Qual é o papel da contagem de células CD4 no tratamento da infecção pelo VIH?

Contagem de células CD4

o VIH tem um tropismo particular para as células com a proteína de superfície CD4, à qual se liga com a glicoproteína de envelope gp120. As células que têm CD4 na sua superfície incluem macrófagos, células gliais no cérebro, e células T-helper e t-regulatórias. Os macrófagos são o local de um reservatório proviral do VIH de longa duração que torna a erradicação praticamente impossível. Pensa-se que a perda de células gliais está relacionada com a encefalopatia relacionada com a SIDA.,

as células CD4 são perdidas através de numerosos mecanismos. O próprio HIV é diretamente citotóxico para as células T, mas a morte celular também ocorre como parte da resposta imune natural e ativação celular que ocorre com qualquer infecção crônica. No caso do VIH, contudo, a substituição das células T do timo é adversamente afectada, pelo que um aumento da rotação das células T não é compensado por um aumento concomitante da produção.

muito antes destes mecanismos serem totalmente compreendidos, era claro que a SIDA era caracterizada por uma perda específica de células CD4., As células CD8 foram relativamente poupadas, levando a uma inversão da razão CD4/CD8 usual.

como resultado da perda de células CD4, várias áreas do sistema imunitário são afectadas. Devido à falta de ajuda das células T, tanto as respostas celulares CD8 como as respostas dos anticorpos humorais são menos eficazes. As células T citotóxicas CD8 têm menor probabilidade de responder a antigénios, tanto os que anteriormente tinham produzido respostas positivas como novos alvos.,as células

b, inversamente, tendem a produzir IgG em excesso, levando a hipergamaglobulinemia, mas a especificidade deste anticorpo é fraca, o que leva à diminuição da protecção mediada por anticorpos em geral. Eventualmente, sem tratamento, a disfunção imunológica progride ao ponto de ocorrerem infecções oportunistas potencialmente fatais (OIs).as células CD4 podem ser facilmente medidas com citometria de fluxo, utilizando anticorpos específicos que rotulam o CD4 e outros marcadores das células T, tais como o CD3., Tipicamente, as contagens CD4 são realizadas como parte de uma análise completa de subconjuntos linfocitários, dando percentagens e números absolutos de células CD4 e CD8, células B e células naturais assassinas (NK). A magnitude da discordância entre o número absoluto de células CD4 e as percentagens de células CD4 é maior em pessoas com infecção pelo VIH que estão co-infectadas com o vírus activo da hepatite C e têm doença hepática mais avançada.

em adultos, a contagem absoluta de células CD4 é a mais importante. Uma contagem inferior a 200 células/µL está associada a um aumento do risco relativo de OIs.,

em 1993, os Centros De Controle e prevenção de doenças (CDC) adicionaram uma contagem de células CD4 abaixo de 200 células/µL como uma definição específica de vigilância da AIDS. Antes de 1993, a AIDS só podia ser diagnosticada quando ocorreu um OI em um paciente infectado com HIV. Esta mudança deu uma representação muito mais precisa de pessoas com o maior risco de OIs e morte. As diretrizes iniciais de tratamento usaram este nível como o ponto em que o tratamento deve ser iniciado, mas várias observações (e mais tarde, ensaios clínicos formais) levaram a uma mudança no corte.,

indivíduos que esperam para iniciar o tratamento anti-retroviral até as contagens CD4 serem inferiores a 350 / µL têm menos probabilidade de ter uma melhoria significativa no número de células CD4, e reduziram a reconstituição do seu repertório imunológico (ou seja, os antigénios a que o seu sistema imunitário pode responder) e a menor esperança de vida. A contagem de CD4 pré-tratamento pode ter um papel prognóstico na previsão do risco de morte, mesmo após o início da terapêutica anti-retroviral. As orientações actuais recomendam o início imediato da terapêutica anti-retroviral independentemente da contagem de células CD4.,

em crianças, particularmente lactentes, a contagem de células CD4 e as percentagens podem não reflectir com exactidão o risco actual de disfunção imunológica. As contagens de células CD4 e as percentagens em lactentes saudáveis sem infecção pelo VIH são superiores às dos adultos saudáveis VIH-negativos. Por idade de 5 anos, os valores diminuem para os de um adulto. As normas orientadoras pediátricas actuais recomendam o uso de contagem absoluta de células CD4 para a monitorização do estado imunitário e da progressão da doença em crianças.

as contagens das células CD4 diminuem ao longo do tempo em indivíduos não tratados e podem naturalmente variar de tempos a tempos., Medir as contagens das células CD4 é importante no diagnóstico e periodicamente, pois fornece informações sobre a função imunitária. A contagem de células CD4 orienta os clínicos na determinação da necessidade de terapia profilática para os OIs. Recomenda-se que as contagens das células CD4 sejam monitorizadas no início da terapêutica, três meses após o início da terapêutica e, em seguida, de 3 a 12 meses, dependendo do estado clínico. Uma vez que um doente está estável durante o tratamento e suprimiu a carga viral do VIH, é desnecessária a monitorização frequente da contagem de células CD4., As normas orientadoras actuais sugerem que as contagens de células CD4 devem ser efectuadas anualmente (ou opcionalmente) em doentes que tenham estado em terapêutica anti-retroviral durante pelo menos dois anos, que apresentem cargas virais não detectáveis e que tenham contagens de células CD4 iguais ou superiores a 500/µL. Em geral, o teste de carga viral do HIV fornece uma melhor medida de resistência e descumprimento com o tratamento.

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