Raten unbeabsichtigter Gewichtsveränderungen mit verschiedenen RA-Medikamenten Im Vergleich zu

In einer groß angelegten Beobachtungsstudie an Patienten aus den Datenbanken des US-amerikanischen Department of Veterans Affairs fanden die Forscher heraus, dass die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) mit Leflunomid im Vergleich zu anderen Therapien mit einem signifikant erhöhten, aber bescheidenen unbeabsichtigten Gewichtsverlust verbunden war Prednison war mit einer größeren Gewichtszunahme verbunden. Diese Ergebnisse wurden kürzlich veröffentlicht in Arthritis & Rheumatologie.,1

“ Ein niedriger Body-Mass-Index (BMI) ist mit nachteiligen Langzeitergebnissen bei Patienten mit RA verbunden.2-7 Assoziationen zwischen BMI und langfristigen Risiken können teilweise durch krankheitsbedingte Gewichtsveränderungen im Laufe der Zeit bei Patienten mit schwerer RA erklärt werden“, schrieb 7,8 Joshua F. Baker, MD, MSCE, vom Philadelphia VA Medical Center und University of Pennsylvania, Philadelphia und Kollegen. „Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), die zur Behandlung von RA verwendet werden, können auch Gewichtsveränderungen beeinflussen.,“

Während die Möglichkeit,dass Leflunomid Gewichtsverlust bei RA verursachen könnte, seit über einem Jahrzehnt diskutiert wurde, 9-12 Keine früheren Studien haben Gewichtsveränderungen als kontinuierliches Ergebnis in einer großen, realen Umgebung untersucht., Und während hochdosiertes Prednison weithin als Ursache für Gewichtszunahme akzeptiert wurde, gibt es im Vergleich zu anderen Therapien nur sehr wenige Hinweise auf die Möglichkeit einer Gewichtszunahme.

Frühere Studien haben auch keine Gewichtsveränderung verglichen, die mit Tumornekrosefaktorinhibitoren (TNFi) beobachtet wurde, noch haben sie darüber nachgedacht, wie andere Elemente wie gleichzeitige Behandlungen oder Krankheitsaktivität die Gewichtsveränderung beeinflusst haben können.,

Um einige dieser Wissenslücken zu schließen, verwendeten die Forscher Daten des US Department of Veterans Affairs (VA) Health System und bewerteten die Gewichtsänderung über 3, 6 und 12 Monate bei Patienten mit RA, die die Behandlung mit Leflunomid, Prednison oder TNFi im Vergleich zu Patienten, die die Behandlung mit Methotrexat beginnen.,

Die Forscher hofften, einen Einblick zu erhalten, welche RA-Pharmakotherapien trotz Anpassung für verschiedene Confounders beharrlich mit Gewichtsveränderungen in Verbindung gebracht wurden.

Von 52 662 Behandlungskursen bei 32 859 Patienten mit RA wurde nach 6 Monaten eine Gewichtszunahme bei Patienten beobachtet, die Methotrexat, Prednison und TNFi einnahmen. Patienten, die Prednison hatte mehr Gewicht zu gewinnen, im Durchschnitt (β =0.072 kg/m2, 95% – Konfidenzintervall 0.042, 0.10; P<.001) als diejenigen, die Methotrexat einnehmen.

Diese Assoziationen blieben, bereinigt um Neigungswerte und in Sensitivitätsanalysen.,

„Die Stärke dieser Assoziation, die fehlende Abschwächung der Assoziation nach Anpassung an mehrere Variablen und Neigungswerte und die biologische Plausibilität dieses Befundes legen nahe, dass diese Beobachtung wahrscheinlich nicht vollständig erklärt wird durch Verwirrung durch Indikation und Channeling Bias“, schrieben die Autoren. „Die hier durchgeführten Empfindlichkeitsanalysen legen nahe, dass die Assoziation noch robuster war, wenn diejenigen ausgeschlossen wurden, die das Medikament vorzeitig abgesetzt hatten, was darauf hindeutet, dass die beobachtete Assoziation nicht einfach auf ein schlechtes Ansprechen und ein daraus resultierendes Behandlungsversagen zurückzuführen ist.,“

Zusammenfassung & Klinische Anwendbarkeit

Forscher dieser groß angelegten Beobachtungsstudie fanden heraus, dass die Behandlung von RA mit Leflunomid im Vergleich zu Methotrexat nach 6 Monaten mit Gewichtsverlust verbunden war, während die Behandlung von RA mit Prednison mit Gewichtszunahme verbunden war.,

Faktoren, die unabhängig voneinander mit einem höheren Risiko für Gewichtsverlust in Verbindung gebracht wurden, waren höheres Alter, C-reaktives Ausgangsprotein (CRP), weniger Verbesserung des CRP-Spiegels, höherer BMI, ein Status des aktiven Rauchens, antizyklisches citrulliertes Peptid (CCP) Seropositivität, längere Krankheitsdauer, eine Vorgeschichte von Lungenerkrankungen, Malignität oder kongestiver Herzinsuffizienz und ein größeres Ausmaß der Gesamtkomorbidität.,

Einschränkungen & Angaben

• Das Gesundheitssystem des US-Veteranenministeriums (VA) hatte einen hohen Anteil an Männern, was möglicherweise nicht auf andere Bevölkerungsgruppen verallgemeinerbar ist. Während Geschlecht und Rasse nicht mit den Primäranalysen interagierten, sollten diese Ergebnisse in anderen Populationen bestätigt werden.
• Der BMI ist möglicherweise kein idealer Indikator für RA-Krankheitsveränderungen, die aufgrund der Körperzusammensetzung auftreten.

2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL, et al., Assoziationen der Krankheitsaktivität und Behandlungen mit Mortalität bei Männern mit rheumatoider Arthritis: Ergebnisse aus dem VARA-Register. Rheumatology (Oxford). 2011;50:101–9.

3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. Zusammenhang zwischen body-mass-index und die radiologische progression bei Patienten mit rheumatoider arthritis. J Rheumatol. 2003;30:2350–5.

4. Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. Ein hoher Body-Mass-Index wirkt schützend auf die Gelenkzerstörung in kleinen Gelenken bei früher rheumatoider Arthritis. Ann Rheum Dis., 2008;67:769–74.

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6. Escalante A, Haas RW, del Rincon I. Paradoxe Wirkung des body mass index auf das überleben bei rheumatoider arthritis: die Rolle der Komorbidität und der systemischen Entzündung. Arch Intern Med. 2005;165:1624–9.

9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomid zur Behandlung von rheumatoider Arthritis: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J Rheumatol. 2003;30:1182–90.,

10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomid zur Behandlung von rheumatoider Arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003:CD002047.

11. Alcorn N, Saunders S, Madhok R. Nutzen-Risiko-Bewertung von Leflunomid: eine Bewertung von Leflunomid bei rheumatoider Arthritis 10 Jahre nach der Lizenzierung. Drug Saf. 2009;32:1123–34.

12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Leflunomid-assoziierter Gewichtsverlust bei rheumatoider Arthritis. Arthritis Rheum. 2001;44:1048–51.

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