a Depressão é altamente comorbidade com transtornos de ansiedade e associado com profundo comprometimento cognitivo. Além disso, os défices cognitivos associados à disfunção hipocampo são centrais na depressão e distúrbios de ansiedade., Além disso, a depressão é acompanhada por uma disfunção glutamatérgica que pode prejudicar ainda mais o funcionamento do hipocampo. Estudos recentes demonstraram que a N-acetil cisteína (NAC), um modulador de glutamato, produz um efeito antidepressivo através da normalização da libertação periterminal de glutamato e/ou efeitos antioxidantes. Contudo, os efeitos do tratamento repetido com ácido acetilsalicílico na ansiedade induzida pela depressão, nos défices cognitivos e nas alterações neuroquímicas e estruturais associadas são relativamente desconhecidos., Assim, investigamos se o tratamento crônico com NAC poderia reverter os déficits cognitivos, e perda de volume hipocampo associada e alterações monoaminérgicas no modelo de depressão neonatal clomipramina (CLI). Descobrimos que o tratamento crônico com ácido acetilsalicílico produz efeitos antidepressivos e antianhedônicos. O tratamento com a ACN também reverteu a ansiedade induzida por CLI. Curiosamente, o tratamento repetido com ácido acetilsalicílico melhorou o desempenho dos ratos de CLI na tarefa de alternância recompensada em T-maze., Os efeitos antidepressivos e procognitivos da ESAN foram associados à normalização da perda de volume em CA1, giro dentado (DG) e sub-campos hilar do hipocampo. Além disso, a ESAN restabeleceu a diminuição induzida por CLI dos níveis de monoaminas e normalizou o metabolismo melhorado no hipocampo. Em conjunto, o tratamento crónico com NAC melhora o comportamento depressivo e de ansiedade, os défices de aprendizagem espacial e inverte as alterações patológicas induzidas por CLI em níveis estruturais e neuroquímicos no hipocampo., Nossos achados podem ajudar na evolução da ESAN como uma farmacoterapia viável para a reversão de déficits cognitivos na depressão e distúrbios associados.