a reversão do equilíbrio negativo do azoto induzido pela dieta pela GH sugere um possível papel terapêutico para o tratamento da GH em doentes catabólicos. Um estudo cruzado de dois períodos, randomizado, controlado com placebo, foi desenhado para investigar se o MK-677, um não-peptídeo activo por via oral do peptídeo Libertador de GH, pode reverter o catabolismo proteico induzido pela dieta., Oito voluntários saudáveis (24-39 anos de idade) foram caloricamente restritos (18 kcal/kg.dia) para dois períodos de 14 dias. Durante os últimos 7 dias de cada período de dieta, os indivíduos receberam 25 mg de MK-677 por via oral ou placebo uma vez por dia. Houve um intervalo de 14 a 21 dias entre os períodos. Durante a primeira semana de restrição calórica (ou seja, dieta isolada), as perdas diárias de azoto foram semelhantes em ambos os grupos de tratamento (média + / – SE; Grupo MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / dia vs. grupo placebo -2.83 +/- 0.26 g / dia). Durante a segunda semana( diet and study drug), o balanço médio diário de azoto foi 0.31 +/- 0.,21 g / dia no grupo de tratamento com MK-677 comparativamente com -1.48 +/- 0.21 g / dia no grupo placebo (P < 0, 01). MK-677 melhorou o balanço de azoto integrado durante os 7 dias de tratamento; a resposta do balanço de azoto durante o dia 8-14 da curva foi +2.69 +/- 5.0 SE) para MK-677 e -8.97 +/- 5.26 G. dia para placebo (P < 0, 001). MK-677 produziu uma resposta GH máxima de 55.9 +/- 31.7 microgramas / L após uma dose única (dia 1 do tratamento) e 22.6 +/- 9.,3 microgramas/L após uma semana de administração em comparação com os valores máximos de GH do tratamento com placebo de aproximadamente 9 (dia de tratamento 1) e de aproximadamente 7 microgramas / L (dia de tratamento 7). Após a restrição calórica inicial de 7 dias, o factor-I de crescimento semelhante à insulina (IGF-I) declinou em 232 +/- 25 para 186 +/- 19 ng / mL no Grupo MK-677 e de 236 +/- 19 para 174 +/- 23 ng / mL no grupo placebo. A concentração média de IGF-I aumentou significativamente durante a MK-677 até 264 +/- 31 ng / mL (média nos últimos 5 dias de tratamento) 188 +/- 19 ng / mL com placebo (P < 0, 01)., Não foi encontrada diferença significativa na proteína-2 de ligação do IGF entre os tratamentos com MK-677 e placebo. No entanto, a média de IGF binding protein-3 dos últimos 5 dias de MK-677 tratamento também foi significativamente maior para 3273 +/- 330 ng/mL (média +/- SE) em comparação com o placebo 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Nem o cortisol sérico nem a resposta PRL foram significativamente superiores após 7 dias de administração de MK-677 em comparação com 7 dias de placebo. O MK-677 (25 mg) foi geralmente bem tolerado e sem experiências adversas clinicamente significativas., Em conclusão, o MK-677 reverte o desperdício de azoto induzido pela dieta, sugerindo que, se estes efeitos anabólicos de curto prazo se mantiverem em doentes catabólicos devido a certos estados de doença aguda ou crónica, poderá ser útil no tratamento de condições catabólicas.