Castleman'ale bolii | Hippocrates Guild

ceea Ce fiecare medic trebuie să știe:

Introducere

boala Castleman (CD) este o boală rară, nonclonal afecțiuni limfoproliferative. Aceasta afectează o singură regiune a ganglionilor limfatici (unicentric) sau poate afecta mai multe zone ale ganglionilor limfatici, inclusiv hepatosplenomegalie (multicentrică).deși incidența exactă a CD în Statele Unite ale Americii (SUA) nu este cunoscută, sunt raportate doar câteva sute de cazuri pe an.,interleukina 6 (IL6) joacă un rol important în fiziopatologia bolii, simptomatologiei și ca țintă terapeutică potențială.simptomele tipice ale bolii Castleman sunt oboseala, transpirațiile nocturne, febra, precum și pierderea poftei de mâncare și a greutății și sunt legate de nivelul seric ridicat IL6. Aceste simptome sunt predominante prezintă caracteristici, precum și simptome care afectează calitatea vieții pacientului. Simptomatologia suplimentară se poate datora deficienței imune a pacientului, precum și statutului HIV; alte simptome sunt frecvent cele asociate bolilor auto-imune., Acestea includ anemie hemolitică, trombocitopenie, anticorpi anti-factor VIII, aplazia pură a celulelor roșii și miastenia gravis.CD-ul unicentric se prezintă ca masă mediastinală în 60 până la 75% din cazuri, ca masă cervicală în 15 până la 20% și în mai puțin de 10% cu mase abdominale sau alte. Simptomele sunt de obicei legate de zona de extindere a ganglionilor limfatici, care include, într-un caz clasic, o masă mediastinală mare cu simptome pulmonare sau limfadenopatie cervicală palpabilă., Au fost raportate o serie de cazuri cu situsuri mai puțin frecvente de CD unicentric, inclusiv piele, nazofaringe, plămâni, precum și masă intraabdominală. Boala Unicentrică Castleman este mai puțin frecvent asociată cu simptomele constituționale legate de IL6 descrise mai sus.CD Multicentric prezintă limfadenopatie generalizată și / sau hepatosplenomegalie observată la peste jumătate dintre pacienți și este asociată cu simptome sistemice precum febră, transpirații nocturne, oboseală și scădere în greutate., Între 20 și 30% pacienții au diferite forme de leziuni ale pielii, inclusiv erupții nespecifice, hemangiomate, sarcomul Kaposi ca leziuni, leziuni de tip psoriazic și pemfigus. O proporție similară de pacienți prezintă simptome neurologice, inclusiv neuropatie periferică și, în cazuri rare severe avansate, convulsii și accident cerebrovascular. Nivelurile ridicate ale factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) observate în anumite cazuri de CD pot provoca extravazarea fluidului cu dezvoltarea edemului, a revărsatului pleural și a ascitei.,o formă mai agresivă de CD observată predominant la copii sau adulți tineri poate fi asociată cu pemfigus și bronșiolită obliterantă, ducând la insuficiență respiratorie progresivă rapidă și mortalitate ridicată legată de boală.CD-ul este, de asemenea, una dintre caracteristicile sindromului POEMS care este asociat cu endocrinopatia, leziunile osoase sclerotice, gamopatia monoclonală cu semnificație nedeterminată și neuropatia.există o asociere semnificativă a CD cu HIV și imunosupresie., CD în curs de dezvoltare în acest cadru este frecvent asociat cu virusul herpes uman 8 (HHV8) infecție.

diagnostic

evaluarea patologică a biopsiei ganglionilor limfatici este esențială pentru diagnostic. Există două tipuri de bază: tip vascular hialin, și varianta plasmacytic, cu cazuri ocazionale având imagine mixtă. În tipul vascular hialin al CD, biopsia ganglionilor limfatici prezintă hiperplazie angiofolliculară cu celule centrale germinale epuizate și cu expansiune concentrică a zonelor de manta cu limfocite mici (aspectul pielii cepei)., Patologia prezintă vasele de sânge hialinizate, precum și prezența celulelor dendritice foliculare, dar lipsa celulelor plasmatice. Creșterea vaselor de sânge este considerată a fi legată de producția de VEGF, care este produsă în prezența și prin creșterea IL6. Celulele foliculare observate în hialine vasculare CD express CD20 și CD5, dar nu sunt clonale.varianta plasmacitară a CD prezintă o creștere interfolliculară a celulelor plasmatice policlonale. Arhitectura limfoidă este relativ conservată, dar există foliculi hiperplastici., Tipul mixt de CD prezintă caracteristici reprezentând atât tipul vascular hialin, cât și tipul plasmacitic.nouăzeci la sută din CD-ul unicentric este hialin vascular; în timp ce 80 până la 90% din CD-ul multicentric este fie plasmacitic, fie de tip mixt.

un număr foarte mic de pacienți, de obicei varianta plasmacitară multicentrică, poate evolua în limfom.

sunteți sigur că pacientul dvs. are boala Castleman? Ce ar trebui să vă așteptați să găsiți?,

diagnosticul bolii Castleman trebuie așteptat la pacienții cu o mărire localizată a ganglionilor limfatici sau o limfadenopatie generalizată cu simptome tipice legate de IL6, inclusiv febră, transpirații nocturne, oboseală și scădere în greutate.simptomele suplimentare descrise mai sus pot include cele datorate masei localizate sau producției de citokine (VEGF). Examenul fizic va demonstra în principal prezența limfadenopatiei localizate sau generalizate., De asemenea, pacienții pot prezenta manifestări dermatologice sau neurologice ale bolii sau semne și simptome asociate cu tulburări autoimune și/sau anemie, dacă sunt prezente.în general, semnele și simptomele asociate cu CD sunt nespecifice și nu sunt suficiente pentru a stabili diagnosticul. Nu există o singură caracteristică patognomonică, iar biopsia ganglionului limfatic și confirmarea histologică rămân singurul test absolut pentru diagnosticare. Într-o serie de situații, investigațiile sunt efectuate pentru a exclude alte afecțiuni, în special bolile maligne.,

Feriți-vă de alte afecțiuni care pot imita boala lui Castleman:

diagnosticul diferențial al CD este larg și include tulburări care se suprapun cu limfadenopatia, precum și constatări patologice.toate cauzele posibile ale limfadenopatiei localizate sau generalizate trebuie considerate ca posibil diagnostic diferențial al CD. Prima și cea mai importantă condiție care trebuie exclusă sunt tulburările maligne, în special limfomul non-Hodgkin sau Hodgkin, deoarece aceste boli necesită o intervenție terapeutică diferită și specifică., Niciunul dintre studiile de laborator nu este capabil să diferențieze afecțiunile maligne de CD, iar biopsia ganglionilor limfatici cu analize histologice, imunohistochimice și moleculare adecvate este esențială pentru diagnosticare. Alte afecțiuni în diagnosticul diferențial includ tulburări autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și bolile țesutului conjunctiv. Diagnosticul lor ar depinde, de asemenea, atât de diferențierea clinică, cât și de diverse teste serologice.,evaluarea patologică și diagnosticul diferențial includ cel mai important identificarea și diferențierea limfadenopatiei reactive observate într-o serie de boli. Aceasta include din nou boli autoimune, cum ar fi tulburări ale țesutului conjunctiv și boli vasculare de colagen, HIV și alte limfadenopatie legate de imunodeficiență, precum și etiologii de infecție.

care indivizi sunt cei mai expuși riscului de a dezvolta boala Castleman:

nu a fost stabilită nicio caracteristică predispozantă sau legătură genetică specifică pentru CD. De asemenea, nu au fost raportate cazuri familiale de CD., CD apare la o vârstă relativ mai tânără, cu cea mai mare incidență la mijlocul anilor treizeci până la patruzeci de ani. Se consideră o asociere cu boala autoimună, bazată în principal pe expresia mai mare a IL6 în aceste condiții. Cu toate acestea, relația cauză-efect dintre boala autoimună și CD este neclară. Este posibil ca diverse procese autoimune să conducă la o producție mai mare de IL6, cu eventuala dezvoltare și/sau manifestare a CD. Pe de altă parte, IL6 produs de CD poate induce, de asemenea, reacții autoimune.pacienții cu HIV prezintă un risc crescut de a dezvolta CD., CD legat de HIV este asociat cu infecția cu HHV8, care este considerată o condiție predispozantă pentru CD.pacienții cu sindrom POEMS pot avea CD asociat într-un număr mic de cazuri. Nu este clar dacă CD face sau nu parte și/sau un efect al sindromului POEMS în care se observă niveluri mai mari de citokine. Cu toate acestea, persoanele cu sindrom POEMS și limfadenopatie trebuie evaluate pentru posibilitatea CD.

ce studii de laborator ar trebui să comandați pentru a ajuta la stabilirea diagnosticului și cum ar trebui să interpretați rezultatele?,diagnosticul CD se bazează pe investigații de laborator, precum și pe evaluarea patologică a biopsiei ganglionilor limfatici.testele de laborator necesare pentru diagnostic, dar mai important urmărirea pacienților cu CD, includ:

hemoleucograma completă

– în special pentru a detecta anemia și/sau trombocitoza.pentru a detecta hipoalbuminemia sau hipergamaglobulinemia– ,electroforeza proteinelor serice și imunoglobulinele cantitative

– pentru a exclude proteina monoclonală și pentru a confirma nivelurile crescute de imunoglobulină de unul sau mai multe tipuri (IGG, IGA și/sau IGM ).

nivelul seric de citokină al interleukinei-6 este necesar, iar VEGF este opțional

– IL6 este crescut în CD plasmacitic, în timp ce este rar crescut în CD vascular hialin.

markeri ai reacției de fază acută

– CRP (proteină C-reactivă), fibrinogen, feritină și ESR (rata de sedimentare a eritrocitelor)., Toți acești markeri sunt crescuți la majoritatea pacienților, în special la cei cu IL6 crescut. Absența creșterii acestor markeri nu exclude CD, dar asocierea sa este frecventă și oferă una dintre măsurile de evaluare a răspunsului la terapie. Este important să știți că acești markeri ai inflamației pot fi crescuți într-o serie de alte afecțiuni, inclusiv tulburări autoimune, inflamații și infecții.,

studii Virusologie, HIV și HHV8 serologie, cu cantitativă reacție în lanț a polimerazei (PCR)

– studii Virusologie, HIV și HHV8 serologie, cu PCR dacă este indicat, este necesar să se stabilească de asociere și, de asemenea, direct de terapie.testarea imunologică– pentru a evalua markerii tulburărilor autoimune, precum și tulburările țesuturilor conjunctive.

biopsia ganglionilor limfatici

– acesta este cel mai important dintre testele necesare pentru diagnosticarea CD., Aspirația fină a acului ganglionului limfatic nu este adecvată și o biopsie a ganglionilor limfatici este esențială pentru confirmarea diagnosticului, precum și identificarea subtipului. Colorarea hematoxilinei și eozinei (h și E) și examinarea histologică care prezintă oricare dintre caracteristicile descrise mai sus pentru CD sunt adecvate pentru diagnostic, dar și pentru a exclude orice alte procese maligne și/sau reactive care ar putea fi prezente. Analiza biopsiei pentru clonalitate prin rearanjarea genei lanțului greu de imunoglobulină este necesară pentru a exclude orice proces de boală clonală.,

ce studii imagistice (dacă există) vor fi utile în stabilirea sau excluderea diagnosticului bolii Castleman?

tomografie computerizata (CT) scanare de gat, piept, abdomen și pelvis este esențială atât pentru diagnosticarea CD și să etapă între unicentric versus multicentric boala. Scanarea CT va ajuta, de asemenea, la identificarea prezenței hepatosplenomegaliei.tomografia cu emisie de pozitroni-tomografia computerizată (PET-CT) este de asemenea utilă, deoarece ganglionii limfatici de pe CD sunt pozitivi cu SUV scăzut (Valoare Standard de absorbție)., Aceasta ajută la diferențierea între limfom și alte tumori maligne, în cazul în care ganglionii limfatici au SUV mult mai mare.

dacă decideți că pacientul are boala Castleman, ce terapii ar trebui să inițiați imediat?

Considerații generale

decizia terapeutică de a trata CD depinde în primul rând de faptul dacă pacientul are boală unicentrică sau multicentrică.la pacienții cu boală localizată, confirmată prin modalități imagistice, rezecția cu îndepărtarea totală a masei sau a ganglionilor limfatici este cea mai bună opțiune terapeutică., Dacă masa este inoperabilă din cauza localizării sale și / sau a mărimii fiind prea mare pentru îndepărtarea completă, atunci se adoptă o abordare pentru a reduce dimensiunea tumorii cu intervenție înainte de reconsiderarea intervenției chirurgicale.rezecția nu este tratamentul de alegere pentru CD multicentric, deoarece îndepărtarea completă a tuturor maselor nu este posibilă și este necesară o terapie sistemică., Obiectivul principal al tratării CD multicentric este de a oferi ameliorarea simptomelor adesea debilitante asociate cu această formă de CD și, de asemenea, este de a obține o reducere a dimensiunii ganglionilor limfatici, pentru a obține beneficii clinice directe. Au fost evaluate o serie de terapii sistemice, inclusiv combinații chimioterapeutice, steroizi, unele dintre medicamentele noi, cum ar fi talidomida și lenalidomida, și terapia biologică care vizează IL6.,opțiunile curente de tratament de primă linie includ utilizarea oricăruia dintre cei trei anticorpi: anti-IL6 sau anti-IL6 sau anticorp monoclonal anti-CD20.anticorpul monoclonal Anti-IL6 a fost evaluat inițial la un singur pacient cu varianta plasmacitară a CD cu o îmbunătățire semnificativă și rapidă a simptomatologiei și a anomaliilor de laborator, inclusiv ameliorarea anemiei, albuminei și markerilor inflamației, cum ar fi CRP. Acest pacient a suferit în cele din urmă rezecție chirurgicală cu remisiune susținută pe termen lung.,recent, un anticorp monoclonal himeric care vizează IL6 (siltuximab) a fost evaluat la pacienții cu CD pentru a neutraliza IL6 uman. Acest anticorp cu afinitate mare a fost evaluat la 23 de pacienți în doze crescătoare. Optsprezece dintre cei 23 de pacienți au obținut un beneficiu clinic cu o ameliorare semnificativă a simptomatologiei, iar jumătate dintre pacienți au prezentat îmbunătățiri radiologice obiective. În acest studiu, pacienții care au primit cel mai mare nivel de doză au obținut toate beneficii clinice, sugerând un răspuns dependent de doză. În acest studiu, răspunsurile clinice au precedat răspunsurile radiologice observate., La cel mai mare nivel de doză, opt din cei 11 pacienți au avut un răspuns obiectiv utilizând criterii standard modificate față de criteriile lui Cheson.un tocilizumab umanizat anti-IL6 receptor mAb (anticorpi monoclonali) (Actemra) a fost dezvoltat și investigat mai întâi în Japonia, într-un studiu de fază II la 28 de pacienți. Tratamentul a fost administrat de două ori pe săptămână în doză de 8 mg/kg timp de 16 săptămâni, cu o ajustare a dozei, dacă este necesar, într-o fază de extensie. Majoritatea pacienților aflați în faza de extensie au primit tratamentul cu 8 mg/kg la fiecare 2 sau 4 săptămâni., În decurs de 16 săptămâni, a fost observată normalizarea rapidă a markerilor inflamației, cum ar fi fibrinogenul, CRP și ESR, cu îmbunătățirea albuminei, precum și a hemoglobinei și a indicelui de masă corporală.de asemenea, în acest studiu s-a observat o reducere semnificativă a limfadenopatiei. Din 28 de pacienți înrolați, 27 (96%) au continuat să primească tratament timp de peste 3 ani, cu îmbunătățiri clinice susținute; 11 din 15 pacienți tratați cu steroizi la momentul diagnosticării au putut, de asemenea, să renunțe la steroizi sau să scadă doza după inițierea tratamentului cu tocilizumab. Tocilizumab este aprobat pentru terapia CD în Japonia.,atât tocilizumab cât și siltuximab sunt bine tolerate, cu toxicitate limitată, cum sunt hiperlipidemia și anomalii ale colesterolului, necesitând o monitorizare atentă. În ambele studii, există unele dovezi că poate fi necesar un tratament susținut, deoarece unii dintre pacienții care au întrerupt tratamentul au recidivat. Investigarea pentru a determina rolul terapiei de întreținere și/sau administrarea mai puțin frecventă a acestui agent este necesară pentru a stabili programul ideal pentru acești agenți.,

utilizarea anticorpilor este cea mai potrivită în CD multicentric, precum și pentru pacientul ocazional cu boală unicentrică care nu este operabilă, din cauza mărimii și/sau localizării. Eficacitatea și necesitatea de a avea un nivel detectabil de IL6 în ser pentru ca anticorpul direcționat IL6 să fie eficient nu este stabilit în prezent. Deci, deși este benefic să se utilizeze anticorpi monoclonali direcționați către IL6 la acei pacienți la care nivelurile IL6 sunt ridicate, în absența IL6 ridicat, s-ar putea investiga și terapiile bazate pe anti-IL6.,atât IL6 cât și il6r solubil cresc semnificativ după tratamentul cu tocilizumab. Prezența tocilizumabului liber sugerează că receptorul IL6 solubil (sIL6R) este saturat cu tocilizumab, iar semnalizarea IL6 este complet inhibată. Se crede că creșterea sIL6R se poate datora timpului de înjumătățire prelungit al eliminării prin formarea unui complex imunitar tocilizumab / sIL6R. Datorită acestui efect asupra cineticii lor, monitorizarea nivelurilor de IL6 sau sIL6R nu este utilă în evaluarea răspunsului la terapie. Cu toate acestea, măsurarea markerilor inflamației, cum ar fi CRP, este benefică și recomandată.,Rituximab (anti-CD20 mAb) a fost utilizat la un număr mic de pacienți, studii de caz unice și studii cu număr mic de pacienți. Se utilizează predominant ca agent unic sau, în unele cazuri, cu steroizi sau chimioterapie. Utilizarea rituximab în aceste studii a sugerat o eficacitate semnificativă cu reducerea dimensiunii tumorii în majoritatea cazurilor.,deoarece CD-ul vascular hialin are predominanța celulelor care exprimă CD20, rituximab pare să fie eficace; cu toate acestea, în varianta plasmacitară a CD, eficacitatea rituximab pare să fie limitată, datorită populației predominante de celule plasmatice mature, care sunt CD20 negative. Rituximab trebuie luat în considerare la pacienții cu CD unicentric care sunt pregătiți pentru intervenție chirurgicală.utilizarea steroizilor a fost raportată din nou pe scară largă la un număr mic de pacienți și în special pentru a gestiona exacerbarea acută a simptomatologiei și/sau a dimensiunii ganglionilor limfatici., Steroizii cu doze mari tind să contracareze ambii markeri ai inflamației, care este principala patologie de conducere în CD și simptomatologia acesteia. Efectele sale imunosupresoare oferă beneficii în ceea ce privește dimensiunea ganglionilor limfatici. Un număr de cazuri realizarea remisie semnificativă, și, în unele cazuri, remisie completă, au fost raportate cu steroizi. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor răspunsurile au fost de scurtă durată și în cele din urmă se dezvoltă o toleranță. Cu riscurile asociate de efecte secundare cu steroizi, utilizarea sa este acum limitată în mod specific cu disponibilitatea terapiilor bazate pe anticorpi.,

utilizarea chimioterapiei în CD

au fost, de asemenea, evaluate o serie de opțiuni chimioterapeutice. Acestea includ utilizarea de Cytoxan cu regimuri precum CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednisolon), CVAD (ciclofosfamidă, vincristină, Adriamicină, dexametazonă), VAD (vincristin, Adriamicină, dexametazonă) sau analogi nucleozidici. Din nou, chimioterapia nu a fost extrem de eficientă în acest cadru pentru controlul pe termen lung al bolii, iar pacienții cu CD multicentric recidivează invariabil după utilizarea acestor regimuri., Cu disponibilitatea terapiei pe bază de anticorpi, regimurile de chimioterapie au avut o utilizare mai restrânsă, de obicei în stabilirea recidivei după intervențiile inițiale.a fost evaluată radioterapia ca posibil mijloc de control al CD unicentric, în special în cazurile în care este necesară o reducere a dimensiunii tumorii pentru rezecția masei principale.pacienții HIV pozitivi cu CD multicentric necesită o intervenție terapeutică ușor diferită. Acestea sunt predominant hhv8 pozitive și sunt determinate de exprimarea genelor, inclusiv a genelor IL6 de origine virală., Terapia pentru acești pacienți a fost evaluată utilizând medicamente antivirale în mod specific aciclovir/ganciclovir. Valganciclovir a fost utilizat ca terapie de întreținere pentru a suprima replicarea HHV8 la pacienții cu CD. Studiul agenților antivirali la pacienții cu HHV8/HIV pozitivi este recomandat ca una dintre posibilele intervenții inițiale.terapia optimă pentru HIV la pacienții cu CD care utilizează terapia antiretrovirală foarte activă (HAART) poate oferi, de asemenea, beneficii cu sau fără rituximab.,studiile de caz anecdotice au raportat eficacitatea medicamentelor noi utilizate la pacienții cu mielom, cum ar fi talidomida, lenalidomida și bortezomib, în CD. În mod similar, a fost raportată, de asemenea, o experiență unică cu utilizarea terapiei cu doze mari și a transplantului autolog, cu efect benefic. Cu disponibilitatea unor terapii eficiente bazate pe anticorpi, utilizarea unor astfel de modalități este rezervată cazurilor foarte extreme. Utilizarea bortezomibului și lenalidomidei trebuie evaluată la populații mai mari de pacienți pentru a determina eficacitatea și rolul acestuia în tratamentul CD.,

terapii mai definitive?deși nu există terapii curative absolute pentru CD, la pacienții cu IL6 crescut, primul agent de alegere va fi anticorpul anti-IL6 sau anti-IL6R.la pacienții cu nivel normal de IL6 și cu boală vasculară hialină, rituximab este primul agent de alegere.în boala localizată, cea mai definitivă terapie va fi îndepărtarea chirurgicală a masei.

ce alte terapii sunt utile pentru reducerea complicațiilor?

nu sunt recomandate terapii specifice de susținere, prevenire sau auxiliare pentru CD în prezent.,

ce ar trebui să spuneți pacientului și familiei despre prognostic?

CD este o afecțiune non-malignă cu prognostic general bun. Pacienții cu CD unicentric sunt vindecați după rezecția chirurgicală completă cu recurență la pacienții foarte ocazionali.scopul principal al terapiei este de a îmbunătăți simptomele și calitatea vieții. Terapiile actuale bazate pe anticorpi ating acest obiectiv la majoritatea pacienților.

pacienții ar necesita o urmărire cel puțin anuală cu investigații de laborator și imagistică pentru primii 3 până la 5 ani.

„ce se întâmplă dacă” scenarii.,

dacă pacienții primesc terapia descrisă pentru CD (chirurgie și/sau terapii bazate pe anticorpi) și au boală simptomatică reziduală, atunci ar putea fi aplicate alte abordări mai puțin frecvent utilizate. Aceasta include utilizarea de steroizi, chimioterapie, talidomidă și lenalidomidă, precum și Velcade. De asemenea, a fost raportată utilizarea rară a terapiei cu doze mari cu transplant autolog.eficacitatea terapiei este evaluată mai întâi prin ameliorarea simptomelor, în al doilea rând, printr-o modificare a ganglionilor limfatici extinse și, în final, printr-o normalizare a anomaliilor de laborator., Dacă pacientul nu are boală măsurabilă, atunci anomaliile de laborator pot fi utilizate ca metodă de evaluare primară pentru evaluarea răspunsului.

Fiziopatologia

IL6 joacă un rol central în fiziopatologia CD prin receptorul IL6. Suspiciunea inițială de implicare a IL6 a fost furnizată de șoarecii transgenici IL6 care au dezvoltat sindromul asemănător Castleman cu plasmacitoză, splenomegalie și ganglioni limfatici extinse. IL6 este considerat a fi produs de nodul limfatic mărit în CD, fapt confirmat de scăderea rapidă a nivelului IL6 după îndepărtarea chirurgicală., În plus, intervenția terapeutică îndreptată spre IL6 oferă beneficii simptomatice, precum și clinice.baza fiziopatologică a asocierii frecvente a HHV8 sub formă de CD asociată cu infecția cu HIV este producerea unui omolog viral al IL6. Se crede că IL6 mediază unele dintre efectele de semnalizare asociate cu IL6 uman în CD. IL6 Viral poate induce, de asemenea, secreția de VEGF, induce reacții pro-inflamatorii, precum și induce proliferarea celulelor plasmatice și manifestările autoimune ale bolii.,

ce alte manifestări clinice mă pot ajuta să diagnostichez boala lui Castleman?

pe lângă semnele și simptomele tipice ale CD, simptomele sau semnele dermatologice sau neurologice, așa cum sunt descrise mai sus, pot fi prezente la o treime dintre pacienți.

ce alte studii de laborator suplimentare pot fi comandate?

pe lângă studiile de laborator descrise mai sus, nu trebuie efectuate teste suplimentare.

care sunt dovezile?

Castleman, B, Towne, VW. „Case records of the Massachusetts General Hospital; weekly clinicopathological exercise; founded by Richard C., Cabot”. N Anglia J Med. vol. 251. 1954. p. 396-400.

Gerard, L, Berezne, O, Galicier, L. „studiu Prospectiv de rituximab în chimioterapie dependente de virusul imunodeficienței umane asociate multicentric boala Castleman; ANRS 117 Castleman B Proces”. J Clin Oncol. vol. 25. 2008. p. 3350-3356. Beck, JT, Hsu, SM, Wijdenes, J. „scurt raport: atenuarea manifestărilor sistemice ale bolii Castleman prin anticorp monoclonal anti-interleukină-6”. În Engl J Med. vol. 330. 1994. p. 602-605.

Nishimoto, N, Honda, O, Sumikawa, H, Johkoh, T, Aozasa, K, Kanakura, Y., „O eficacitate susținută pe termen lung (5 ani) a tocilizumabului pentru boala Castleman multicentrică și efectul asupra complicațiilor pulmonare”. Sânge.. 2007. pp. 110

Frizzera, G, Peterson, BA, Bayrd, ED, Goldman, A. „O sistemice, afecțiuni limfoproliferative cu caracteristici morfologice de boala Castleman; constatările clinice și clinicopathologic corelații în 15 pacienți”. J Clin Oncol. vol. 3. 1985. p.1202-1216. Oksenhendler, e, Carelain, G, Aoki, Y., „Nivelurile ridicate de herpes-virus uman 8 încărcătura virală, interleukina-6 umană, interleukina-10 și proteina C reactivă se corelează cu exacerbarea bolii Castleman multicentrice la pacienții infectați cu HIV”. Sânge. vol. 96. 2000. p.2069-2073.