Depressão e Methylfolate
O papel da methylfolate no tratamento de pacientes com depressão foi mais uma vez destacado por um artigo publicado no Jornal Americano de Psiquiatria, em 2016.,após o tratamento com sucesso da depressão resistente ao tratamento num doente com deficiência em líquido cefalorraquidiano (LCR) tetrahidrobiopterina (necessária para a biossíntese de vários neurotransmissores) com sapropterina (uma forma sintética do isómero activo da tetrahidrobiopterina), os investigadores procuraram por esta e outras potenciais anomalias metabólicas em 33 doentes com depressão resistente ao tratamento.,
O estudo descobriu que uma proporção muito elevada de adolescentes e jovens adultos com bem documentado tratamento da depressão resistente teve algum tipo de CSF metabólito anormalidade (uma anormalidade em algum metabólito sugerindo um distúrbio na produção de neurotransmissores) e, de longe, a mais comum anormalidade foi níveis séricos normais de folato e um baixo de 5 methyltetrahydrofolate (5-MTHF) nível de sugerindo um déficit funcional na forma ativa de ácido fólico, que é envolvido na produção de neurotransmissores inibidores da monoamina que parecem estar intimamente ligados à depressão.,
Os pesquisadores, então, tratou estes pacientes, num abrir rótulo de moda e descobriu algumas evidências de que inverter esta aparente deficiência melhorado depressão:
Dos 12 pacientes com CFD, todos foram tratados com folinic ácido (1-2 mg/kg por dia) por pelo menos 6 semanas (intervalo 6-79 semanas), continuando a sua pré-avaliação o regime de tratamento. Dez dos 12 doentes apresentaram reduções nas pontuações do inventário de sintomas no seguimento.,Teste De Diagnóstico
teste de diagnóstico
para pessoas sem a mutação genética MTHFR associada à actividade reduzida da enzima (ver abaixo) este algoritmo é uma abordagem razoável para testar a possível deficiência de folato e/ou vitamina B12.
ácido fólico, Ácido Fólico, Methyfolate e Folinic Ácido
a Relação entre ácido fólico e 5 Metil Tetrahydrofolic ácido (levomefolate)
Suplementos e Alimentos medicinais
Folato suplementos vêm em duas formas., Regular sobre o balcão suplementos e alimentos médicos. Os alimentos médicos são revistos e aprovados pela FDA, o que pode ter algumas vantagens.
vale a pena considerar o que um médico de alimentos é, e não é, de acordo com a Data (um bem considerado de revisão de medicina):
Um médico de alimentos é formulado para ser administrado enterally sob a supervisão de um médico e destina-se a dietéticos específicos de gestão de uma doença ou condição para que o distintivo exigências nutricionais são estabelecidas por uma avaliação médica., Médico alimentos não são as drogas e, portanto, não estão sujeitos a qualquer FDA requisitos regulamentares que se aplicam especificamente a drogas (por exemplo, um requisito para a escrita/oral de prescrição anterior à distribuição, premarket revisão ou aprovação, prova de segurança e eficácia).
formas disponíveis de folato
ácido fólico
Esta é a forma de folato que é encontrada na maioria das vitaminas do contador. É a forma monoglutamada e não é encontrada na natureza. O folato na natureza é encontrado como várias moléculas poliglutatmatas., Os dados disponíveis sugerem que os poliglutamatos naturais são convertidos para a forma monoglutamato antes da absorção (ver o documento sobre o folato de NIH abaixo).o ácido folínico
ácido folínico
ácido folínico é um suplemento que aumenta a actividade do folato no organismo. É a forma contida na leucovorina, que é utilizada quando um doente com cancro é tratado com metotrexato. É um vitamer, como metilfolato, que é uma molécula que substitui por uma vitamina reconhecida., Ele salta alguns dos passos na formação de metilfolato e, portanto, pode ser um pouco mais ativo do que o ácido fólico, no entanto, não pula a etapa limitadora da taxa de MTHFR.
Methylfolate
Formas de Levomefolate
a Merck detém uma patente sobre um tipo específico de sal de cálcio de “L”, isómero (que são os mercados como Metafolin®) e licenças de outras empresas para fazer o que composto e distribuí-lo nos Estados Unidos.
Gnosis ‘ Extrafolate-s®, é semelhante ao Metafolin® da Merck, na medida em que é uma molécula à base de sal de cálcio a que o isómero (6S) de 5-MTHF se liga., A diferença significativa entre os ingredientes Extrafolate-s® e Metafolin® é o tipo de forma da molécula de sal. Basicamente o metilfolato Extrafolate-s®é uma forma de sal amorfo e o metilfolato Metafolin® é uma forma de sal cristalino (Tipo I). Uma molécula de sal cristalino é mais estável, o que significa que o composto da Merck não é tão provável de perder potência ao longo do tempo.a Gnose faz outra forma de levomefolato, Quatrefolic®, que é o sal de glucosamina do levomefolato., A desvantagem desta forma é que você tem que tomar aproximadamente o dobro da dose de Quatrefólico por mg em comparação com as formas de sal de cálcio porque a glucosamina é mais pesada do que o cálcio. A vantagem é que o sal de glucosamina é absorvido mais rápido. Os doentes referem que esta forma pode estar associada a benefícios subjectivos mais frequentemente do que o sal de cálcio devido a uma absorção mais rápida.
finalmente, há uma série de contra-formas de metilfolato que são compostas por uma combinação dos isômeros 6S e 6R.
ver o diagrama abaixo para a relação entre estas formas.,
Note que a forma biologicamente ativa do methylfolate é l-methylfolate, e há pelo menos um teórico possível que mistura destes dois isómeros de methylfolate (que é o que você vai encontrar em muitos online de suplementos, se ou não eles anunciam-se como contendo l-methylfolate – desde misturas que contêm l-methylfolate) pode ser menos eficaz.outras formas de suplementos de folato incluem o próprio folato (que é o que é adicionado ao trigo fortificado neste país), ácido folínico e tetrahidrofolato., Há razões para pensar que em pessoas com mutações C677T folato pode não ser eficaz. O ácido folínico é um “vitamer” – um composto que parece ter uma atividade similar à própria vitamina. Não é claro para mim que é útil em pacientes com mutações C677T, uma vez que ainda deve ser convertido em metilfolato via MTHFR. No entanto, note que o estudo descrito no início do artigo utilizou o ácido folínico como suplemento.
- a fórmula metil folato de Jarrow é uma formulação que foi testada por um laboratório de investigação independente e aprovada., Contém Quatrefolic®, o sal de glucosamina do levomefolato (ver acima).
- Douglas Laboratories Methyl Folate is an over the counter formulation also tested and approved. Contém o Merck calcium sal, Metafolin®.
Atualmente disponíveis médica alimentos –
- Deplin comprimidos de 7,5 ou 15: l-methylfolate de 7,5 mg ou 15 mg
- L-Methylfolate Fórmula de 7,5 ou 15: l-methylfolate de 7,5 ou 15 mg
- L-Methylfolate Forte: l-methylfolate de 7,5 mg ou 15 mg
- Genérico comprimidos l-methylfolate 15 mg
- Deplin cápsulas de 7,5 ou 15: l-methylfolate 7.,5 mg ou 15 mg
- Elfolate cápsulas: 7,5 mg, 15 mg
- Genérico cápsulas: 7,5 mg ou 5 mg
- Enlyte: contém uma mistura de ácido fólico, folinic e ácido l-methylfolate
Quem Pode se Beneficiar?
infelizmente a forma prescrita de l – metilfolato (Deplin) pode ser cara e por essa razão seria útil saber quem é provável que responda e quem não responderá.,
MTHFR e ensaios genéticos
sabemos que algumas pessoas com depressão têm um gene que pode predispor a deficiência de folato, mesmo quando estão a obter um abastecimento alimentar adequado de folato porque têm dificuldade em converter o folato para a forma activa da vitamina que é o metilfolato.
o gene do MTHFR afecta a enzima envolvida na decomposição do aminoácido, da homocisteína e na conversão do folato e do ácido fólico na sua forma activa, o L-metilfolato.cerca de um terço dos americanos transportam uma cópia de uma mutação genética MTHFR comum (C677T)., Pessoas que carregam duas mutações C677T, que é cerca de 11% dos americanos, têm uma chance 16% maior de desenvolver doença coronária em comparação com pessoas sem estas mutações e têm níveis elevados de homocisteína em seu sangue (homocisteinemia) ou urina (homocistinúria) (NIH Genetic e Centro de informação sobre Doenças Raras). As mutações genéticas do MTHFR também estão associadas a um risco aumentado de outras condições, incluindo depressão, mas não foi estabelecida uma relação de causa e efeito (Liew, EUR J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- em teoria, faz sentido acreditar que para as pessoas com esta mutação genética suplementação com a forma activa de folato (l-metilfolato) pode ser útil. Existem vários methylfolate suplementos que estão disponíveis como “médico de alimentos” para o tratamento da depressão associada com methylfolate deficiência
Pessoas com mutações C677T no gene da MTHFR pode ser mais provável ter uma deficiência de vitamina B-12 (Zittan, Am J Physiol Coração Circ Physiol 2007), bem como no cérebro methylfolate níveis. A suplementação com metilfolato e vitamina B-12 pode ser útil.,para mais informações sobre ensaios genéticos, queira seguir esta ligação.
excesso de peso e inflamação
um pequeno estudo que foi apresentado em forma de cartaz há um ano e meio no Congresso Psiquiátrico dos Estados Unidos sugeriu que as pessoas com maior probabilidade de responder não só tinham depressão resistente ao tratamento, mas também tinham excesso de peso (obesos) e tinham evidência de um processo inflamatório em curso de baixo nível (uma proteína C-reactiva elevada).
O estudo parece muito bem concebido e o resultado foi muito significativo., À direita você pode ver um gráfico que mostra que a taxa de resposta ao folato de metilo foi significativamente maior naqueles cujo índice de Massa Corporal (IMC) era alto.
o estudo concluiu que uma proteína C reactiva elevada também previu uma maior probabilidade de resposta ao metilfolato.
no entanto uma preocupação que eu tenho é que este estudo não foi publicado e geralmente um estudo bem projetado com um resultado interessante encontraria seu caminho em uma revista em menos de um ano e meio.a suplementação com doses elevadas de folato acarreta certos riscos., A ingestão prolongada de ácido look completo excessivo pode causar danos renais e também pode torná-lo mais difícil de diagnosticar deficiência de vitamina B12, porque a suplementação de ácido look completo pode mascarar os sintomas de deficiência de B12. O L-metilfolato pode não ter este efeito adverso. Também níveis elevados de folato no sangue em pessoas mais velhas que também têm baixos níveis de B12 podem estar associados a um aumento da deficiência cognitiva, enquanto níveis elevados de folato e de B12 parecem proteger contra a deficiência cognitiva., Mesmo quando os níveis de B12 são normais, níveis elevados de folato podem aumentar significativamente o risco de neuropatia periférica em pessoas mais velhas que têm uma variante genética comum no gene TCN2. Suplementação com doses elevadas é geralmente equivalente a doses superiores a 600 µg de folato (ou cerca de 700 µg de Metafolina).
“efeito clínico do L-metilfolato em doentes estratificados por obesidade e inflamação no início do estudo num ensaio clínico aleatorizado em doentes com depressão Major.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Apresentado no Congresso de Psiquiatria e Saúde Mental dos EUA. 30 de setembro de 2013.