AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Grave Exacerbação Aguda Da Hepatite B Em Indivíduos Com Infecção pelo VHB
Todos os indivíduos devem ser testados para a presença de doenças crônico do vírus da hepatite B (VHB) antes ou no momento de iniciar o TRUVADA .foram notificadas exacerbações agudas graves de hepatite B (P.ex., descompensação hepática e insuficiência hepática) em indivíduos infectados pelo VHB que interromperam TRUVADA., Os indivíduos infectados por VHB que interrompem o tratamento com TRUVADA devem ser cuidadosamente monitorizados tanto em termos clínicos como laboratoriais durante, pelo menos, vários meses após a interrupção do tratamento. Se apropriado, a terapêutica anti-hepatite B pode ser justificada, especialmente em indivíduos com doença hepática avançada ou cirrose, uma vez que a exacerbação da hepatite pós-tratamento pode levar a descompensação hepática e insuficiência hepática. Deve ser oferecida vacinação a indivíduos não infectados pelo VHB.,
Gerenciamento Abrangente Para Reduzir O Risco De Infecções Sexualmente Transmissíveis, Incluindo o HIV-1, E o Desenvolvimento Do HIV-1 Resistência Quando o TRUVADA É Usado Para HIV1 PrEP
Use o TRUVADA para o HIV-1 PrEP para reduzir o risco de HIV-1 de infecção, como parte de uma abrangente estratégia de prevenção que inclui outras medidas de prevenção, inclusive a adesão a administração diária e práticas de sexo seguro, incluindo o uso do preservativo, para reduzir o risco de infecções sexualmente transmissíveis (Ist). Desconhece-se o tempo desde o início do tratamento com TRUVADA para o VIH-1 até à protecção máxima contra a infecção pelo VIH-1.,o risco de aquisição do HIV-1 inclui fatores comportamentais, biológicos ou epidemiológicos, incluindo mas não limitados a sexo condômodo, STI passadas ou atuais, risco de HIV auto-identificado, ter parceiros sexuais de status viremico desconhecido do HIV-1, ou atividade sexual em uma área ou rede de alta prevalência.
aconselha os indivíduos sobre o uso de outras medidas de prevenção (por exemplo, uso consistente e correto de preservativo, conhecimento do Estado do(S) parceiro (s) HIV-1, incluindo estado de supressão viral, testes regulares para SST que podem facilitar a transmissão do HIV-1)., Informar indivíduos não infectados sobre e apoiar seus esforços na redução do comportamento de risco sexual.
Use TRUVADA para reduzir o risco de adquirir VIH-1 apenas em indivíduos confirmados como VIH-negativos. Podem surgir substituições de resistência ao VIH-1 em indivíduos com infecção VIH-1 não detectada que estejam a tomar apenas TRUVADA, porque o TRUVADA isoladamente não constitui um regime completo para o tratamento do VIH-1 ; por conseguinte, devem ser tomadas precauções para minimizar o risco de iniciar ou continuar o tratamento com TRUVADA antes de confirmar que o indivíduo é VIH-1 negativo.,alguns testes do VIH-1 apenas detectam anticorpos anti-VIH e podem não identificar o VIH-1 durante a fase aguda da infecção. Antes de iniciar o tratamento com TRUVADA para o VIH-1, pergunte aos indivíduos seronegativos sobre os potenciais acontecimentos de exposição recentes (no mês passado) (por exemplo, sexo sem condomínios ou ruptura de preservativos durante o sexo com um parceiro de estado desconhecido do VIH-1 ou estado viremico desconhecido, ou um STI recente) e avalie os sinais ou sintomas actuais ou recentes consistentes com a infecção aguda do VIH-1 (por exemplo, febre, fadiga, mialgia, erupção cutânea).,se houver suspeita de exposição recente ao VIH-1 (<1 mês) ou se existirem sintomas clínicos consistentes com a infecção aguda pelo VIH-1, use um teste aprovado ou eliminado pela FDA como um auxílio no diagnóstico da infecção aguda ou primária pelo VIH-1.
enquanto estiver a utilizar TRUVADA para a preparação para o VIH-1, Os testes para o VIH-1 devem ser repetidos pelo menos de 3 em 3 meses, e após o diagnóstico de quaisquer outras DST.,
- Se o HIV-1 teste indica um possível HIV-1 de infecção, ou se os sintomas consistentes com aguda pelo HIV-1 infecção desenvolver depois de um potencial de exposição do evento, converter o HIV-1 regime de PrEP de HIV regime de tratamento até que a negativa do estado da infecção é confirmada através de um teste aprovado ou aprovado pelo FDA como um auxílio no diagnóstico de aguda ou primária do HIV-1 de infecção.
aconselha os indivíduos não infectados pelo VIH-1 a aderirem rigorosamente ao esquema posológico de TRUVADA uma vez por dia., A eficácia de TRUVADA na redução do risco de aquisição do VIH-1 está fortemente correlacionada com a adesão, como demonstrado pelos níveis mensuráveis de droga nos ensaios clínicos de TRUVADA para o VIH-1. Alguns indivíduos, como adolescentes, podem se beneficiar de visitas mais frequentes e aconselhamento para apoiar a adesão .a emtricitabina e o tenofovir são principalmente eliminados pelo rim., Foi notificada insuficiência Renal, incluindo casos de insuficiência renal aguda e síndrome de Fanconi (lesão tubular renal com hipofosfatemia grave), com a utilização de TDF, um componente de TRUVADA .
antes do início e durante a utilização de TRUVADA, num esquema clinicamente apropriado, avaliar a creatinina sérica, a depuração estimada da creatinina, a glucose urinária e as proteínas da urina em todos os indivíduos. Em indivíduos com doença renal crónica, também avaliar o fósforo sérico.TRUVADA deve ser evitado com o uso concomitante ou recente de um agente nefrotóxico (p. ex.,(medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, de dose elevada ou múltiplos fármacos anti-inflamatórios não esteróides ) . Foram notificados casos de insuficiência renal aguda após o início da administração de doses elevadas ou de AINEs múltiplos em doentes infectados pelo VIH com factores de risco para a disfunção renal que pareciam estáveis na TDF. Alguns doentes necessitaram de hospitalização e de terapêutica de substituição renal. Devem ser consideradas alternativas aos AINEs, se necessário, em doentes em risco de disfunção renal.,a persistência ou agravamento da dor óssea, dor nas extremidades, fracturas e/ou dor ou fraqueza muscular podem ser manifestações de tubulopatia renal proximal e devem levar a uma avaliação da função renal em indivíduos com risco de disfunção renal.
tratamento da infecção por VIH-1
intervalo posológico de TRUVADA e recomenda-se uma monitorização cuidadosa da função renal em todos os doentes com uma depuração de creatinina estimada de 30-49 mL / min ., Não estão disponíveis dados de segurança ou eficácia em doentes com compromisso renal que receberam TRUVADA utilizando estas orientações posológicas, pelo que o potencial benefício da terapêutica com TRUVADA deve ser avaliado face ao potencial risco de toxicidade renal. TRUVADA não é recomendado em doentes com depuração da creatinina estimada abaixo de 30 mL/min ou em doentes hemodializados.
pré-VIH-1
TRUVADA para pré-VIH-1 não é recomendado em indivíduos não infectados com uma depuração de creatinina estimada inferior a 60 mL / min., Se for observada uma diminuição na depuração estimada da creatinina durante a utilização de TRUVADA no pré-tratamento do VIH-1, avaliar as potenciais causas e reavaliar os potenciais riscos e benefícios da continuação da utilização .foi notificada síndrome de reconstituição imunológica
índrome de reconstituição imunológica em doentes infectados pelo VIH-1 tratados com terapêutica anti-retroviral combinada, incluindo TRUVADA., Durante a fase inicial do tratamento anti-retroviral combinado, os doentes infectados pelo VIH-1 cujo sistema imunitário responde podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou residuais (tais como infecção por Mycobacterium avium, citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii ou tuberculose), que podem necessitar de uma avaliação e tratamento adicionais.,no entanto, o tempo para o início do tratamento é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.,em ensaios clínicos em adultos infectados pelo VIH-1 e num ensaio clínico em indivíduos não infectados pelo VIH-1, A TDF (um componente de TRUVADA) foi associada a diminuições ligeiramente maiores da densidade mineral óssea (DMO) e a aumentos dos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, sugerindo um aumento da remodelação óssea relativamente aos comparadores . Os níveis séricos de hormona paratiroideia e de 1, 25 níveis de vitamina D foram também mais elevados nos indivíduos tratados com TDF.,foram realizados ensaios clínicos para avaliação da TDF em doentes pediátricos e adolescentes. Em circunstâncias normais, a DMO aumenta rapidamente em doentes pediátricos. Em indivíduos infectados pelo VIH-1 com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos, os efeitos ósseos foram semelhantes aos observados em indivíduos adultos e sugerem um aumento da remodelação óssea. O ganho total da DMO corporal foi menor nos indivíduos pediátricos infectados pelo VIH-1, tratados com TDF, comparativamente aos grupos de controlo. Foram observadas tendências semelhantes nos adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos tratados para a hepatite B crónica., Em todos os ensaios pediátricos, o crescimento do esqueleto (altura) pareceu não ser afectado.os efeitos das alterações associadas à TDF na DMO e nos marcadores bioquímicos na saúde óssea a longo prazo e no risco futuro de fracturas são desconhecidos. Deve ser considerada a avaliação da DMO em doentes adultos e pediátricos com história de fractura óssea patológica ou outros factores de risco de osteoporose ou perda óssea. Embora o efeito da suplementação com cálcio e vitamina D não tenha sido estudado, esta suplementação pode ser benéfica. Caso se suspeite de anomalias ósseas, deve ser obtida uma consulta apropriada.,foram notificados casos de osteomalacia associada a tubulopatia renal proximal, manifestada como dor óssea ou dor nas extremidades e que pode contribuir para fracturas, em associação com a utilização da TDF . Também foram notificadas artralgia e dor ou fraqueza muscular em casos de tubulopatia renal proximal. Deve considerar-se hipofosfatemia e osteomalacia secundárias à tubulopatia renal proximal em doentes em risco de disfunção renal que apresentem sintomas ósseos ou musculares persistentes ou agravados durante o tratamento com produtos contendo TDF .,
Acidose Láctica/Hepatomegalia Grave Com Esteatose
acidose Láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de inibidores nucleosídeos análogos, incluindo a FTC e a TDF, componentes de TRUVADA, sozinho ou em combinação com outros anti-retrovirais. O tratamento com TRUVADA deve ser suspenso em qualquer indivíduo que desenvolva resultados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações marcadas das transaminases).,
risco de reacções adversas devido a Interacções medicamentosas
o uso concomitante de TRUVADA e outros fármacos pode resultar em interacções medicamentosas conhecidas ou potencialmente significativas, algumas das quais podem levar a possíveis reacções adversas clinicamente significativas devido a uma maior exposição a fármacos concomitantes .
Ver Tabela 7 para medidas de prevenção ou gestão destas possíveis e conhecidas interacções medicamentosas significativas, incluindo recomendações posológicas., Considerar o potencial para interacções medicamentosas antes e durante a terapêutica com TRUVADA; rever os medicamentos concomitantes durante a terapêutica com TRUVADA; e monitorizar as reacções adversas associadas aos medicamentos concomitantes.
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (Guia de medicação).,
Informações Importantes Para Indivíduos não Infectados Tomar TRUVADA Para o HIV-1 PrEP
Aconselhar indivíduos não infectados pelo HIV sobre o seguinte :
- A necessidade de se confirmar que eles são HIV-negativo antes de começar a tomar TRUVADA para reduzir o risco de adquirir o HIV-1.que podem surgir substituições de resistência ao VIH-1 em indivíduos com infecção VIH-1 não detectada que estejam a tomar TRUVADA, porque TRUVADA isoladamente não constitui um regime completo para o tratamento do VIH-1.,
- a importância de tomar TRUVADA num esquema posológico regular e a adesão estrita ao esquema posológico recomendado para reduzir o risco de contrair VIH-1. Os indivíduos não infectados que não tomam doses correm maior risco de contrair o VIH-1 do que os que não o fazem.que TRUVADA não previne outras infecções sexualmente adquiridas e só deve ser utilizado como parte de uma estratégia de prevenção completa, incluindo outras medidas de prevenção.,utilizar preservativos de forma consistente e correcta para reduzir as hipóteses de contacto sexual com quaisquer fluidos corporais, tais como sémen, secreções vaginais ou sangue.
- a importância de conhecer o seu estado de VIH-1 e o estado de VIH-1 do(s) Seu (s) Parceiro (s).
- a importância da supressão virológica no(s) Seu (s) Parceiro (s) com VIH-1.
- a necessidade de ser testado regularmente para HIV-1(pelo menos de 3 em 3 meses, ou mais frequentemente para alguns indivíduos, como adolescentes) e pedir ao (s) Seu (s) Parceiro (s) para ser testado também.,comunicar imediatamente ao seu médico quaisquer sintomas de infecção aguda por VIH-1 (Sintomas do tipo gripal).os sinais e sintomas da infecção aguda incluem febre, cefaleias, fadiga, artralgia, vómitos, mialgia, diarreia, faringite, erupção cutânea, suores nocturnos e adenopatia (cervical e inguinal).para ser testado para outras infecções sexualmente transmissíveis, tais como sífilis, clamídia e gonorreia, que podem facilitar a transmissão do HIV-1.
- para avaliar o seu comportamento de risco sexual e obter apoio para ajudar a reduzir o comportamento de risco sexual.,
exacerbação aguda grave da hepatite B em doentes infectados por VHB
informa os indivíduos que foram notificadas exacerbações agudas graves da hepatite B em doentes infectados por VHB e que interromperam TRUVADA . Aconselhe os indivíduos infectados pelo VHB a não descontinuar TRUVADA sem informar primeiro o seu profissional de saúde.,
Novo Início ou agravamento da insuficiência Renal
informe os doentes infectados pelo VIH-1 e os indivíduos não infectados de que a insuficiência renal, incluindo casos de insuficiência renal aguda e síndrome de Fanconi, foi notificada em associação com a utilização de TDF, um componente de TRUVADA. Aconselhe os doentes a evitar o TRUVADA com o uso concomitante ou recente de um agente nefrotóxico (por exemplo, dose elevada ou AINEs múltiplos) . O intervalo entre doses de TRUVADA pode necessitar de ajuste em doentes infectados pelo VIH-1 com compromisso renal., TRUVADA para o VIH-1 não deve ser utilizado em indivíduos não infectados pelo VIH-1 se a depuração da creatinina estimada for inferior a 60 mL/min. Se for observada uma diminuição na depuração estimada da creatinina em indivíduos não infectados durante o tratamento com TRUVADA no pré-VIH-1, avaliar as potenciais causas e reavaliar os potenciais riscos e benefícios da utilização continuada .
síndrome de reconstituição imunológica
informe os doentes infectados pelo VIH-1 que, em alguns doentes com infecção avançada por VIH (SIDA), podem ocorrer sinais e sintomas de inflamação resultantes de infecções anteriores logo após o início do tratamento anti-VIH., Pensa-se que estes sintomas se devem a um aumento da resposta imunitária do organismo, habilitando-o a combater infecções que possam ter existido sem sintomas evidentes. Aconselhe os doentes a informar imediatamente o seu profissional de saúde de quaisquer sintomas de infecção .
perda óssea e defeitos de mineralização
informar os doentes que foram observadas diminuições na densidade mineral óssea com a utilização de TDF ou TRUVADA. Considerar a monitorização óssea em doentes e indivíduos não infectados que tenham antecedentes de fractura óssea patológica ou em risco de osteopenia .,
acidose láctica e hepatomegalia grave
informe doentes infectados pelo VIH-1 e indivíduos não infectados que têm sido notificados acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais. O tratamento com TRUVADA deve ser suspenso em qualquer pessoa que desenvolva sintomas clínicos sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada .,
Interacções medicamentosas
aconselha os indivíduos que TRUVADA possa interagir com muitos medicamentos; portanto, aconselha os indivíduos a comunicarem ao seu prestador de cuidados de saúde o uso de qualquer outro medicamento, incluindo outros medicamentos para o VIH e medicamentos para o tratamento do vírus da hepatite C.recomendações posológicas para o tratamento da infecção pelo VIH-1
informe os doentes infectados pelo VIH-1 que é importante tomar TRUVADA com outros medicamentos anti-retrovirais para o tratamento do VIH-1 num esquema posológico regular com ou sem alimentos e evitar doses em falta, uma vez que pode resultar no desenvolvimento de resistência.,
registo de Gravidez
informe os indivíduos que utilizam TRUVADA para o tratamento do VIH-1 ou para o pré-tratamento do VIH-1 que existe um registo de gravidez anti-retroviral para monitorizar os resultados fetais de mulheres grávidas expostas a TRUVADA .Aleitamento
instruir as mães a não amamentarem se estiverem a tomar TRUVADA para o tratamento da infecção pelo VIH-1 ou se houver suspeita de infecção aguda pelo VIH-1 numa mãe a tomar TRUVADA para o pré-tratamento do VIH-1 devido ao risco de passar o vírus VIH-1 para o bebé., Em mulheres não infectadas pelo VIH, os benefícios e riscos de TRUVADA durante a amamentação devem ser avaliados, incluindo o risco de aquisição do VIH-1 devido à Não-referência à medicação e subsequente transmissão da mãe para o filho .TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD, e VIREAD são marcas registradas da Gilead Sciences, Inc., ou as suas empresas coligadas. Todas as outras marcas referenciadas aqui são propriedade de seus respectivos proprietários.,carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade em ratinhos com doses até 750 mg/kg/dia (26 vezes a exposição sistémica humana à dose terapêutica de 200 mg/dia) ou em ratos com doses até 600 mg/kg/dia (31 vezes a exposição sistémica humana à dose terapêutica de 200 mg / dia)).
FTC não foi genotóxico no teste bacteriano de mutação reversa (teste de Ames), nem nos ensaios de linfoma do Ratinho ou de micronúcleos do Ratinho.,
FTC não afectou a fertilidade em ratos machos em aproximadamente 140 vezes ou em ratinhos macho e fêmea em aproximadamente 60 vezes mais exposições (AUC) do que em seres humanos a quem foi administrada a dose diária recomendada de 200 mg. A fertilidade foi normal na descendência de ratinhos expostos diariamente desde antes do nascimento (In utero) até à maturidade sexual, com exposições diárias (AUC) aproximadamente 60 vezes superiores às exposições humanas na dose diária recomendada de 200 mg.,
Tenofovir Disoproxil fumarato
estudos de carcinogenicidade oral a longo prazo da TDF em ratinhos e ratos foram realizados com exposições até aproximadamente 16 vezes (ratinhos) e 5 vezes (ratos) as observadas em seres humanos com a dose terapêutica para a infecção pelo VIH-1. Com a dose elevada em ratinhos fêmea, os adenomas hepáticos aumentaram com exposições 16 vezes superiores às do ser humano. Nos ratos, o estudo foi negativo para resultados carcinogénicos com exposições até 5 vezes superiores às observadas no ser humano com a dose terapêutica.,
TDF foi mutagénico no ensaio in vitro de linfoma no ratinho e negativo num teste in vitro de mutagenicidade bacteriana (teste de Ames). Num ensaio in vivo de micronúcleo no rato, a TDF foi negativa quando administrada a ratinhos machos.não houve efeitos sobre a fertilidade, o desempenho reprodutor ou o desenvolvimento embrionário precoce quando a TDF foi administrada a ratos machos numa dose equivalente a 10 vezes a dose humana com base em comparações da área corporal nos 28 dias anteriores ao acasalamento e a ratos fêmeas nos 15 dias anteriores ao acasalamento até ao dia 7 da gestação., Houve, no entanto, uma alteração do ciclo estroso em ratos fêmeas.
utilização em populações específicas
gravidez
registo de exposição à gravidez
existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas a TRUVADA durante a gravidez. Os prestadores de cuidados de saúde são encorajados a registar as doentes, chamando o registo de Gravidez anti-retroviral (abr) para 1-800-258-4263.os dados sobre a utilização de TRUVADA durante a gravidez, provenientes de estudos observacionais, não mostraram aumento do risco de anomalias congénitas graves., Dados disponíveis a partir de ABRIL mostram que não houve diferença significativa no risco de defeitos congênitos graves com o primeiro trimestre de exposição para a emtricitabina (FTC) (2.3%) ou tenofovir disoproxil fumarato (TDF) (2.1%) em comparação com o plano de fundo taxa de defeitos congênitos graves de 2,7% e, em um EUA. população de referência do Metropolitan Atlanta Defeitos Congênitos (Programa de MACDP) (ver Dados). A taxa de aborto espontâneo de drogas individuais não é relatada na TAEG. Na população geral dos Estados Unidos, o risco de aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 15 a 20%.,
em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento quando os componentes de TRUVADA foram administrados separadamente em doses/exposições ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) e 2, 7 (tenofovir) vezes os da dose diária recomendada de TRUVADA (ver dados).estudos publicados indicam um aumento do risco de infecção pelo VIH-1 durante a gravidez e um aumento do risco de transmissão da mãe para a criança durante a infecção aguda pelo VIH-1., Nas mulheres em risco de contrair o VIH-1, devem ser considerados os métodos de prevenção da aquisição do VIH, incluindo continuar ou iniciar o tratamento com TRUVADA durante a gravidez.
Dados
os Dados Humanos
o TRUVADA para o HIV-1 PrEP
Em um estudo observacional, com base em relatórios prospectivos para a APR, 78 HIV soronegativos mulheres expostas a TRUVADA durante a gravidez entregue nascidos vivos sem grandes malformações. Todos, à excepção de um, foram exposições no primeiro trimestre, e a duração mediana da exposição foi de 10, 5 semanas., Não se verificaram novos resultados de segurança nas mulheres que receberam TRUVADA para o pré-tratamento do VIH-1 em comparação com as mulheres infectadas pelo VIH-1 tratadas com outros medicamentos anti-retrovirais.
a Emtricitabina
com Base em relatórios prospectivos para o ABR de risco a FTC-regimes contendo durante a gravidez, resultando em nascimentos vivos (incluindo mais de 3.300 exposto no primeiro trimestre e mais de 1.300 exposto no segundo/terceiro trimestre), a prevalência de defeitos congênitos graves nascidos vivos foi de 2,6% (IC 95%: 2,1% 3.2%) e 2,3% (IC 95%: 1,6% para 3.,3%) após exposição do primeiro e do segundo/terceiro trimestres, respectivamente, a regimes contendo FTC.
o Tenofovir Disoproxil Fumarato
com Base em relatórios prospectivos para o ABR de risco a TDF-regimes contendo durante a gravidez, resultando em nascimentos vivos (incluindo mais de 4.000 exposto no primeiro trimestre e mais de 1.700 exposto no segundo/terceiro trimestre), a prevalência de defeitos congênitos graves nascidos vivos foi de 2,4% (95% CI: 2.0% para 2,9%) e 2,4% (IC 95%: 1,7% para 3.2%) de primeiro e segundo/terceiro trimestre de exposição, respectivamente, a TDF-regimes contendo.,as limitações metodológicas da TAEG incluem a utilização do MACDP como grupo comparador externo. A população MACDP não é específica da doença, avalia mulheres e bebês de uma área geográfica limitada, e não inclui resultados para nascimentos que ocorreram em <20 semanas de gestação.adicionalmente, estudos observacionais publicados sobre a exposição à emtricitabina e ao tenofovir durante a gravidez não demonstraram um aumento do risco de malformações major.,
Animais
a Emtricitabina
FTC foi administrado por via oral a ratas grávidas (0, 250, 500 ou 1.000 mg/kg/dia) e coelhos (0, 100, 300 ou 1000 mg/kg/dia) por meio de organogénese (na gestação dias 6 a 15, e de 7 a 19, respectivamente). Não se observaram efeitos toxicológicos significativos em estudos de toxicidade embrio-fetal realizados com FTC em ratinhos com exposições (AUC) aproximadamente 60 vezes superiores e em coelhos com exposições aproximadamente 120 vezes superiores às exposições humanas na dose diária recomendada., Num estudo de desenvolvimento pré/pós-natal em ratinhos, a FTC foi administrada por via oral em doses até 1.000 mg/kg/dia; não foram observados efeitos adversos significativos directamente relacionados com o fármaco nas crias expostas diariamente desde antes do nascimento (In utero) até à maturidade sexual com exposições diárias (AUC) aproximadamente 60 vezes superiores às exposições humanas na dose diária recomendada.,
Tenofovir Disoproxil fumarato
TDF foi administrado por via oral a ratos prenhes (aos 0, 50, 150 ou 450 mg/kg/dia) e a coelhos (aos 0, 30, 100 ou 300 mg/kg / dia) através da organogénese (nos dias 7 a 17 de gestação e nos dias 6 a 18, respectivamente). Não foram observados efeitos toxicológicos significativos em estudos de toxicidade embrio-fetal realizados com TDF em ratos com doses até 14 vezes superiores à dose humana com base em comparações da área de superfície corporal e em coelhos com doses até 19 vezes superiores à dose humana com base em comparações da área de superfície corporal., Num estudo de desenvolvimento pré/pós-natal em ratos, a TDF foi administrada por via oral durante o aleitamento em doses até 600 mg/kg/dia; não foram observados efeitos adversos na descendência com exposições de tenofovir aproximadamente 2, 7 vezes superiores às exposições humanas na dose diária recomendada de TRUVADA.
Aleitamento
Resumo do risco
com base em dados publicados, o FTC e o tenofovir mostraram estar presentes no leite materno humano (ver dados). Não se sabe se os componentes de TRUVADA afectam a produção de leite ou se têm efeitos na criança amamentada.,os Centros de controlo e prevenção da doença recomendam que as mães infectadas pelo VIH-1 não amamentem os seus filhos para evitar o risco de transmissão pós-natal do VIH-1.
devido ao potencial para: (1) transmissão do VIH (em lactentes VIH negativos); (2) Desenvolvimento de resistência viral (em lactentes VIH positivos); e (3) reacções adversas num lactente amamentado semelhantes às observadas em adultos, instrua as mães a não amamentarem se estiverem a tomar TRUVADA para o tratamento do VIH-1.,
HIV-1 PrEP
Em mulheres não infectadas pelo HIV, o desenvolvimento e os benefícios para a saúde do aleitamento materno e a mãe necessidade clínica para o TRUVADA para o HIV-1 PrEP deve ser considerada juntamente com quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada do TRUVADA e o risco de HIV-1 de aquisição, devido à não-aderência e a subsequente transmissão de mãe para filho.as mulheres não devem amamentar se houver suspeita de infecção aguda pelo VIH-1 devido ao risco de transmissão do VIH-1 para o bebé.,
Dados
HIV-1 PrEP
Em um estudo com 50 aleitamento materno, as mulheres que receberam o TRUVADA para o HIV-1 PrEP entre 1 e 24 semanas após o parto (média de 13 semanas), após 7 dias de tratamento, o tenofovir foi imperceptível, mas FTC foi detectável no plasma de mais bebês. Nestes lactentes, a concentração plasmática média do FTC foi inferior a 1% da Cmax do FTC observada em lactentes infectados pelo VIH (até 3 meses de idade) a receber a dose terapêutica do FTC (3 mg/kg/dia). Não houve acontecimentos adversos graves. Dois lactentes (4%) tiveram um acontecimento adverso de diarreia ligeira que se resolveu.,
Utilização Pediátrica
tratamento da infecção por VIH-1
não foi realizado qualquer ensaio clínico pediátrico para avaliar a segurança e eficácia de TRUVADA em doentes com infecção por VIH-1. Os dados de ensaios previamente realizados com os medicamentos individuais, FTC e TDF, foram confiados para suportar recomendações de dosagem para TRUVADA. Para informação adicional, consulte a informação sobre prescrição de EMTRIVA e VIREAD.TRUVADA só deve ser administrado a doentes pediátricos infectados pelo VIH-1 com peso corporal igual ou superior a 17 kg e que sejam capazes de engolir um comprimido., Uma vez que se trata de um comprimido de associação de dose fixa, TRUVADA não pode ser ajustado para doentes de peso inferior . TRUVADA não está aprovado para utilização em doentes pediátricos com peso inferior a 17 kg.,
HIV-1 PrEP
a segurança e A eficácia do TRUVADA para o HIV-1 PrEP em risco os adolescentes pesando pelo menos 35 kg é suportada por dados adequados e bem-controlados, estudos de TRUVADA para o HIV-1 PrEP em adultos com dados adicionais de segurança e farmacocinética estudos anteriormente realizados ensaios com o indivíduo medicamentos, a FTC e a TDF, no HIV-1 em adultos infectados pediátrica e de assuntos .,a segurança, a adesão e a resistência foram avaliadas num ensaio clínico aberto, de braço único (ATN113), no qual 67 adolescentes de risco não infectados com VIH-1 que tiveram relações sexuais com homens receberam TRUVADA uma vez por dia para preparação para o VIH-1. A Idade Média dos indivíduos foi de 17 anos (intervalo de 15 a 18 anos); 46% eram hispânicos, 52% negros e 37% brancos. O perfil de segurança de TRUVADA no ATN113 foi semelhante ao observado nos ensaios pré-clínicos para adultos do VIH-1 .no ensaio ATN113 ocorreu seroconversão VIH-1 em 3 indivíduos., Os níveis de difosfato de Tenofovir nos testes das manchas sanguíneas secas indicam que estes indivíduos tinham uma adesão fraca. Não foram detectadas substituições de resistência VIH-1 associadas ao tenofovir ou FTC em vírus isolados dos 3 indivíduos que foram submetidos a seroconversão .a adesão ao fármaco em estudo, tal como demonstrado pelos níveis de difosfato de tenofovir nos testes das manchas sanguíneas secas, diminuiu acentuadamente após a semana 12, uma vez que os indivíduos mudaram de visitas mensais para visitas trimestrais, sugerindo que os adolescentes podem beneficiar de visitas e aconselhamento mais frequentes .,não foram estabelecidas a segurança e a eficácia de Truvada no pré-tratamento do VIH-1 em doentes pediátricos com peso inferior a 35 kg.os ensaios clínicos de FTC, TDF ou TRUVADA não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.
compromisso Renal
tratamento da infecção por VIH-1
o intervalo entre doses de TRUVADA deve ser modificado em indivíduos adultos infectados pelo VIH com uma depuração de creatinina estimada de 30-49 mL / min., TRUVADA não é recomendado em indivíduos com uma depuração de creatinina estimada abaixo de 30 mL/min e em indivíduos com doença renal terminal que necessitem de diálise .
pré-VIH-1
TRUVADA para pré-VIH-1 não é recomendado em indivíduos não infectados pelo VIH-1 com uma depuração de creatinina estimada abaixo de 60 mL / min. Se for observada uma diminuição na depuração estimada da creatinina em indivíduos não infectados durante o tratamento com TRUVADA no pré-VIH-1, avaliar as potenciais causas e reavaliar os potenciais riscos e benefícios da utilização continuada .