PMC (Português)

endometriose é uma doença ginecológica crónica dependente do estrogénio que reduz significativamente a qualidade de vida das mulheres afectadas. Caracterizada por adesões de fragmentos do endométrio em locais extra-uterinos (predominantemente na cavidade peritoneal e ovário, mas ocasionalmente no diafragma, fígado e parede abdominal), a condição ocorre em ~10% da população em geral e está associada à infertilidade, dor pélvica, e aumento dos riscos para o ovário e outros cancros (1,2)., Nossa compreensão de sua etiologia e origens complexas e multi-fatoriais permanece inadequada (3-5). Além disso, a sua natureza assintomática nos estágios iniciais pode atrasar significativamente o diagnóstico clínico. As opções de tratamento estão atualmente limitadas à terapia hormonal ou gestão cirúrgica; no entanto, estes métodos não são curativos, podem não se alinhar com os objetivos reprodutivos das mulheres, e frequentemente levam à recorrência após a cessação do tratamento (6)., Delinear os fatores que contribuem para o desenvolvimento e progressão da lesão é fundamental para proporcionar oportunidades de prevenção e intervenções terapêuticas mais eficazes.a dieta é um fator de risco para muitas doenças crônicas (7,8). A ligação entre a dieta e a endometriose, resumida numa revisão recente (9), sublinha a capacidade dos componentes anti-inflamatórios presentes nos alimentos para mitigar a endometriose. No entanto, há certas reservas a considerar., Notavelmente, a maioria dos estudos relatados que suportam a ligação foram realizados usando modelos animais de endometriose e os achados foram simplesmente extrapolados para os seres humanos. Além disso, nos poucos estudos com mulheres afetadas, as investigações foram predominantemente retrospectivas ou de controle de caso, que são propensas a viés de seleção e/ou recall e foram tipicamente muito limitados na duração para iluminar suficientemente os efeitos das intervenções dietéticas sobre o desenvolvimento e progressão da lesão. In the recent paper by Yamamoto et al., (10) os autores relatam um estudo prospectivo de coorte que avaliou a associação entre a ingestão de carne vermelha, aves de capoeira, peixe e marisco sobre o risco de endometriose confirmada por laparoscopia. Neste trabalho, os autores fornecem insights importantes sobre um papel para a dieta no desenvolvimento e progressão da endometriose humana, e destacam áreas importantes para a pesquisa futura. Este manuscrito é notável por vários pontos fortes no desenho do estudo., Primeiro, um grande número de pré-menopausa, as mulheres (total de 81,908 do ” nurses Health Study II) com útero intacto e sem diagnóstico prévio de endometriose ou câncer (exceto pele melanoma em alguns casos) foram seguidos por um período de mais de 20 anos (1991 a abril de 2013). Em segundo lugar, a dieta foi avaliada utilizando um questionário semi-quantitativo amplamente validado sobre a frequência dos alimentos que incorporava a dimensão da porção e a frequência de ingestão. Em terceiro lugar, a endometriose foi laparoscopicamente confirmada, obviando incertezas no diagnóstico., Os 3.800 casos (mulheres), representando 1.019,294 pessoas-anos de acompanhamento, proporcionaram uma forte plataforma para defender influências dietéticas significativas sobre o risco de endometriose.a partir deste importante conjunto de dados, aprendemos que a ingestão de carne vermelha, processada ou não processada, é um dos principais responsáveis pela promoção do risco de endometriose (daí, ver vermelho). A substituição da carne vermelha por peixe, marisco ou ovos foi associada a um menor risco de endometriose. Um resultado bastante inesperado foi o aumento do risco de endometriose com o aumento da ingestão de aves de capoeira, embora este não fosse tão robusto como visto para a carne vermelha., Outra descoberta surpreendente é que o efeito da carne vermelha é independente da gordura animal ou do seu ácido gordo saturado mais comum, o ácido palmítico. A mensagem de retorno do estudo é consistente com a de um relatório recente de que a ingestão de peixe em relação à carne vermelha, diminui o risco de diabetes tipo 2, mais uma doença crônica (11). Curiosamente, com diabetes tipo 2, O consumo de aves de capoeira mostrou efeitos protectores não observados com endometriose.esta investigação lança luz sobre os nutrientes potenciais que podem promover os efeitos observados da carne vermelha no risco de endometriose., A possibilidade intrigante de que o ferro heme constitui um importante componente responsável pelos efeitos negativos do consumo de carne vermelha é consistente com um relatório anterior sugerindo uma associação potencial entre o heme, que é abundante em carne vermelha, e o risco de câncer de cólon (12). Nesse estudo, os epitélios colónicos de ratos alimentados com uma dieta suplementada com heme apresentaram taxas de proliferação mais elevadas quando comparados com os dos homólogos de controlo, independentemente do teor de gordura alimentar. Num estudo de caso-controlo populacional de adenocarcinoma do esófago e estômago, Ward et al., (13) o aumento da ingestão de ferro heme e de ferro total proveniente de fontes de carne constitui um risco para estes tipos de cancro. O ferro pode causar estresse oxidativo e danos ao DNA e o ferro heme cataliza a formação endógena de compostos N-nitroso, que são carcinógenos potentes (13). No entanto, a hipótese do ferro heme no cancro colorectal apresenta efeitos mutagénicos locais, que podem não ser facilmente extrapolados para o desenvolvimento da lesão ectópica.vários pontos importantes merecem ser considerados por Yamamoto et al.o estudo., Em primeiro lugar, verificou-se um aumento significativo do risco de endometriose associado à carne vermelha ao comparar mulheres que consumiam ≥2 porções por dia (equivalente a 14 porções ou mais por semana) com mulheres que consumiam ≤1 por semana, sendo esta última efectivamente comedora de carne não Vermelha. Curiosamente, mesmo 2-4 porções por semana provocou um pequeno aumento no risco de endometriose, sugerindo que limitar o consumo de carne vermelha a menos de uma vez por semana é o melhor., Em segundo lugar, o estudo indicou que as mulheres com maior consumo de carne vermelha (e, portanto, maior risco de endometriose) eram mais propensas a ter excesso de peso ou obesidade e tinham maior ingestão calórica. Estas observações suscitam a questão de saber se a frequência de ingestão de carne vermelha contribui para um índice de massa corporal mais elevado (IMC) e são aparentemente inconsistentes com estudos anteriores que indicam um IMC mais baixo como um factor de risco para a endometriose e um factor preditivo para a endometriose grave (14,15)., Num relatório recente (16), os ratinhos experimentalmente induzidos com endometriose exibiram pesos corporais inferiores aos controlos do sham (ratinhos não endometrióticos) com alimentação ad libitum. Os autores do estudo postularam que a endometriose pode ser causal e não uma consequência da perda de peso corporal e gordura corporal devido à consequente perturbação da expressão do gene metabólico hepático (16)., Num estudo relacionado, utilizando outro modelo de endometriose no ratinho (17), ocorreu uma elevada promoção da endometriose na dieta gorda na ausência de aumento de peso, disfunção ovárica e resistência à insulina, mas foi associada a um aumento da inflamação sistémica e stress oxidativo. Uma vez que a disfunção metabólica ao invés do IMC é mais altamente correlacionada com muitas doenças crônicas (18), Este último comumente caracterizado por baixos níveis persistentes de inflamação, as análises de citoquinas pró-inflamatórias e metabolitos de Yamamoto et al.,a coorte do doente pode ajudar a resolver a questão persistente sobre a associação entre a dieta, a endometriose e o estado metabólico. Em terceiro lugar, dada a natureza da endometriose dependente do estrogénio, os autores aumentam a probabilidade de que a carne vermelha possa aumentar os níveis endógenos de estrogénio em consumidores substanciais de carne vermelha. Este é um ponto discutível, uma vez que os níveis séricos de estradiol em mulheres com e sem endometriose são comparáveis (19), embora não se possa excluir a possibilidade de a síntese local (tecido endometrial) de estrogénios ser elevada com o aumento da ingestão de carne vermelha. Harmon et al., (20) comparou os níveis de estrogénios (estrona e estradiol) nos soros de mulheres pré-menopáusicas com uma ingestão baixa (considerada semi-vegetariana) e elevada de carne (carne vermelha, aves de capoeira) e constatou que os estrogénios séricos eram mais baixos nos semi-vegetarianos do que nos não-vegetarianos. No entanto, esse estudo foi limitado pela pequena dimensão da amostra e são necessários mais dados para clarificar esta associação., Por último, com a crescente evidência de que a exposição de uma mulher a substâncias químicas perturbadoras do ambiente pode modular o seu sistema reprodutivo desde a infância (21), é possível que os poluentes orgânicos presentes nos produtos animais de criação possam contribuir para o aumento do risco de endometriose. Embora os peixes e os moluscos estejam igualmente sujeitos a insultos ambientais, os contaminantes específicos e o grau de contaminação podem ser diferentes entre os grupos animais.fontes diferentes de proteínas alimentares (ex.,, carne vermelha, aves de capoeira, peixe, ovos), que são conhecidos por diferir por composição de aminoácidos e teor de ácidos gordos foram comparados em Yamamoto et al.relatório. Nos últimos anos, a ligação potencial entre a fonte de proteína alimentar e a composição do microbiota intestinal ganhou terreno considerável (22,23). A participação do microbiota intestinal na patogênese da endometriose também tem sido proposta, com base no papel do intestino na regulação das moléculas sinalizadoras que orquestram vias inflamatórias, imunes e proliferativas (24). Vindo de outro ponto de vista, Yuan et al., (25) demonstrou alterações significativas na composição do microbiota intestinal durante o desenvolvimento da endometriose num modelo de ratinho. Enquanto a validade de um potencial bidirecional relação entre a endometriose e a microbiota ainda a ser confirmada em humanos, a noção de que a dieta induzida por alterações no trânsito intestinal ambiente pode influenciar a endometriose e vice-versa, pode levar a uma abordagem personalizada e novos biomarcadores para reduzir o risco para essa condição.o estudo de Yamamoto et al., estabelece as bases para uma melhor compreensão de como a natureza multifacetada da endometriose pode ser gerida por simples alterações alimentares e fornece um argumento convincente para as mulheres em idade reprodutiva para reavaliar os seus hábitos alimentares para a prevenção de doenças crónicas.

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