Tratamento da Fase IV – Metástase do Câncer de Pâncreas

Medicamente revisto pelo Dr. C. H. Weaver M. D. Editor Médico atualizado 2/2020

o câncer de Pâncreas é considerado estágio IV ou metastático, se ele se espalhou para locais distantes no corpo, como o fígado, os pulmões, ou órgãos adjacentes, incluindo o estômago, o baço, e/ou o intestino. Às vezes, só pode ser determinado que um câncer pancreático está no estágio IV, uma vez que a cirurgia é concluída.,

o cancro pancreático de fase IV está dividido em dois grupos

  • o cancro pancreático de fase IV-A é localmente confinado, mas envolve órgãos ou vasos sanguíneos adjacentes, dificultando assim a remoção cirúrgica. O cancro pancreático do estágio IVA também é referido como Localizado ou localmente avançado.o cancro pancreático de fase IVB espalhou-se para órgãos distantes, mais frequentemente o fígado. O cancro pancreático de fase IVB também é chamado metastático. O objetivo do tratamento para pacientes com doença IVA localizada é induzir uma remissão, ou um período sem doença que pode durar meses ou anos., O tratamento de pacientes com doença de fase IVB é muitas vezes destinado a controlar os sintomas e dor do câncer.

o tratamento do cancro pancreático em fase IVA localizado

o cancro pancreático não é frequentemente diagnosticado até estar na fase IV A, O que significa que o cancro invadiu órgãos adjacentes ou vasos sanguíneos principais. Quando isso ocorre remoção cirúrgica do câncer (que fornece uma chance de cura a longo prazo) raramente é uma opção., Assim, o objectivo do tratamento de doentes com cancro pancreático de fase IVA é induzir uma remissão, que é um período sem cancro que pode durar meses ou anos, e prevenir e controlar os sintomas.

O tratamento para o cancro pancreático de fase IV A pode incluir cirurgia, e terapêutica sistémica com medicamentos para o cancro de precisão ou quimioterapia, ou quimioradiação, que é a quimioterapia e a radiação administrada em conjunto., Ocasionalmente, um procedimento de bypass cirúrgico pode ser realizado para aliviar as complicações do câncer, tais como icterícia, obstrução intestinal, ou dor, melhorando assim a qualidade de vida.

Tratamento do cancro pancreático de fase IVB (metastático) não localizado

a maioria dos doentes com cancro de fase IV têm doença metastática (Fase IVB), o que significa que o cancro se espalhou para locais distantes no corpo que incluem frequentemente o fígado e outras áreas da cavidade abdominal., Para matar células cancerosas que se espalharam por todo o corpo, um tratamento sistêmico é necessário, e isso é tipicamente quimioterapia.historicamente, os doentes com cancro pancreático metastático foram considerados incuráveis e raramente sobreviveram mais de um ano. No entanto, com novos tratamentos, alguns pacientes estão sobrevivendo de 2 a 5 anos e mais e podem experimentar uma melhor qualidade de vida. O tratamento do cancro pancreático de fase IV está centrado na redução da dor, na manutenção da nutrição e no prolongamento da sobrevivência., O alívio da dor pode ser conseguido através da destruição dos nervos que proporcionam sensação na área em torno do pâncreas. Isto é geralmente realizado por injecção de álcool ou outros produtos químicos através da pele ou durante uma operação abdominal aberta.(1)

terapia sistémica: Medicina oncológica de precisão, quimioterapia e imunoterapia

terapia sistémica é qualquer tratamento destinado a destruir células cancerígenas em todo o corpo., Os doentes com cancro pancreático localmente avançado (IV A) e metastático (IV B) necessitam de tratamento sistémico para diminuir a probabilidade de recorrência do cancro e prolongar a sobrevivência. Todos os doentes devem considerar a participação num ensaio clínico para avaliação de novos. terapias sistêmicas que incluem medicamentos de câncer de precisão e quimioterapia.,

medicamentos para o cancro de precisão

um medicamento para o cancro de precisão desenvolvido para o tratamento do cancro do ovário em mulheres com mutações genéticas BRCA1 e BRCA2 demonstrou ser eficaz no tratamento de alguns indivíduos com cancro pancreático que têm as mesmas mutações.,(2,3,4)

Os resultados da fase III de “POLO” de ensaios clínicos foram apresentados na 2019 reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e mostrou que o Lynparza (olaparib) PARP inibidor de atrasos de câncer de progressão e melhora a sobrevivência, quando usado para tratar BRCA-de mutação e câncer de pâncreas e parece representar uma nova opção de tratamento para essa dura para tratar o câncer. (4)

  • Saiba mais sobre os inibidores da PARP para o cancro pancreático

todos os doentes com cancro pancreático devem ser submetidos a testes biomarcadores genómicos para detecção de BRCA, HER2 e outros alvos potenciais.,a quimioterapia é qualquer tratamento que envolva o uso de medicamentos para matar células cancerígenas. A Quimioterapia oncológica pode consistir em medicamentos únicos ou combinações de medicamentos e pode ser administrado através de uma veia ou entregue oralmente na forma de um comprimido. A quimioterapia é considerada uma terapia sistémica porque as drogas circulam por todo o corpo e podem matar células cancerosas que se espalharam para locais distantes de onde o câncer começou.,

Gemzar® (gemcitabina): o tratamento padrão do cancro pancreático de fase IV tem sido associado a quimioterapia baseada em Gemzar® há vários anos.(5)

Abraxane é uma nova forma de Taxol (paclitaxel), um medicamento cancerígeno amplamente utilizado. No Abraxane, o paclitaxel liga-se à albumina, uma proteína humana em pequenas partículas. Esta formulação melhora o fornecimento do medicamento directamente às células cancerígenas e reduz os efeitos secundários. O Abraxane e o Gemzar demonstraram melhorar a sobrevivência global mediana para 8, 5 meses, em comparação com 6, 7 meses para os indivíduos tratados com Gemzar em monoterapia., O que é mais—Abraxane apareceu para melhorar a sobrevivência a longo prazo, demonstrando um aumento de 59 por cento na sobrevivência de um ano, com 35 por cento dos pacientes vivos em um ano, em comparação com 22% daqueles que receberam Gemzar sozinho. O Abraxane duplicou a taxa de sobrevivência de dois anos-9 por cento dos pacientes ainda estavam vivos aos dois anos, em comparação com 4 por cento dos que tinham Gemzar sozinho.,os resultados deste estudo de fase III foram apresentados na reunião anual da American Society of Clinical Oncology e publicados no New England Journal of Medicine sugerem que a associação conhecida como FOLFIRINOX (5-fluorouracilo, leucovorina, irinotecano e oxaliplatina) pode ser mais eficaz do que Gemzar. Um grande ensaio comparou a sobrevivência global entre os doentes tratados com FOLFIRINOX e Gemzar em monoterapia. O estudo envolveu 342 doentes com cancro pancreático metastático.,(6) a sobrevivência de

  • entre os doentes tratados com FOLFIRINOX foi pouco superior a 10 meses, em comparação com aproximadamente sete meses entre os doentes tratados com Gemzar em monoterapia.a sobrevivência livre de progressão foi também significativamente melhorada no grupo FOLFIRINOX: seis meses versus três meses.os efeitos secundários da terapêutica com FOLFIRINOX foram superiores aos observados com Gemzar em monoterapia, mas foram considerados controláveis.,

Herceptina® (trastuzumab): Herceptina é um anticorpo monoclonal, que é um tipo de terapia direcionada que se liga ao receptor HER2, uma proteína na superfície das células cancerosas) em aproximadamente 20% dos pacientes com câncer de pâncreas. Esta acção de ligação parece estimular o sistema imunitário a atacar e matar as células cancerígenas a que Herceptin Está ligado.

Pesquisadores da Universidade de Brown relatou que o tratamento de pacientes com avançado câncer de pâncreas que overexpress HER2 com Gemzar mais Herceptina parece produzir uma maior sobrevivência do que o tratamento com Gemzar sozinho., Aproximadamente 72% dos doentes tratados com a associação demonstraram uma resposta anticancerosa. Aproximadamente 24% dos doentes viveram um ano ou mais após o tratamento.(7)

Tip – cinco coisas que deve saber sobre o cancro pancreático

Erbitux® (cetuximab): outra terapêutica de anticorpos monoclonais orientada, Erbitux, liga-se aos receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR), suprimindo assim o crescimento e a propagação do cancro. O Erbitux foi aprovado pela FDA para o tratamento do cancro do cólon em fevereiro de 2004 e está a ser avaliado noutros cancros, incluindo cancro pancreático.

pesquisadores do M. D., O Anderson Cancer Center relatou que a adição de Erbitux ao Gemzar pode melhorar a sobrevivência de doentes com cancro pancreático avançado. Este ensaio envolveu 40 doentes com cancro pancreático avançado que apresentaram resultados positivos para a sobre-expressão do EGFR. Os resultados indicam que mais dos doentes que receberam Gemzar mais Erbitux viveram um ano ou mais e não apresentaram cancro durante mais tempo do que os doentes que foram tratados com Gemzar em monoterapia.,(8) o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes do cancro requer que terapias novas e inovadoras sejam avaliadas com doentes com cancro em ensaios clínicos. As áreas de investigação activa destinadas a melhorar o tratamento do cancro pancreático incluem o seguinte:

desenvolvimento de medicamentos para o cancro de precisão

está em curso investigação para desenvolver medicamentos para o cancro de precisão adicionais que visam especificamente as células cancerígenas. Estes ensaios geralmente requerem uma amostra do câncer ou biópsia líquida para estar disponível, a fim de avaliar para biomarcadores., Os pacientes devem aprender sobre as opções para participar destes ensaios antes da cirurgia, a fim de garantir que o tecido canceroso é obtido corretamente.Mais de 85% dos cancros pancreáticos têm mutações no gene ras; estas células malignas contêm uma enzima única (conhecida como farnesil transferase) cuja actividade parece ser necessária se as células com a mutação se dividirem. Fármacos específicos que inibem a farnesil transferase foram desenvolvidos e estão a ser avaliados em ensaios clínicos., Da mesma forma, métodos estão sendo explorados através dos quais o gene normal (ao invés de mutado) pode ser diretamente injetado em uma massa tumoral com a esperança de que um retorno ao padrão usual de divisão celular levará à regressão tumoral.os médicos avaliaram a viabilidade da utilização de uma vacina específica com péptido ras mutante como imunoterapia adjuvante em doentes com cancro pancreático e colorectal., Doze doentes sem evidência de doença após cirurgia, cinco com cancro do pâncreas e sete cancros colorectais foram vacinados por via subcutânea com peptídeo ras mutante de 13 mer, o que corresponde à mutação ras do tumor. Vacinações foram dadas a cada quatro semanas, até um total de seis vacinas. Não foram notificados efeitos secundários graves e cinco em onze doentes apresentaram uma resposta imunitária positiva. Os cinco doentes com cancro do pâncreas tiveram uma sobrevivência global média superior a 44 meses e os sete doentes com cancro colorectal tiveram uma sobrevivência global média superior a 41 meses.,(11)

CPI-613 (devimistat)

Devimistat está a ser avaliado em associação com FOLFIRINOX modificado num ensaio clínico de Fase 3. O ensaio clínico AVENGER 500 compara o IPC-613 em associação com FOLFIRINOX modificado em comparação com o FOLFIRINOX modificado em monoterapia em doentes com adenocarcinoma metastático do pâncreas não tratado anteriormente. Num estudo de Fase 1 que incluiu 18 doentes, a associação de IPC-613-quimioterapia conferiu uma sobrevivência média de 20 meses em comparação com 11 meses apenas com quimioterapia e uma taxa de resposta global de 61% vs. 32%.,

CPI-613 é projetado para atingir o ciclo do ácido tricarboxílico mitocondrial (Act), um processo indispensável essencial para a multiplicação e sobrevivência de células tumorais, seletivamente em células cancerosas. CPI-613 “engana” a doença em acreditar que ela tem energia suficiente. Interromper este mecanismo de feedback energético faz com que a célula cancerosa morra de fome. A interrupção do IPC-613 no ciclo TCA também aumenta substancialmente a sensibilidade das células cancerígenas a uma gama diversificada de agentes quimioterapêuticos, incluindo o FOLFIRINOX.,vacinas: uma vacina é uma forma de imunoterapia que é projetada para ajudar o sistema imunológico do paciente a destruir o câncer, ativando as células imunitárias do paciente contra o câncer. As vacinas são feitas a partir de uma variedade de substâncias que muitas vezes incluem as células cancerígenas reais removidas do paciente. Uma dificuldade na preparação de vacinas é que as células cancerígenas do paciente devem ser processadas imediatamente após a cirurgia. Os doentes e o seu cirurgião devem, portanto, preparar-se antecipadamente para assegurar que as células cancerígenas removidas possam ser manuseadas adequadamente para a preparação da vacina., As vacinas estão actualmente a ser avaliadas em estudos clínicos.a vacina GVAX foi concebida para estimular o sistema imunitário a combater o cancro pancreático.A vacina é constituída por células cancerígenas do pâncreas radiadas que não são capazes de se replicar ou crescer. As células foram modificadas para secretar uma substância chamada factor estimulante de colónias de macrófagos granulócitos (GM-CSF), que estimula o sistema imunitário a reconhecer as células cancerígenas pancreáticas e a atacá-las.,os resultados do ensaio inicial de avaliação da vacina GVAX são promissores e estão a decorrer ensaios clínicos adicionais.(12)

num seguimento mediano de 32 meses:

  • A sobrevivência num ano foi de 88%.a sobrevivência aos dois anos foi de 76%.um novo estudo realizado em ratinhos por pesquisadores do Fred Hutchinson Cancer Research Center descobriu que um tipo especializado de imunoterapia — mesmo quando usado sem quimioterapia ou radiação — pode aumentar a sobrevivência do câncer pancreático, uma doença quase letal, em mais de 75%., Os resultados são tão promissores que os ensaios clínicos em humanos estão em curso.os investigadores conceberam uma terapêutica com células T, células imunitárias de combate a doenças, que desenvolveram no laboratório para reconhecer e atacar o cancro pancreático. Células T-projetadas para reconhecer e matar células com uma proteína chamada mesotelina, que é superproduzida por praticamente todos os tumores pancreáticos entram nos tumores dos ratos e começam a atacá-los.,(13)

    os ensaios clínicos de fase I

    novos fármacos de quimioterapia continuam a ser desenvolvidos e avaliados em doentes com cancros avançados nos ensaios clínicos de fase I. O objetivo dos ensaios de fase I é avaliar novos medicamentos, a fim de determinar a segurança e tolerabilidade de um medicamento e a melhor maneira de administrar o medicamento aos pacientes.falência nacional no tratamento do cancro pancreático em fase inicial. Anais da cirurgia. 2007;246:173-180.,

  • o Câncer de Ovário Droga Mostra a Promessa de Câncer de Pâncreas em Pacientes com Mutação BRCA
  • Lynparza atrasou significativamente a progressão da doença como 1ª linha de tratamento de manutenção em linha germinativa BRCA-mutação de uma metástase do câncer de pâncreas
  • US FDA subsídios Lynparza Designação de medicamento Órfão para o câncer de pâncreas
  • Oettle H, Neuhaus, P. terapia Adjuvante em câncer de pâncreas: uma avaliação crítica. Droga. 2007;67:2293-310.Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Ensaio aleatorizado de fase III comparando o FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorina , irinotecano e oxaliplatina ) com a gemcitabina (G) como tratamento de primeira linha para o adenocarcinoma pancreático metastático (AMF): resultados da análise interina pré-planeada do ensaio PRODIGE 4/ACCORD 11. Apresentado na reunião anual de 2010 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 4-8 de junho de 2010. Chicago, IL. Abstract 4010.Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin e gemcitabina para cancros pancreáticos metastáticos Que sobre-expressam her-2/neu., Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Abstract #517.Abbruzzese JL, Rosenberg a, Xiong Q, LoBuglio A, et al. Estudo de fase II do anticorpo do receptor do factor de crescimento anti-epidérmico (EGFR) cetuximab (IMC-C225) em associação com gemcitabina em doentes com cancro pancreático avançado. Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncologists 2001, San Francisco CA, Abstract #518.,a histamina mais a interleucina-2 produz respostas no Melanoma avançado a vacinação precoce contra a hepatite B pode prevenir o cancro hepático Toubaji a, Achtar M, Provenzano M et al. Estudo piloto da vacina com peptídeo ras mutante como tratamento adjuvante em cancros pancreáticos e colorectais.Cancer Immunol Immunother. 2008 fev 23,
  • Laheru D, et al. Um ensaio de segurança e eficácia de células tumorais Alogénicas Alogénicas, irradiadas letalmente com o Gene GM-CSF, em combinação com quimioterapia adjuvante para o tratamento do Adenocarcinoma do pâncreas., Proceedings from the International Conference of AACR-NCI-EORTC. Novembro de 2005. Filadélfia, pai. Resumo a imunoterapia para o cancro pancreático aumenta a sobrevivência em mais de 75% nos ratinhos Rafael Pharmaceuticals atravessa metade do ponto de recrutamento no principal ensaio de Fase 3 (AVENGER 500) do IPC-613®️ (devimistat) em doentes com cancro pancreático metastático

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