Antígua não foi a primeira escolha dos espanhóis para uma capital. Essa honra vai para Iximché, estabelecido em 1524 para manter um olho no Kaqchiquel, com quem eles tinham uma trégua desconfortável. As coisas ficaram mais inquietantes quando o caqchiquel se rebelou, então a cidade foi movida em 1527 para a atual Ciudad Vieja nos flancos do Volcán Agua. Isso também não resultou. a cidade praticamente desapareceu sob um deslizamento de terra em 1541. E foi assim que em 10 de Março de 1543, La muy Noble y muy Leal Ciudad de Santiago De Los Caballeros de Goathemala, a capital colonial espanhola da Guatemala, foi fundada., O título de longa duração atesta a reverência dos fundadores para São Tiago (Santiago em espanhol), a quem suas primeiras vitórias militares foram atribuídas.Antígua foi o epicentro do poder da Espanha em toda a América Central, e durante os séculos XVII e XVIII pouco gasto foi poupado na arquitetura da cidade, apesar dos tumultos ameaçadores regulares do solo abaixo. O trabalho indígena foi marshaled para erigir escolas, hospitais, igrejas e mosteiros, sua grandeza apenas rivalizada pelas casas do clero superior e os politicamente conectados.,
no seu pico Antigua tinha nada menos que 38 igrejas, bem como uma universidade, prensas de Impressão, um jornal e uma animada cena cultural e política. Esses tumultos nunca pararam, porém, e por um ano a cidade foi abalada por terremotos e tremores até o devastador terremoto de 29 de julho de 1773. Alguns anos depois, a capital foi novamente transferida, desta vez para a cidade da Guatemala. Antígua foi evacuada e saqueada por materiais de construção, e foram dadas ordens para que seus habitantes se deslocalizassem e para que a cidade fosse sistematicamente desmantelada., Apesar disso, porém, nunca foi completamente abandonada. Alimentada por um boom de café no início do século seguinte, a cidade, então conhecida como La Antigua Guatemala (antiga Guatemala), começou a crescer novamente. A renovação contínua de edifícios destruídos ajudou a manter o caráter colonial da cidade, apesar de uma falta de interesse oficial, mas o lobby dos cidadãos de Antígua levou à declaração do Presidente Ubico de 1944 da cidade como um monumento nacional, e a restauração se seguiu a sério., Assim como sérios esforços estavam sendo feitos para devolver a cidade ao seu antigo esplendor, no entanto, o desastre atingiu-o novamente com outro grande terremoto em fevereiro de 1976, deixando milhares de mortos e desfazer muito do trabalho de restauração.a designação da Antigua pela Unesco como Patrimônio da humanidade em 1979 trouxe um novo impulso à campanha de restauração. Dentro deste novo clima, as escolas de língua espanhola começaram a aparecer, puxando em massa de estudantes estrangeiros e levando a um genuíno renascimento cultural., Nos últimos anos, Antígua tornou-se um destino de casamento extremamente popular para casais latino-americanos, aumentando o número de visitantes.
Antígua o atual prefeito, Susana Asencio, eleito em 2015, tem trabalhado duro para controle de tráfego e começar a atacar a cidade notoriamente ruim esgotos – um importante se monótono medida para melhorar a qualidade de vida de Antígua moradores como o ressurgimento da cidade continua a surfar seu boom do turismo.