molecula de serotonină. Axa serotonină-dopamină pare să joace un rol-cheie în dezvoltarea tulburărilor depresive. În această descoperire se bazează efectul antidepresivelor moderne, inhibitorii recaptării serotoninei.originea depresiei este complexă, deoarece factorii genetici, biologici și psihosociali influențează apariția acesteia., Dintre toate acestea, factorii biologici sunt cei care merită o atenție deosebită, inclusiv psiho-Neuro-imunologia, care ridică o punte între abordările strict biologice și psihologice.un număr mare și tot mai mare de dovezi indică faptul că episoadele depresive sunt asociate nu numai cu modificări ale neurotransmisiei sistemului nervos central, ci și cu modificări structurale ale creierului, produse prin mecanisme neuroendocrine, inflamatorii și imune., unele tipuri de depresie tind să afecteze membrii aceleiași familii, ceea ce ar sugera că o predispoziție biologică poate fi moștenită. În unele familii, depresia severă apare generație după generație. Cu toate acestea, depresia severă poate afecta și persoanele care nu au antecedente familiale de depresie. în prezent, nu există un profil clar al biomarkerilor asociați cu depresia care să poată fi utilizată pentru a diagnostica boala., există un număr tot mai mare de teste care arată că depresia este asociată cu un răspuns inflamator cronic de grad scăzut, ceea ce aduce ca o consecință activarea imunității celulare și un răspuns antiinflamator compensator, caracterizat prin procese imuno-reglatoare negative. Noi dovezi arată că depresia clinică este însoțită de creșterea stresului oxidativ și apariția răspunsurilor autoimune, care contribuie la progresia depresiei., teoria care a stârnit cel mai mare interes în rândul cercetătorilor este participarea citokinelor pro-inflamatorii la schimbările comportamentale tipice depresiei. Creșterea acestora și efectele lor asupra sistemului nervos central contribuie la dezvoltarea simptomelor depresive somatice și neuropsihologice., De fapt, în studiile în care participanților sănătoși li se administrează perfuzii de endotoxine pentru a declanșa eliberarea de citokine, apar simptome depresive clasice care condiționează și caracteristicile comportamentale și cognitive tipice depresiei. De exemplu, aproximativ 25% dintre pacienții care primesc interferon pentru tratamentul hepatitei C, dezvoltă depresie semnificativă.,multe studii efectuate până în prezent au arătat existența unor niveluri ridicate de citokine pro-inflamatorii în serul pacienților cu un episod depresiv sever., Un fenomen interesant care confirmă legătura dintre procesele inflamatorii și simptomele de depresie, asociere de simptome depresive cu boli inflamatorii, autoimune sau neuroinflamatorias, cum ar fi astmul, boala pulmonară obstructivă cronică, boli cardiovasculare, diabet, alergii, artrita reumatoida, boala celiaca, scleroza multiplă și boala Parkinson.,nivelurile de citokine pro-inflamatorii se corelează cu severitatea simptomelor depresive, în timp ce tratamentul cu antidepresive și îmbunătățirea clinică conduc la normalizarea concentrației de citokine pro-inflamatorii la pacienții cu depresie., O meta-analiză a 22 de studii care au evaluat relația dintre nivelurile markerilor inflamatori și eficacitatea medicamentelor antidepresive în tratamentul depresiei, a demonstrat o scădere a nivelurilor de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IL-1β și IL-6, asociate cu utilizarea de medicamente antidepresive, în special inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei.,lipsa răspunsului la tratamentele antidepresive este asociată cu niveluri persistente ridicate de markeri inflamatori și poate fi explicată prin existența proceselor inflamatorii cronice, a leziunilor cronice prin creșterea stresului oxidativ și apariția tulburărilor autoimune. orice factor care activează imunitatea celulară și procesele inflamatorii fără activarea concomitentă a răspunsului antiinflamator compensator poate agrava și mai mult efectele dăunătoare ale proceselor imuno-inflamatorii activate., Diferiți factori de mediu potențial asociate cu inflamație sistemică, crește riscul de a dezvolta depresie; acestea includ factori de stres psiho-social, dieta saraca, permeabilitate intestinală crescută, intoleranțe alimentare, sedentarismul, obezitatea, fumatul, atopie, boli parodontale, somn, și deficit de vitamina D.
Factori ambientalesEditar
Stresul psihosocial și traumaEditar
Dintre toți factorii psihosociali posibil, stres și traume psihologice sunt cele mai cunoscute., Atât acute traume sau sub-cronică de stres, precum și expunerea timpurie la traumă în copilărie, crește riscul de a dezvolta depresie și provoacă tulburări de dispoziție, din cauza impactului lor asupra sistemului imunitar și a sistemului nervos central. stresul psihosocial poate activa producerea de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și interleukina-1 (IL-1) și scăderea nivelului de citokine antiinflamatorii, cum ar fi interleukina-10 (IL-10)., Acest lucru a fost demonstrat în legătură cu stresul acut sau cronic, atât la animale, cât și la om. Citokinele Pro-inflamatorii provoacă depresie și anxietate, ceea ce poate explica de ce influențele psihosociale și traumele acute pot declanșa tulburări de dispoziție la persoanele vulnerabile, de exemplu, cei cu polimorfisme ale genelor imune, niveluri scăzute de peptidază sau o încărcătură inflamatorie crescută., dovezile provenite de la modele animale au sugerat de mult că expunerea precoce la traumatisme din copilărie poate crește riscul de funcționare defectuoasă a sistemului nervos, imunitar și endocrin. Aceste constatări au fost ulterior coroborate la om. Studiile care explorează influența stresului asupra altor boli inflamatorii, cum ar fi sindromul metabolic și bolile cardiovasculare, au arătat în mod constant tendințe similare., Toate aceste rezultate sugerează că stresul care apare la o vârstă fragedă poate exercita efecte persistente pe perioade lungi de timp, provocând o sensibilitate crescută la dezvoltarea bolilor somatice și psihiatrice și un potențial răspuns scăzut la tratamente. Cu toate acestea, acest model nu explică pe deplin vulnerabilitatea la bolile inflamatorii, dar utilizarea la vârsta adultă a răspunsurilor învățate de maladaptare la stres pare să joace un rol fundamental., De exemplu, există dovezi că personalitatea și modul în care o persoană răspunde la factorii de stres psihosocial, cum ar fi stresul de muncă sau stresul înainte de examen, pot contribui la dezvoltarea proceselor inflamatorii. înțelegerea și modificarea factorilor de risc legați de stres și stilul de viață este un pas important în prevenirea bolilor inflamatorii, cum ar fi depresia.
Dietedit
la nivel mondial, din ultimele decenii ale secolului al XX-lea, au existat schimbări semnificative în obiceiurile alimentare., Modelele dietetice sănătoase, bogate în fibre, alimente bogate în nutrienți și acizi grași omega-3, au fost înlocuite cu diete bogate în grăsimi saturate și zaharuri rafinate. diferitele componente ale dietei pot influența negativ funcționarea sistemului imunitar și pot crește nivelul inflamației sistemice, care predispune la dezvoltarea depresiei., Numeroase studii din 2009 arată asocieri inverse între calitatea dietei și tulburările psihice, cum ar fi anxietatea și depresia, atât la adulți, cât și la copii și adolescenți din toate culturile. un model nesănătos („Occidental”), caracterizat printr-o încărcătură glicemică ridicată, bogat în carbohidrați rafinați și zaharuri adăugate, carne roșie și prelucrată și alte alimente foarte procesate, este asociat cu markeri crescuți ai inflamației., O dietă disproporționat de bogată în acizi grași omega-6 (utilizate în mod obișnuit în alimentele procesate), crește producția de citokine pro-inflamatorii. Acizii grași „Trans” induc inflamația într-un mod similar.în schimb ,un model de dietă sănătoasă (cum ar fi dieta mediteraneană), caracterizat prin consumul crescut de pește, leguminoase, fructe, legume și cereale integrale, sa dovedit a fi asociat cu concentrații plasmatice reduse ale markerilor inflamatori., Fibrele conținute în alimentele din cereale integrale par să aibă funcții de modulare imună și protejează împotriva stresului oxidativ, care este o consecință a inflamației și o caracteristică a bolii depresive. Acizii grași Omega-3, care sunt componente importante ale multor alimente sănătoase, cum ar fi fructele de mare, legumele cu frunze verzi, leguminoasele și nucile, lucrează prin reducerea inflamației. Consumul de magneziu este invers legat de nivelurile serice ale proteinei C reactive (CRP), care este un marker important al inflamației la nivel general., lipsa anumitor nutrienți este, de asemenea, asociată cu dezvoltarea depresiei, cum ar fi scăderea conținutului de licopen în alimente și disponibilitatea seleniului în apele subterane.Permeabilitatea intestinală și intoleranța alimentarăedit
există un număr tot mai mare de dovezi despre rolul pe care tractul gastro-intestinal îl poate juca în dezvoltarea depresiei.,permeabilitatea intestinală crescută, constând în disfuncția barierei intestinale, este unul dintre factorii care provoacă inflamații sistemice și niveluri ridicate de citokine pro-inflamatorii. Aceste constatări au fost documentate la pacienții cu depresie. rolul principal al barierei intestinale este de a regla trecerea nutrienților și de a bloca trecerea atât a microorganismelor, cât și a antigenilor., Când permeabilitatea intestinală este crescută, bariera intestinală își pierde funcția de protecție și moleculele care nu trebuie să treacă în sânge, cum ar fi anumite bacterii intestinale, toxine și nutrienți incomplet digerați. s-a demonstrat că permeabilitatea intestinală crescută poate fi cauzată de expunerea la bacterii, medicamente, stres sau anumite alimente, cum ar fi gliadina (fracția proteică a glutenului)., Gliadina determină o creștere a permeabilității intestinale, indiferent de baza genetică existentă, adică atât la celiaci, cât și la non-celiaci. trecerea nutrienților incomplet digerați din lumenul intestinal în sânge duce la activarea sistemului imunitar, care poate iniția producerea de anticorpi specifici de tip IgG împotriva nutrienților., Ca o consecință, se dezvoltă hipersensibilitatea la anumite alimente (este întârziată și tipul mediat de IgG) și inflamația, care este menținută cronic prin consumul repetat de alimente alergene. A fost confirmat rolul anticorpilor specifici IgG la pacienții celiaci, în care apare o reacție întârziată împotriva glutenului., natura întârziată a reacției IgG mediate, în care simptomele apar ore sau chiar zile după consumul de alimente, constituie un obstacol major în calea diagnosticului, deoarece este imposibil pentru pacient să identifice cauza alergiei. În schimb, anticorpii de tip IgE sunt responsabili pentru reacțiile alergice acute (alergii mediate de IgE), care apar imediat., în prezent, există un interes din ce în ce mai mare cu privire la rolul microbiotei în menținerea funcționării corecte a barierei intestinale, a axei creier-intestin și a tulburărilor psihiatrice. O floră intestinală echilibrată este un factor important în reducerea nivelului de citokine proinflamatorii și menținerea barierei intestinale. Acesta este motivul pentru care supraaglomerarea bacteriană intestinală poate duce la creșterea permeabilității intestinale, ceea ce permite lipopolizaharidelor bacteriene să pătrundă în sânge., La pacienții cu depresie, s-au găsit niveluri semnificativ crescute de anticorpi de tip IGA și IgM împotriva lipopolizaharidelor bacteriilor Gram-negative. Această observație este foarte importantă, deoarece metaboliții anumitor bacterii penetrează sângele, precum și afectează negativ funcționarea sistemului nervos central.,comportamentul sedentar este considerat un factor de risc important și nou pentru o serie de tulburări de sănătate, datorită relației sale cu inflamația crescută, deși fiziologia de bază a comportamentului sedentar nu este pe deplin înțeleasă. Sarcopenia (pierderea generală a masei musculare și a forței, asociată cu îmbătrânirea sau stilul de viață sedentar) este, de asemenea, legată de afectarea cognitivă la vârstnici, care pare a fi mediată de inflamație., exercițiile fizice regulate s-au dovedit a fi un tratament eficient pentru tulburările de depresie și anxietate și protejează împotriva dezvoltării de noi boli depresive. Exercițiul regulat reduce inflamația sistemică prin adaptarea homeostatică și scade leptina, ale cărei niveluri ridicate sunt, de asemenea, implicate în dezvoltarea depresiei. Aceste constatări susțin rolul inflamației în îmbunătățirea stării de spirit induse de efort., dimpotrivă, inactivitatea fizică în timpul copilăriei s-a dovedit a fi asociată cu un risc crescut de a dezvolta depresie la vârsta adultă. s-a demonstrat că obezitatea, care este în prezent o problemă de sănătate în creștere care atinge deja proporții epidemice, poate predispune la dezvoltarea simptomatologiei depresive și a depresiei clinice. Există, de asemenea, dovezi că depresia predispune la obezitate într-un mod bidirecțional., O meta-analiză recentă a constatat că depresia crește probabilitatea de a dezvolta obezitate cu 58% și că obezitatea crește riscul depresiei pe termen lung cu 55%.obezitatea este o stare inflamatorie și este legată de o gamă largă de boli cronice. Citokinele Pro-inflamatorii sunt implicate în metabolismul grăsimilor., Obezitatea, indiferent de vârstă și alți potențiali confounders, sa dovedit a crește nivelurile de citokine inflamatorii (sau invers) în toți indicii de obezitate, în special în obezitatea abdominală. Acest fapt oferă o explicație probabilă pentru creșterile observate în bolile concomitente, cum ar fi depresia.S-a demonstrat în mod repetat că ratele de fumat sunt semnificativ mai mari la pacienții cu depresie, deși explicația este complexă., Cele trei ipoteze posibile sunt că fumatul provoacă dezvoltarea depresiei, că depresia crește comportamentele care induc fumatul și că factorii de vulnerabilitate împărțiți cresc riscul ambelor. O cale importantă este efectul pe care miile de substanțe chimice prezente în fumul de tutun îl au asupra creșterii inflamației sistemice, a expunerii la stresul oxidativ și a răspunsului imun., rezultatele diferitelor studii arată că tulburările atopice, a căror prevalență a crescut constant în ultimele decenii, sunt asociate cu un risc crescut de depresie clinică și simptome depresive. Atopia este rezultatul unui răspuns inflamator la expunerea la alergeni obișnuiți, ceea ce duce la apariția simptomelor alergice, cum ar fi astmul, eczema sau rinita.,Bolile parodontale, inclusiv gingivita și parodontita, reprezintă o preocupare majoră pentru sănătatea publică. Este documentat faptul că pacienții psihiatrici au o stare de sănătate orală mai gravă. Studii recente sugerează că depresia, în special, poate fi asociată cu boala parodontală, deși alte studii nu au găsit nicio asociere.,boala parodontală este o boală inflamatorie, atât la nivel local, cât și sistemic, și este asociată cu niveluri serice ridicate de proteină C-reactivă. În plus, are o valoare predictivă semnificativă a altor boli inflamatorii. Cu toate acestea, în ciuda unor dovezi că infecțiile parodontale pot juca un rol în unele boli neurodegenerative, în prezent există o lipsă de dovezi cu privire la faptul dacă translocarea bacteriilor parodontale joacă un rol la unii pacienți cu depresie clinică.,ca atare, boala parodontală poate fi considerată un marker al eșecului sistemului imunitar de a lupta împotriva inflamației, crescând riscul depresiei prin efectele sale inflamatorii sistemice, care pot potența simptomele proceselor inflamatorii și oxidative și, prin urmare, depresive. Pe de altă parte, efectele psihosociale ale lipsei de igienă orală, cum ar fi rușinea, singurătatea sau izolarea, pot predispune la dezvoltarea depresiei.,reglarea somnului este o componentă esențială pentru înțelegerea fiziopatologiei și a tratamentului depresiei. Influențează starea de spirit și joacă un rol fundamental în reglarea diferitelor sisteme fiziologice și psihologice. Tulburările de somn sunt legate de o serie de consecințe negative asupra sănătății, cum ar fi calitatea mai slabă a vieții, comorbiditatea și un risc crescut de mortalitate; persistă adesea dincolo de episodul depresiei clinice și crește vulnerabilitatea la recidivă., Schimbările în somn prezic, de asemenea, răspunsul la tratamentul depresiei și multe tratamente antidepresive influențează somnul. Reglarea obiceiurilor de somn poate fi un factor de protecție împotriva problemelor de sănătate mintală.
depresive pacientii de multe ori suferă de tulburări de somn, cu rate mai mare decât populația generală.Se estimează că până la 80-90% dintre persoanele care sufera o depresie majoră experimenta, de asemenea, tulburări de somn.,mai multe studii prospective și date epidemiologice au sugerat că tulburările de somn pot predispune la dezvoltarea tulburărilor de dispoziție, simptomele insomniei cresc adesea riscul de recidivă la pacienții diagnosticați anterior cu tulburare depresivă majoră și că perioadele de insomnie preced adesea episoadele de manie la pacienții bipolari. au fost observate o serie de modificări ale somnului la pacienții depresivi, deși nu există markeri de somn izolați asociați în mod specific cu depresia., Dintre acestea, cele mai fiabile includ perturbări ale continuității (de exemplu, întârzierea adormirii și scăderea eficienței acesteia), debutul mai devreme al fazei rapide a mișcărilor oculare ale somnului (REM), creșterea activității, densitatea și cantitatea fazei REM și scăderea fazei de undă lentă. Unii dintre acești markeri de somn au fost detectați la persoanele sănătoase cu un risc familial ridicat de depresie și sunt asociate cu dezvoltarea ulterioară a depresiei.,atât privarea de somn cronice și acute produc deficiențe în funcționarea sistemului imunitar, caracterizat prin niveluri crescute de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi proteina C reactiva, factorul de necroză tumorală-alfa (TFN-α) și interleukina-6 (IL-6). Un număr tot mai mare de cercetări sugerează că restricțiile de somn sunt asociate cu modificări neuroendocrine și neurobiologice similare cu cele observate în tulburările de dispoziție., Crește în citokine pro-inflamatorii TFN-α și IL-6 Cauzate De privarea de Somn sunt, de asemenea, gandit pentru a fi legate la o reducere adult neurogeneza (nașterea de noi neuroni), comparabile cu modificări găsit în depresiv pacienți. Din acest motiv, sa propus ca inhibarea neurogenezei prin procesul de întrerupere cronică a somnului să fie, de asemenea, o cauză a depresiei., Atât tratamentul cu succes al depresiei, cât și îmbunătățirea somnului de noapte sunt asociate cu o scădere a nivelurilor de citokine IL-6. în populația Occidentală, deficitul de vitamina D, în special 25-hidroxivitamina D, este larg răspândit. Nivelurile serice scăzute ale vitaminei D sunt legate de diverse tulburări de sănătate, cum ar fi cancerul, osteoporoza și depresia. fiziologia vitaminei D se suprapune cu fiziopatologia depresiei., Receptorii de vitamina D există în zone cheie ale creierului; iar vitamina D joacă un rol în ritmurile circadiene și în somn, afectează glucocorticoizii și influențează creșterea neuronală, proliferarea celulelor în creierul în curs de dezvoltare și embriogeneza.în ceea ce privește potențialele efecte antidepresive ale vitaminei D, există rezultate contradictorii, studiile dând rezultate pozitive, iar altele, dimpotrivă, rezultate negative. Vitamina D are efecte modulare asupra imunității., Suplimentarea cu vitamina D sa dovedit a reduce semnificativ nivelurile de citokine pro-inflamatorii TFN-α și IL-6 (ambele asociate în mod clar cu depresia) și stresul oxidativ (care este strâns legat de inflamație). Vitamina D derivată din expunerea la soare sigură poate reduce inflamația sistemică., s-a emis ipoteza că expunerea ridicată la pesticide (inclusiv otrăvirea) cu care se confruntă locuitorii din mediul rural și lucrătorii agricoli constituie un risc ridicat pentru dezvoltarea tulburărilor psihiatrice, cum ar fi depresia și comportamentele suicidare. Cu toate acestea, datele epidemiologice care susțin această teorie sunt foarte limitate și neconcludente. există dovezi ale relației dintre perturbarea ritmurilor circadiene și dezvoltarea simptomelor depresive., Printre acestea, se remarcă schimbările de dispoziție în timpul zilei, modelul zilnic de activitate, concentrarea afectată și organizarea zi/noapte.,s susceptibile la depresie:
- GATA1 -se pare că pentru a reduce dimensiunea creierului, crește depresie
- (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B și TUBB4) a scăzut cu GATA1
- SLC6A15 -amino acid transport în creier, crește șansele de a dezvolta depresie
- MKP-1 -a crescut la pacienții cu depresie
- FTO -obezitate gene pare să influențeze depresie
- CREB1 -depresie la femei
- GRM7 -receptor, metabotropic glutamat
- BDNF -(factorul neurotrofic derivat din creier) pentru a suprima aceasta crește anxietatea și depresia.,
- 5-HTTLPR-varianta genei transportorului serotoninei.
- P11-lipsa ei provoacă depresie
- SERT-s-scurte gena transportorului serotoninei
- SERT-L-lung gena transportorului serotoninei
- RNF123-afectează hipocampusului
- PDE4B-crește posibilitatea de depresie
- Hypocreatine-scade depresia.mai multe studii descriu identificarea regiunii cromozomiale 3p25-26, situată pe brațul scurt al cromozomului 3, în care există un total de 214 gene.,analizele GWAS identifică două SNP – uri în sindroamele depresive pe cromozomii 12 și 18, rs7973260 și respectiv rs62100776.