EFEITOS COLATERAIS
Ensaios Clínicos Experiência
como os estudos clínicos são conduzidos sob widelyvarying condições adversas de taxas de reação observados em estudos clínicos, ofa droga não pode ser diretamente comparado aos índices em estudos clínicos de anotherdrug e podem não refletir as taxas observadas na prática.,os acontecimentos adversos foram recolhidos em 576 doentes pediátricos(286 Lexapro, 290 placebo) com perturbação depressiva major em estudos controlados com placebo em dupla ocultação. Não foi estabelecida a segurança e a eficácia do Lexapro em doentes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
adultos
a informação sobre os acontecimentos adversos do Lexapro foi recolhida de 715 doentes com perturbação depressiva major que foram expostos a escitalopramand de 592 doentes que foram expostos a placebo em ensaios duplamente cegos,controlados com placebo., Mais 284 doentes com doença depressiva major foram recentemente expostos ao escitalopram em ensaios abertos. A informação de adverseevent para o Lexapro em doentes com GAD foi recolhida de 429 doentes expostos ao escitalopram e de 427 doentes expostos ao placebo em ensaios duplamente cegos,controlados com placebo.os acontecimentos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por inquérito geral e registados pelos investigadores clínicos utilizando terminologia à sua escolha., Por conseguinte, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que sofrem acontecimentos adversos sem agrupar primeiro tipos semelhantes de acontecimentos num número menor de categorias de acontecimentos normalizadas. Nas tabelas e tabulações que se seguem, a terminologia padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) tem sido usada para classificar eventos transversais relatados.as frequências indicadas das reacções adversas representam a proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um acontecimento adverso emergente do tratamento do tipo listado., Um acontecimento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou se agravou durante o tratamento após a avaliação de baseline.
os acontecimentos adversos associados à interrupção do tratamento com
perturbações depressivas Major
Pediatria (6-17 anos)
foram associados à interrupção de 3.5% dos 286 doentes a receber Lexapro e 1% dos 290 doentes a receber placebo.O acontecimento adverso mais frequente (incidência de, pelo menos, 1% Para O Lexapro e para o placebo) associado à descontinuação foi a insónia (1% Para O Lexapro, 0% para o placebo).,
adultos
entre os 715 doentes deprimidos que receberam ensaios controlados com Lexapro inplacebo, 6% suspenderam o tratamento devido a um acontecimento adverso,em comparação com 2% dos 592 doentes que receberam placebo. Em dois estudos de dose fixa, a taxa de interrupção por acontecimentos adversos em doentes tratados com 10 mg/dayLexapro não foi significativamente diferente da taxa de interrupção por acontecimentos anversos em doentes tratados com placebo., A taxa de interrupção por acontecimentos anversos em doentes tratados com uma dose fixa de 20 mg/dia de Lexapro foi de 10%, o que foi significativamente diferente da taxa de interrupção por acontecimentos anversos em doentes tratados com 10 mg/dia de Lexapro (4%) e placebo (3%).Os acontecimentos adversos associados à descontinuação de pelo menos 1% dos pacientes tratados com Lexapro, e para os quais a taxa foi pelo menos o dobro da do placebo, foram náuseas (2%) e distúrbios de Ejaculação (2% dos doentes do sexo masculino).,
Transtorno de Ansiedade Generalizada
Adultos
Entre os 429 GADE pacientes que receberam Lexapro 10-20mg/dia em ensaios controlados com placebo, 8% interromperam o tratamento devido a uma adverseevent, em comparação com 4% de 427 pacientes recebendo placebo. Acontecimentos adversos que estiveram associados à descontinuação de pelo menos 1% dos doentes tratados com Lexapro, e para os quais a taxa foi pelo menos duas vezes superior à taxa de placebo, werenausea (2%), insónia (1%) e fadiga (1%).,
a Incidência De Reações Adversas Em Placebo-ControlledClinical Ensaios
o Disorder Depressive Principal
Pediatria (6-17 anos)
O perfil global de reações adversas em pediatricpatients foi geralmente semelhante ao observado em adultos em estudos, como mostrado na Tabela2. No entanto, as seguintes reacções adversas (excluindo as que parecem intíveis 2 e aquelas para as quais os Termos codificados foram desinformativos ou enganosos)foram notificadas com uma incidência de pelo menos 2% para o Lexapro e superior a placebo: dor nas costas, infecção do tracto urinário, vómitos e congestão nasal.,
adultos
As reacções adversas mais frequentemente observadas nos Lexapropatients (incidência de aproximadamente 5% ou mais e aproximadamente duas vezes a ocorrência em doentes com placebo) foram insónia, perturbação da ejaculação (atraso primariliejaculatório), náuseas, aumento da sudação, fadiga e sonolência.a Tabela 2 enumera a incidência, arredondada à meia lua, de acontecimentos adversos emergentes com o tratamento que ocorreram entre 715 doentes deprimidos que receberam Lexapro em doses que variaram entre 10 e 20 mg/dia em ensaios controlados comebo., Os acontecimentos incluídos são os que ocorrem em 2% ou mais dos doentes tratados com Lexapro e para os quais a incidência em doentes tratados com Lexapro foi superior à incidência em doentes tratados com placebo.,
TABELA 2: Reacções Adversas Emergentes do Tratamento observedwith uma frequência ≥ 2% e maior do que o placebo para Grandes DepressiveDisorder
Transtorno de Ansiedade Generalizada
Adultos
O mais comumente observadas reações adversas em Lexapropatients (incidência de, aproximadamente, 5% ou mais e cerca de duas vezes theincidence em doentes que receberam placebo) foram náuseas, ejaculação precoce, doença (primarilyejaculatory atraso), insônia, fadiga, diminuição da libido, e anorgasmia.,
a Tabela 3 enumera a incidência, arredondada à meia-lua dos acontecimentos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 429 GADpatients que receberam Lexapro 10 a 20 mg/dia em ensaios controlados com placebo.Os acontecimentos incluídos são os que ocorrem em 2% ou mais dos doentes tratados com o Lexapro e para os quais a incidência em doentes tratados com o Lexapro foi maior do que a incidência em doentes tratados com placebo.,
TABELA 3 : Adversas Emergentes do Tratamento Reactionsobserved com uma frequência ≥ 2% e maior do que o placebo forGeneralized Transtorno de Ansiedade
Dose de Dependência Das Reações Adversas
O potencial dose de dependência de reacções adversas(definida como uma taxa de incidência de ≥5% a 10 mg ou 20 mg Lexaprogroups) foi analisada com base de incidência combinada de adversereactions em duas doses fixas de ensaios., As taxas globais de incidência de adversevents em doentes tratados com 10 mg de Lexapro (66%) foram semelhantes às dos doentes tratados com placebo (61%), enquanto a taxa de incidência em doentes tratados com 20 mg/dayLexapro foi maior (86%). A tabela 4 mostra reacções adversas comuns que ocorreram no grupo Lexapro de 20 mg/dia com uma incidência que foi aproximadamente duas vezes a do Grupo Lexapro de 10 mg/dia e aproximadamente duas vezes a do grupo placebo.,
tabela 4: incidência de reacções adversas frequentes em doentes com disfunção Sexual masculina e feminina Majorcom ISRS
embora as alterações no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de perturbação psiquiátrica,podem também ser uma consequência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas provas sugerem que os ISRS podem causar experiências sexuais tão desagradáveis.,as estimativas fiáveis da incidência e gravidade das experiências familiares que envolvem desejo sexual, desempenho e satisfação são difíceis de obter, no entanto, em parte porque os pacientes e os médicos podem ficar preocupados em discuti-las. Por conseguinte, as estimativas da incidência da experiência e do desempenho não-sexual referidos na rotulagem dos produtos são susceptíveis de estimar a sua incidência real.
ABLE 5: Incidence of Sexual Side Effects inPlacebo-Controlled Clinical Trials
There are no adequately designed studies examining sexualdysfunction with escitalopram treatment.,foi notificado priapismo em todos os ISRSs.embora seja difícil conhecer o risco preciso de função sexual associado ao uso de ISRSs, os médicos devem rotineiramente perguntar sobre estes possíveis efeitos secundários.
Vitais, Alterações de Sinal
Lexapro e placebo grupos foram comparados com relação a(1) alteração média da linha de base nos sinais vitais (pulso, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica) e (2) a incidência de pacientes meetingcriteria potencialmente alterações clinicamente significativas da linha de base no thesevariables., Estas análises não revelaram quaisquer alterações clinicamente importantes dos sinais invitais associados ao tratamento com Lexapro. Além disso, uma comparação das medidas de sinais vitais permanentes e deupina em indivíduos que recebem o Lexapro indicava que o tratamento com o Lexapro não está associado a alterações ortostáticas.os doentes tratados com Lexapro em ensaios controlados não diferiram dos doentes tratados com placebo no que respeita à alteração clinicamente importante do peso corporal.,as alterações laboratoriais dos grupos
Lexapro e placebo foram comparadas relativamente a(1) alteração média dos valores basais em várias variáveis de química sérica, Hematologia e análise e (2) a incidência de doentes que cumprem os critérios para alterações clinicamente significativas dos valores basais nestas variáveis.Estas análises não revelaram alterações clinicamente importantes nos parâmetros laboratoriais associados ao tratamento com Lexapro.,
Alterações ECG
Eletrocardiogramas de Lexapro (N=625) e placebo(N=527), os grupos foram comparados com relação aos outliers definido como sujeitos withQTc mudança de mais de 60 milissegundos a partir de linha de base ou valores absolutos mais de 500 mseg pós-dose,e assuntos, com a freqüência cardíaca aumenta para mais de 100 bpm ou diminui a lessthan de 50 bpm com uma mudança de 25% da linha de base (tachycardic ou bradycardicoutliers, respectivamente). Nenhum dos doentes do Grupo Lexapro tinha um QTcFinterval >500 msec ou um prolongamento> 60 msec em comparação com 0.,2% dos doentes no grupo placebo. A incidência de valores anómalos taquicárdicos foi de 0, 2% no grupo do Lexapro e no grupo do placebo. A incidência de casos anómalos bradicárdicos foi de0, 5% no grupo do Lexapro e de 0, 2% no grupo do placebo.o intervalo QTcF foi avaliado num cruzamento aleatorizado, controlado com placebo andactive (400 mg de moxifloxacina), aumentando a multiplicação dos estudos em 113 indivíduos saudáveis. O máximo média (95% superior de confiança vinculados)diferença do grupo placebo foram 4.5 (6.4) e 10.7 (12.7) mseg para 10 mg andsupratherapeutic 30 mg de escitalopram dada uma vez por dia, respectivamente., Com base na relação exposição-resposta estabelecida, a alteração prevista do QTcF no braço de complacebo (intervalo de confiança de 95%) sob a Cmáx para a dose de 20 mg é de 6, 6 (7, 9) mseg. Escitalopram 30 mg administrado uma vez por dia resultou numa Cmax média de 1, 7 vezes superior à Cmax média no estado estacionário terapêutico máximo recomendado doeat (20 mg). A exposição sob uma dose supra-terapêutica de 30 mg é semelhante às concentrações no estado estacionário esperadas em metabolizadores fracos do CYP2C19, após uma dose terapêutica de 20 mg.,
Outras Reações Observadas Durante O Premarketing Avaliação De Lexapro
a Seguir está uma lista de emergentes do tratamento de eventos adversos,conforme definido na introdução às REAÇÕES ADVERSAS secção, relatado pela 1428 pacientes tratados com Lexapro por períodos de até um ano indouble-cego ou open-label ensaios clínicos durante a sua premarketing de avaliação.,A lista não inclui os eventos já listados nas Tabelas 2 & 3,os eventos para os quais uma droga causa era remota e a uma taxa inferior a 1% orlower que o placebo, aqueles acontecimentos que foram, de modo geral, como para ser informativo,e os eventos relatados apenas uma vez, que não têm um substancial probabilityof ser aguda, risco de vida. Os eventos são categorizados pelo sistema corporal.Os acontecimentos de grande importância clínica estão descritos na secção Advertências e correcções (5).Cardiovascular-hipertensão, palpitações.,doenças do Sistema Nervoso Central e periférico-sensação de cabeça leve, enxaqueca.doenças gastrointestinais-cãibras abdominais, azia, gastroenterite.alergia, dor no peito, febre,afrontamentos, dor nos membros.
doenças metabólicas e nutricionais – aumento do peso.doenças do sistema Musculosquelético-artralgia, mialgia rigidez da mandíbula.perturbações do foro psiquiátrico-aumento do apetite,diminuição da concentração, irritabilidade.doenças dos órgãos genitais e da mama sexo feminino – menstrual, alterações menstruais.,doenças respiratórias-bronquite, tosse, congestão nasal, congestão sinusal, cefaleias sinusais.afecções da pele e dos apêndices – erupção cutânea.sentidos especiais-visão turva, zumbido.doenças do sistema urinário-frequência urinária, infecção do tracto urinário.experiência pós-comercialização reacções adversas notificadas após a comercialização de Escitalopram
as seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas a partir de notificações espontâneas de escitalopram recebidas em todo o mundo., Estas acções adversasforam escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou potencial nexo causal com o espectrómetro e não foram listadas noutras rubricas da rotulagem. Contudo, uma vez que estas reacções adversas foram notificadas voluntariamente a partir de uma população de menor dimensão, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco., These events include:
Blood and Lymphatic System Disorders: anemia,agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura,leukopenia, thrombocytopenia.
Cardiac Disorders: atrial fibrillation,bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade depointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Endocrine Disorders: diabetes mellitus,hyperprolactinemia, SIADH.
Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia,mydriasis, visual disturbance.,doenças gastrointestinais: disfagia, hemorragia gastrointestinal, refluxo gastroesofágico, pancreatite, retalhemorreia.Perturbações gerais e alterações no local de Administração:alterações na marcha, astenia, edema, queda, sensação anormal, mal-estar.afecções hepatobiliares: hepatite fulminante, insuficiência hepática, necrose hepática, hepatite.doenças do sistema imunitário: reacção alérgica, anafilaxia.exames complementares de diagnóstico: aumento da bilirrubina, diminuição do peso, prolongamento do intervalo QT no electrocardiograma, aumento das enzimas hepáticas, hipercolesterolemia,aumento da INR, diminuição da protrombina.,doenças do metabolismo e da nutrição: hiperglicemia,hipoglicemia, hipocaliemia, hiponatremia.afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:cãibras musculares, rigidez muscular, fraqueza muscular, rabdomiólise.
Distúrbios do Sistema Nervoso: acatisia, amnésia,ataxia, choreoathetosis, acidente vascular cerebral, disartria, discinesia, distonia,distúrbios extrapiramidais, crises de grande mal (ou convulsões), hypoaesthesia,mioclonia, nistagmo, Parkinsonismo, pernas inquietas, convulsões, síncope, tardivedyskinesia, vibração.,gravidez, puerperio e Condições perinatais:aborto espontâneo.
Perturbações do foro Psiquiátrico: aguda psicose,agressividade, agitação, raiva, ansiedade, apatia, completou o suicídio, confusão, despersonalização,depressão agravada, delírio, delírio, desorientação, sensação irreal,alucinações (visuais e auditivas), alterações de humor, nervosismo, pesadelo,reação de pânico, paranóia, agitação, auto-mutilação ou pensamentos de auto-mutilação,tentativa de suicídio, ideação suicida, suicida tendência.doenças renais e urinárias: insuficiência renal aguda,disúria, retenção urinária.,doenças dos órgãos genitais e da mama:menorragia, priapismo.doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:dispneia, epistaxis, embolia pulmonar, hipertensão pulmonar do recém-nascido.afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: alopécia,angioedema, dermatite, equimose, eritema multiforme, fotossensibilidade reacção, síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária.Vasculopatias: trombose venosa profunda, rubor, crise hipertensiva, hipotensão, hipotensão ortostática,flebite, trombose.,
Read the entire FDA prescribing information for Lexapro (Escitalopram Oxalate)