são uma causa frequentemente negligenciada de pancreatite em doentes hospitalizados.1, 2 saber quais os medicamentos associados à inflamação pancreática aguda pode ajudar o hospitalista a considerar medicamentos específicos como a causa dentro de seu diagnóstico diferencial.as duas causas mais comuns de pancreatite aguda são a doença biliar (30% -60%) e o consumo crónico de álcool (15% -30%). Ocorreu pancreatite induzida por fármacos (DIP) com mais de 100 medicamentos prescritos.,A maioria dos casos de pancreatite aguda são reversíveis e resolvem-se por si só três a sete dias após o início do tratamento. Um pequeno número de pacientes desenvolve complicações graves, e sua taxa de mortalidade se aproxima de 30%. Os sintomas podem durar alguns dias e podem incluir dor epigástrica ligeira a grave que pode irradiar para as costas, peito, flanco ou baixo abdómen.outros sintomas podem incluir náuseas, vómitos, febre, sensibilidade abdominal, icterícia ou hipotensão. Os níveis séricos de amilase e lipase aumentam normalmente para três vezes o limite superior normal., O uso de tomografia computadorizada (CT) ou ultrassom pode ajudar no diagnóstico.
O mecanismo de DIP não é conhecido, mas pensa-se que seja predominantemente devido a uma reacção idiossincrática, e para alguns agentes/classes, à toxicidade intrínseca do fármaco.A incidência de DIP é de aproximadamente 1, 4% – 5%. O desconhecimento do número exato de prescrições para cada medicação e os casos de pancreatite de cada um impede a determinação da incidência.
A maioria dos dados sobre o DIP são de relatórios de casos ou revisões de casos compilados., A validade e gravidade da DIP é desconhecida, principalmente porque os casos são sub-relatados para MedWatch. Razões para a subnotificação incluem:
- Baixo índice de suspeita para MERGULHO, em comparação com a droga-induzida hepatotoxicidade;
- os casos mais leves, devido à perda de mais baixos níveis de enzimas (não rotineiramente verificado metabólicos painel);
- não atendidas latência de exposição;
- Errônea classificação alcoólica ou biliar doença por padrão.a pancreatite induzida pelo fármaco é mais comum em doentes com doença inflamatória intestinal, SIDA, cancro ou doença gastrointestinal., É também comum nos que são geriátricos, HIV positivo ou que estão em agentes imunomoduladores.Uma compilação inicial de relatórios DIP foi publicada por Lankisch, et al. Esta foi uma avaliação retrospectiva que excluiu todas as outras etiologias pancreatite (p. ex., colangiopancreatografia retrógrada pós-endoscópica (ERCP), pós-traumática, pós-operatória, viral), exceto drogas., Fora de 1.613 pacientes com pancreatite aguda, houve 22 casos de MERGULHO, devido aos seguintes agentes: a azatioprina (n=6), mesalamine/sulfassalazina (n=5), didanosina (ddI, n=4), estrógenos (n=3), furosemida (n=2), hidroclorotiazida (HCTZ, n=1) e a rifampicina (n=1). Uma nova tentativa não foi feita por razões éticas. A média da estadia no hospital foi de 25, 5 dias (intervalo de 2 a 78 dias), com uma incidência de 1, 2%. Dois pacientes morreram (de AIDS e tuberculose). Os autores observaram que outros estudos mostram uma alta taxa de fatalidade da azatioprina, ddI, furosemida e HCTZ.adicionalmente, Triveldi, et al.,, casos avaliados na literatura ou casos não publicados de 1966 a 2004. Em seguida, classificaram as drogas em uma das três categorias com base na força da evidência da Associação DIP.
lasse I incluiu medicamentos causando mais de 20 casos notificados com pelo menos um caso após a recallenge. A classe II era medicamentos causando mais de 10, mas menos de 20 casos relatados com/sem uma recallenge positiva, e a classe III era todos os medicamentos em 10 ou menos casos ou relatórios não publicados (FDA ou registros da companhia farmacêutica)., A seguir estão alguns dos relatórios mais comuns de drogas disponíveis nos EUA:
Mais recentemente Badalov, et al., avaliou Casos da Medline (até 1 de julho de 2006) e classificou-os com base em níveis de evidência. Estes níveis são:
- Definitiva (estudo de imagem ou autópsia confirmou o diagnóstico);
- Provável (sintomas típicos presente e o triplo de amilase e/ou lipase); ou
- Possível (todos os outros, não incluídos na análise final)., 6-MP, methimazole, methyldopa, nelfinavir, omeprazole, pentamidine, SMZ-TMP, and trans-retinoic acid (not topical);
- Class II (four or more cases, consistent latency in 75% of cases): acetaminophen, clozapine, ddI, erythromycin, l-asparaginase/peg-asparaginase, pentamidine, propofol, and tamoxifen;
- Class III (two or more cases, no consistent latency, no rechallenge): alendronate, captopril, carbamazepine, ceftriaxone, HCTZ, interferon, lisinopril, metformin, mirtazapine, naproxen, and others; and
- Class IV (one case, no other class, without rechallenge): too numerous.,além disso, o Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committee reportou os 12 melhores medicamentos associados a DIP (N=414 relatórios implicando 695 medicamentos). Os medicamentos mais frequentemente notificados incluíram azatioprina, ddI, valproato, estavudina, sinvastatina, clozapina, lamivudina, ezetimiba, prednisolona, olanzapina, celecoxib e 6-MP, que estão listados na informação sobre o medicamento Australiano.,
O seguinte drogas/aulas têm sido implicados em causar DIP:
- SIDA terapias: ddI, pentamidina;
- Antimicrobianos: metronidazol, sulfonamidas, tetraciclinas;
- Diuréticos de alça: furosemida, HCTZ;
- Anti-inflamatórios: mesalamina, salicilatos, sulindaco, sulfassalazina;
- Imunossupressores: asparaginase, azatioprina, mercaptopurina; e
- Neuropsiquiátricos agentes: ácido valpróico.
O Instituto Americano de associação gastroenterológica desenvolveu um guia para o tratamento da pancreatite aguda., Além disso, eles notam que ao avaliar DIP, considerar prescrição, over-the-counter, e produtos à base de plantas, também.A pancreatite pode ocorrer com certas drogas ou classes de medicação, algumas mais frequentemente do que outras.
considere a diminuição no diagnóstico diferencial dos doentes que apresentam ou desenvolvem dor epigástrica. Questionar todos os pacientes com pancreatite aguda sobre o seu uso de medicação como uma possível causa para a doença. A avaliação da amilase / lipase ajudará no diagnóstico., Para evitar compromissos adicionais nos casos em que a DIP é suspeita, manter o agente ofensivo (e substituir, se possível) para diminuir mais episódios. Michele B Kaufman é um escritor médico freelance baseado em Nova Iorque.