensmonat zu einem Krankenhausaufenthalt.,7
Der genaue immunologische Mechanismus, durch den ROTARIX schütztagainst Rotavirus Gastroenteritis ist unbekannt .ROTARIX enthält ein lebendes, abgeschwächtes menschliches Rotavirus, das sich im Dünndarm repliziert und Immunität induziert.
Pharmakodynamik
Immunogenität
Eine Beziehung zwischen Antikörperreaktionen auf Rotavirusimpfung und Schutz vor Rotavirus-Gastroenteritis wurde nicht hergestellt. Serokonversion wurde definiert als das Auftreten von Anti-Rotavirus-IgA-Antikörpern (Konzentration ≥ 20 U/ml) nach der Beimpfung von zuvor Rotavirus-negativen Antioxidantien im Serum., In 2 Sicherheits-und Wirksamkeitsstudien,ein bis zwei Monate nach einer 2-Dosisreihe, 86,5% von 787 Empfängern von ROTARIX Serokonvertiertvergleich mit 6,7% von 420 Placebo-Empfängern und 76,8% von 393 Empfängern von Rotarix serokonvertiert im Vergleich zu 9,7% von 341 Placebo-Empfängern.
Vergießen und Übertragen
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde in der Dominikanischen Republik bei Zwillingen im selben Haus durchgeführt, um zu beurteilen, ob die Übertragung des Impfvirus von einem geimpften Säugling auf ein nicht geimpftes Kind erfolgt., Einhundert Paare gesunder Twins6 bis 14 Wochen alt (Gestationsalter ≥ 32 Wochen) wurden randomisiert, wobei ein Zwilling ROTARIX (N = 100) und der andere Zwilling Placebo (N =100) erhielt. Zwanzig Probanden in jedem Arm wurden aus Gründen wie dem Vorhandensein eines Coronavirus-Antikörpers zu Studienbeginn ausgeschlossen. Stuhlproben wurden am Tag oder 1 Tag vor jeder Dosis sowie dreimal wöchentlich für 6 aufeinanderfolgende Wochen nach jeder Dosis von ROTARIX oder Placebo entnommen. Die Übertragung wurde definiert als Vorhandensein Desvaccine-Virus-Stammes in jeder Stuhlprobe von einem Zwilling, der Placebo erhielt.,
Das übertragene Impfvirus wurde in 15 von 80 Impfstoffen identifiziert, die Placebo erhielten (18,8% ). Die mittlere Dauer des Ausscheidens von Therotavirus betrug 10 Tage bei Zwillingen, die ROTARIX erhielten, im Vergleich zu 4 Tagen bei Zwillingen, die Placebo erhielten, bei denen das Impfvirus transmitted.In bei den 15 Zwillingen, die Placebo erhielten, wurden keine gastrointestinalen Symptome im Zusammenhang mitübertrachtetes Impfvirus wurden beobachtet.,
Klinische Studien
Wirksamkeitsstudien
Die Daten, die die Wirksamkeit von ROTARIX bei der Vorbeugung von Rotavirus-Gastroenteritis belegen, stammen von 24.163 randomisierten Säuglingen in zweiplacebokontrollierten Studien, die in 17 Ländern Europas und Lateinamerikas durchgeführt wurden. In diesen Studien wurde der orale Polio-Impfstoff (OPV) nicht koadministriert;Andere routinemäßige Impfstoffe im Kindesalter konnten jedoch gleichzeitig verabreicht werden. Stillen war in beiden Studien erlaubt.
In 6 europäischen Ländern wurde eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durchgeführt., Insgesamt wurden 3.994 Säuglinge eingeschriebenoreceive ROTARIX (n = 2,646) oder Placebo (n = 1,348). Impfstoff oder Placebo wurde gesunden Säuglingen als 2-Dosisreihe verabreicht, wobei die erste Dosis im Alter von 6 bis 14 Wochen oral verabreicht wurde, gefolgt von einer zusätzlichen Dosis, die mindestens 4 Wochen nach der ersten Dosis verabreicht wurde. Die 2-Dosis-Serie wurde von 24weeks des Alters abgeschlossen. Für beide Impfgruppen waren 98,3% der Säuglinge weiß und 53% männlich.,
Die klinische Falldefinition von Rotavirus Gastroenteritiswar eine Episode von Durchfall (Passage von 3 oder mehr losen oder wässrigen Stühlen innerhalb eines Tages), mit oder ohne Erbrechen, wo Rotavirus in einem Stuhlsample identifiziert wurde. Der Schweregrad der Gastroenteritis wurde durch ein klinisches Scoringsystem, die Vesikari-Skala, bestimmt, das die Dauer und Intensität von Durchfall und Erbrechen, die Intensität von Fieber, die Anwendung von Rehydrationstherapie oder Krankenhausaufenthalt für jede Episode beurteilt. Die Werte reichen von 0 bis 20, wobei Höherewerte weisen auf einen höheren Schweregrad hin., Eine Episode von Gastroenteritis mit einem Score von11 oder mehr wurde als schwerwiegend angesehen.8
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Prävention jeglicher Schweregrade der Rotavirus-Gastroenteritis, die durch natürlich vorkommendes Rotavirus verursacht wird, ab 2 Wochen nach der zweiten Dosis durch eine Rotavirus-Saison (gemäß Protokoll, ATP). Weitere Wirksamkeitsbewertungen umfassten die Prävention vonsevere Rotavirus-Gastroenteritis, wie durch die Vesikari-Skala definiert, undreduktionen in Krankenhausaufenthalten aufgrund von Rotavirus-Gastroenteritis und allen Ursachengastroenteritis unabhängig von der vermuteten Ätiologie., Es wurden auch Analysen durchgeführt, um die Wirksamkeit von ROTARIX gegen Rotavirus-Gastroenteritis bei Säuglingen zu bewerten, die mindestens eine Impfung erhielten (gesamtimpfte Kohorte, TVC).,lspan=“2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
eine ATP-Analyse umfasst alle Säuglinge in der Wirksamkeitskohorte, dieerhielt zwei Impfdosen nach Randomisierung.
b Die TVC-Analyse umfasst alle Säuglinge in der Wirksamkeitskohorte, die mindestens eine Dosis Impfstoff oder Placebo erhielten.
c Schwere Gastroenteritis definiert als ≥ 11 auf der Vesikari-Skala.
DStatistically signifikant vs. placebo (P < 0.001).
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde in 11 Ländern Lateinamerikas und Finnlands durchgeführt., Insgesamt erhielten 63.225 Säuglinge ROTARIX (n = 31.673) oder Placebo (n = 31.552). Ein Wirksamsubset dieser Säuglinge, bestehend aus 20.169 Säuglingen aus Lateinamerika, erhielt ROTARIX (n = 10,159) oder Placebo (n = 10,010). Impfstoff oder Placebo wurde gesunden Säuglingen als 2-Dosisreihe verabreicht, wobei die erste Dosis von 6 bis 13 Wochen verabreicht wurde, gefolgt von einer zusätzlichen Dosis, die mindestens 4 Wochen nach der ersten Dosis verabreicht wurde. Die 2-Dosisreihe wurde im Alter von 24 Wochen abgeschlossen., Für beide Impfgruppen war die Rassenaufteilung der Epicacy-Teilmenge wie folgt: Hispanic 85.8%, Weiß 7.9%, Schwarz 1.1% undandere 5.2%; 51% waren männlich.
Die klinische Falldefinition einer schweren Rotavirusgastroenteritis war eine Episode von Durchfall (Passage von 3 oder mehr losen oder wässrigen Stühlen innerhalb eines Tages) mit oder ohne Erbrechen, bei der Rotavirus in einer Stuhlprobe identifiziert wurde, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine Rehydrationtherapie erfordert, die dem Plan B der Weltgesundheitsorganisation (WHO) entspricht (orale Rehydrationtherapie) oder Plan C (intravenöse Rehydrationstherapie) in einer medizinischen Einrichtung.,
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Prävention einer schweren Gastroenteritis durch natürlich vorkommendes Rotavirus ab 2 Wochennach der zweiten Dosis bis zu einem Jahr (ATP). Analysen wurden durchgeführt, um zu bewertendie Wirksamkeit von ROTARIX gegen schwere Rotavirus-Gastroenteritis bei Säuglingen, die mindestens eine Impfung (TVC) erhielten. Reduktion der Krankenhauseinweisungen aufgrund von Rotavirus-Gastroenteritis wurde ebenfalls bewertet (ATP).,“>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
Die bTVC-Analyse umfasst alle Säuglinge in der Wirksamkeitskohorte, die mindestens eine Dosis Impfstoff oder Placebo erhielten.
c Statistisch signifikant vs. placebo (P < 0.001).
Wirksamkeit durch zwei Rotavirus-Jahreszeiten
Die Wirksamkeit von ROTARIX, das durch zwei Rotavirusseasons persistiert, wurde in zwei Studien bewertet.
In der europäischen Studie war die Wirksamkeit von ROTARIX gegenjeden Schweregrad der Rotavirus-Gastroenteritis durch zwei Rotavirusseasons betrug 78,9% (95% CI: 72,7, 83,8)., Wirksamkeit bei der Verhinderung eines Grades VONSCHWÄCHE von Rotavirus-Gastroenteritis-Fällen, die nur während der zweiten Saison nach der Impfung auftraten, betrug 71,9% (95% CI: 61,2, 79,8). Die Wirksamkeit von ROTARIXagainst schwerer Rotavirus-Gastroenteritis durch zwei Rotavirus-Jahreszeiten war90, 4% (95% CI: 85,1, 94,1). Wirksamkeit bei der Vorbeugung von schweren Rotavirusgastroenteritis-Fällen, die nur während der zweiten Saison nach der Impfung auftraten, war 85,6% (95% CI: 75,8, 91,9).
Die Wirksamkeit von ROTARIX bei der Reduzierung von Krankenhausaufenthalten bei Coronavirus-Gastroenteritis durch zwei Rotavirus-Jahreszeiten betrug 96,0% (95% CI:83,8, 99,5).,
In der lateinamerikanischen Studie betrug die Wirksamkeit von ROTARIXagainst schwerer Rotavirus-Gastroenteritis über zwei Jahre 80,5% (95% CI:71,3, 87,1). Wirksamkeit bei der Vorbeugung von schweren Rotavirus-Gastroenteritis-Fällen, die erst im zweiten Jahr nach der Impfung auftraten, betrug 79,0% (95% CI: 66,4,87,4). Die Wirksamkeit von ROTARIX bei der Reduzierung von Krankenhausaufenthalten für Rotavirus-Gastroenteritistenüber zwei Jahre betrug 83,0% (95% CI: 73,1, 89,7).
Die Wirksamkeit von ROTARIX über die zweite Saison hinaus Nach der Impfung wurde nicht bewertet.,
Wirksamkeit gegen spezifische Rotavirus-Typen
Tabelle 6: Typspezifische Wirksamkeit von ROTARIX gegen Schweregrade und schwere Rotavirus-Gastroenteritis (gemäß Protokoll)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Trends in Invagination hospitalizations among US infants, 1993-2004: Auswirkungen formonitoring die Sicherheit der neuen rotavirus-Impfung-Programm. Pediatrics 2008;121:e1125-e1132.
6. Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Prävention von rotavirus-gastroenteritis bei Säuglingen und Kindern., Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken (ACIP). MMWR 2006; 55 (Nr.RR-12):1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Rotavirus-Durchfall in den USA, 1993 bis 1995: Überwachung basierend auf dem neuen ICD-9-CM-Rotavirus-spezifischen diagnostischen Code. J Infizieren Dis 1998;177: 13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus-Krankheit bei finnischen Kindern: Verwendung von numerischen Werten für die Schwere von Durchfallerscheinungen. Skandal J infizieren Dis 1990;22: 259-267.