farmacologia clínica
mecanismo de Acção
antes dos programas de vacinação contra o rotavírus, Rotavirus infectou quase todas as crianças aos 5 anos de idade. A gastroenterite por rotavírus grave e desidratante ocorre principalmente entre crianças de 3 a 35 meses de idade.Entre as crianças até 3 anos de idade, aproximadamente 16% dos casos antes dos 6 meses de idade resultam em hospitalização.,7
O mecanismo imunológico EXACTO pelo qual ROTARIX protege contra a gastroenterite por rotavírus é Desconhecido .ROTARIX contém um rotavírus humano vivo atenuado que se reproduz no intestino delgado e induz imunidade.não foi estabelecida uma relação entre as respostas dos anticorpos à rotavirusvacinação e protecção contra a gastroenterite por rotavírus. A seroconversão foi definida como o aparecimento de anticorpos IgA anti-rotavírus (Concentração ≥ 20 U/mL) pós-vacinação no soro de infantes previamente negativos para o rotavírus., Em 2 de segurança e estudos de eficácia,de um a dois meses após a 2 dose da série, 86,5% dos 787 destinatários da ROTARIX seroconvertedcompared, com 6,7% de 420 placebo e 76.8% dos 393 destinatários de ROTARIXseroconverted em comparação com 9,7% de 341 placebo, respectivamente.
Shedding and Transmission
foi realizado na República Dominicana um estudo prospectivo, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, em gémeos no mesmo corpo, para avaliar se a transmissão do vírus da vacina ocorre de uma criança vacinada para um bebé não vacinado., Cem pares de Twins saudáveis de 6 a 14 semanas de idade (idade gestacional ≥ 32 semanas) foram aleatorizados com um gémeo para receber ROTARIX (n = 100) e o outro gémeo para receber placebo (n =100). Vinte indivíduos em cada braço foram excluídos por razões como o anticorpo do vírus do havingrotavírus no início. As amostras de fezes foram recolhidas no dia ou 1 dia antes de cada dose, bem como 3 vezes por semana durante 6 semanas consecutivas após cada dose de ROTARIX ou placebo. A transmissão foi definida como a presença da estirpe do vírus da vaccina em qualquer amostra de fezes de um gémeo a receber placebo.,o vírus da vacina transmitida por
foi identificado em 15 de 80 twins a receber placebo (18, 8% ). A duração mediana da redução do terotavírus foi de 10 dias em gémeos que receberam ROTARIX em comparação com 4 dias em gémeos que receberam placebo nos quais o vírus da vacina foi transmitted.In os 15 gémeos que receberam placebo não foram observados sintomas gastrointestinais relacionados com o vírus da vacina Transferido.,os dados que demonstram a eficácia de ROTARIX na prevenção da gastroenterite por rotavírus provêm de 24.163 lactentes aleatorizados em estudos controlados com twoplacebo realizados em 17 países da Europa e na Latinamérica. Nestes estudos, a vacina oral contra a poliomielite (OPV) não foi co-administrada;contudo, outras vacinas de rotina infantis podem ser administradas concomitantemente. A amamentação foi permitida em ambos os estudos.um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo foi conduzido em 6 países europeus., Foi incluído um total de 3.994 lactentes para Receive ROTARIX (n = 2. 646) ou placebo (n = 1. 348). A vacina ou o placebo foram administrados a lactentes saudáveis numa série de 2 doses com a primeira dose administrada administrativamente de 6 a 14 semanas de idade, seguida de uma dose adicional administrada pelo menos 4 semanas após a primeira dose. A série de 2 doses foi completada por 24 semanas de idade. Em ambos os grupos de vacinação, 98, 3% dos lactentes eram brancos e 53% eram do sexo masculino.,a definição do caso clínico de gastroenterites por rotavírus foi um episódio de diarreia (passagem de 3 ou mais fezes moles ou Aguadas com o dia), com ou sem vômitos, onde o rotavírus foi identificado numa estopla. A gravidade da gastroenterite foi determinada por um sistema clínico de scoringsystem, a escala Vesikari, avaliando a duração e intensidade da diarréia e vômitos, a intensidade da febre, o uso de terapia de rehidratação ou de hospitalização para cada episódio. As pontuações variam entre 0 e 20, onde os recordes mais elevados indicam maior gravidade., Um episódio de gastroenterite com uma pontuação de 11 ou superior foi considerado grave.8
O objectivo primário de eficácia foi a prevenção de qualquer grau de gravidade da gastroenterite por rotavírus causada pela ocorrência natural de rotavírus a partir de 2 semanas após a segunda dose até uma época de rotavírus(de acordo com o protocolo, ATP). Outras avaliações de eficácia incluíram a prevenção da gastroenterite por rotavírus doevere, tal como definida pela escala de Vesikari, e reduções nas hospitalizações devido à gastroenterite por rotavírus e todas as causegastroenterites, independentemente da etiologia presumida., Foram também realizadas análises para avaliar a eficácia do ROTARIX contra a gastroenterite por rotavírus que receberam pelo menos uma vacinação (coorte total vacinado, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
a análise de TVC B inclui todos os lactentes da coorte de eficácia que receberam pelo menos uma dose de vacina ou placebo.gastroenterite grave definida como ≥ 11 na escala Vesikari.
DStatistically significant vs. placebo (P < 0, 001).
Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, wasconducted em 11 países da América latina e Finlândia., Um total de 63.225 lactentes recebeu ROTARIX (n = 31.673) ou placebo (n = 31. 552). Um conjunto de efficacysubsector destes lactentes constituído por 20.169 lactentes provenientes de ROTARIX (n = 10, 159) ou placebo (n = 10, 10, 10, 10). A vacina ou o placebo foram administrados a lactentes saudáveis numa série de 2 doses, com a primeira dose administrada oralmente entre as 6 e as 13 semanas de idade, seguida de uma dose adicional administrada pelo menos 4 semanas após a primeira dose. A série de 2 doses foi completada com a idade de 24 semanas., Para ambos os grupos de vacinação, a distribuição racial do subconjunto de iguarias foi a seguinte: Hispânico 85,8%, branco 7,9%, preto 1,1% e outros 5,2%; 51% eram do sexo masculino.
A definição clínica de caso de grave rotavirusgastroenteritis foi um episódio de diarréia (passagem de 3 ou mais solto orwatery fezes dentro de um dia), com ou sem vómitos, onde o rotavírus wasidentified em uma amostra de fezes, que necessitem de hospitalização e/ou rehydrationtherapy equivalente a Organização Mundial de Saúde (OMS), plano B (oral rehydrationtherapy) ou plano C (intravenosa terapia de reidratação) em uma instalação médica.,
O objectivo primário de eficácia foi a prevenção da gastroenterite por severotavírus causada por rotavírus de ocorrência natural a partir das 2 semanas após a segunda dose até um ano (ATP). Foram realizadas análises para avaliar a eficácia de ROTARIX contra a gastroenterite grave por rotavírus entre os doentes que receberam pelo menos uma vacinação (TVC). Foi também avaliada a redução nas hospitalizações devido à gastroenterite por rotavírus (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,a análise da bTVC inclui todos os lactentes da coorte de eficácia que receberam pelo menos uma dose de vacina ou placebo.
C estatisticamente significativo vs. placebo (p< 0, 001).
Eficácia Através de Dois Rotavírus Temporadas
A eficácia da ROTARIX persistência através de dois rotavirusseasons foi avaliada em dois estudos.no estudo europeu, a eficácia do grau de gravidade da gastroenterite por rotavirus foi de 78, 9% (IC 95%: 72, 7; 83, 8)., Eficácia na prevenção de qualquer grau ofseverity de gastroenterite por rotavírus casos ocorrem apenas durante o secondseason pós-vacinação foi 71.9% (95% CI: 61.2, 79.8). A eficácia do Rotarix contra a gastroenterite grave por rotavírus durante duas estações do rotavírus foi de 90, 4% (IC 95%: 85, 1; 94, 1). A eficácia na prevenção de casos graves de rotavirusgastroenterite que ocorreram apenas durante a segunda temporada após a vacinação foi de 85, 6% (IC 95%: 75, 8; 91, 9).a eficácia de ROTARIX na redução da gastroenterite por rotavírus durante duas estações do rotavírus foi de 96, 0% (IC 95%: 83, 8; 99, 5).,no estudo na América Latina, a eficácia da rotarixagainst gastroenterite grave por rotavírus durante dois anos foi de 80, 5% (IC 95%: 71, 3; 87, 1). A eficácia na prevenção de casos graves de gastroenterite por rotavírus que ocorreram apenas durante o segundo ano após a vacinação foi de 79,0% (IC 95%: 66, 4, 87, 4). A eficácia do ROTARIX na redução das hospitalizações para gastroenterites por rotavírus ao longo de dois anos foi de 83, 0% (IC 95%: 73, 1; 89, 7).
a eficácia de ROTARIX para além da segunda vacinação sazonpost não foi avaliada.,
eficácia contra tipos específicos de rotavírus
Tabela 6: eficácia específica do tipo de ROTARIX contra qualquer tipo de gravidade e gastroenterite grave por rotavírus (de acordo com o protocolo)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Trends in intussusception hospitalizations among US infants, 1993-2004: implications formonitoring the safety of the new rotavirus vaccine program. Pediatria 2008; 121: e1125-e1132.6. Centros de controle e prevenção de doenças. Prevenção da gastroenterite por rotavírus entre lactentes e crianças., Recomendações do Comité Consultivo para as práticas de imunização (ACIP). MMWR 2006; 55 (No.RR-12): 1-13.7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitalizações associadas com diarreia por rotavírus nos Estados Unidos, 1993 a 1995: vigilância baseada no novo código de rotavírus específico do ICD-9-CM. J Infect Dis 1998; 177: 13-17.8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus disease in Finnish children: use of numerical scores for severity of diarrheal episodes. Scand J Infect Dis 1990; 22: 259-267.