Se uma reação pode ocorrer espontaneamente não depende apenas da entalpia de mudar, mas também sobre a entropia de alteração (∆S) e temperatura absoluta T. Se uma reação é um processo espontâneo em uma certa temperatura, os produtos têm uma menor energia livre de Gibbs G = H – TS do que os reagentes (um exergonic reação), mesmo se a entalpia dos produtos é maior., Assim, um processo endotérmico geralmente requer um aumento favorável de entropia (∆s > 0) no sistema que supera o aumento desfavorável de entalpia de modo que ainda ∆G < 0. Enquanto transições de fase endotérmica para estados mais desordenados de alta entropia, por exemplo, fusão e vaporização, são comuns, reações químicas espontâneas a temperaturas moderadas raramente são endotérmicas., O aumento de entalpia ∆H >> 0 em um hipotético fortemente endothermic reação geralmente resulta em ∆G = ∆H -T∆S > 0, o que significa que a reação não ocorrerá (a menos que orientado pelo elétrica ou energia do fotão). Um exemplo de uma reação endotérmica e exergônica é
C6H12O6 + 6 H2O → 12 H2 + 6 CO2, ∆rH° = +627 kJ/mol, ∆rG ° = -31 kJ / mol