homens fisicamente e mentalmente saudáveis (n = 28; idade média ± SD: 38,31 ± 9,26 anos, intervalo: 20-55) que foram recrutados a partir de voluntários e pessoal hospitalar participaram no estudo como controlos., Os critérios de exclusão para os controlos foram os mesmos que os critérios para os pacientes, mais uma história de distúrbios do consumo de álcool ou drogas em si mesmo ou na sua família.
O mesmo psiquiatra selecionou os pacientes e controles e realizou exames físicos e psiquiátricos e avaliou os resultados dos testes laboratoriais bioquímicos. Os pacientes e controles eram todos fumantes. Os pacientes permaneceram hospitalizados durante toda a duração do estudo e os mesmos autores fizeram os exames de acompanhamento (E. E. E S. O.).,este estudo foi realizado de acordo com a Declaração de Helsínquia da Associação Médica Mundial e foi aprovado pelo Comité de Ética local. Foi obtido consentimento informado por escrito de cada paciente após a descrição do estudo.
durante a desintoxicação, os doentes receberam diazepam (dose média ± DP: 40, 83 ± 16, 13 mg/dia, intervalo: 15-90) e multivitaminas durante 3 semanas. Os doentes não tomaram nenhum medicamento adicional ou terapêuticas não medicamentosas.no oitavo dia de admissão foram realizados testes psicométricos., A gravidade da sintomatologia clínica da depressão foi avaliada utilizando a escala de Avaliação da depressão de Montgomery–Asberg (MADRS) (Montgomery e Asberg, 1979), e foram excluídos três doentes que obtiveram pontuação ≥15 nas MADRS. No início, foram incluídos 42 doentes no estudo. The Michigan Alcoholism Screen Test (MAST) (Selzer, 1971) was performed to assess the severity of alcoholism. A gravidade da retirada foi avaliada utilizando a avaliação de retirada do Clinical Institute para o álcool (CIWA-a) (Sullivan et al.,, 1991) a cada semana, a dose e a duração do tratamento foram ajustadas de acordo com esta escala e sintomatologia clínica. The Brown-Goodwin Assessment for Life History of Aggression (BG) (Brown et al., 1981) e o inventário Buss–Durkee (Buss e Durkee, 1957) para medir a presença de tendências agressivas foram aplicados aos pacientes e controles. BG envolve questões sobre Categorias comportamentais: problemas disciplinares no exército e no trabalho, assaltos a pessoas, danos à propriedade, encarceramento devido a comportamentos agressivos e outros crimes, e crimes que não resultaram em encarceramento., Os doentes com uma pontuação BG ≥8 foram considerados “doentes altamente agressivos” (Buyden-Branchey e Branchey, 1992) (n = 17). Os doentes com pontuações
8 nesta escala foram incluídos no “grupo de baixa agressão” (n = 22). De acordo com a presença de história de alcoolismo familiar, os pacientes foram divididos em dois grupos; história familiar-positivo (em relação a parentes de primeiro e segundo grau com alcoolismo) (n = 17) e história familiar-Negativo (n = 22)., Além disso, os doentes foram também separados em relação à idade de início do alcoolismo da seguinte forma: início precoce (25 anos ou antes) (n = 31) e início tardio (após 25 anos) (n = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling et al., 2003).os níveis séricos de fT3, fT4 e TSH foram medidos no início (um dia após a interrupção) da suspensão em todos os doentes e no final (28.º dia de interrupção alcoólica) do intervalo de segurança em 25 doentes e apenas uma vez nos indivíduos controlo. As amostras de sangue para hormonas tiroideias foram colhidas com um cateter inserido na veia antecubital às 07: 00 da manhã, após um jejum nocturno., O soro separado foi conservado a -70°C até à sua análise. As concentrações séricas fT3 e fT4 foram analisadas utilizando kits de radioimunoassaio (RIA) (RIAZENcoFT3 e RIAZENcoFT4, Bélgica). Os valores de sensibilidade foram 0,85 pg / ml para fT3 e 1,3 pg/ml para fT4. Intra-ensaio e inter-ensaio coeficientes de variação foram de 2,7% para a média de 3,7 ± 0.1 pg/ml e de 8,3% para a média de 3,6 ± 0,3 para fT3 e 3,7% para a média de 10,7 ± 0.4 pg/ml e de 4,5% para a média de 11,1 ± 0,5 para fT4. A concentração sérica de TSH foi analisada com kits de teste imunoradiométrico (IRMA) (BioSource TSH-IRMA, Bélgica) com uma sensibilidade de 0.,025 µIU/ml e intra-ensaio e inter-ensaio coeficientes de variação de 1,4% para a média de 1,82 ± 0,03 e de 4,1% para a média de 1,34 ± 0.06, respectivamente. Os coeficientes de variação foram determinados de acordo com o prospecto do fabricante do ensaio.
análise estatística
as distribuições de todas as variáveis foram verificadas pelo teste de Kolmogorov–Smirnov. Se as variáveis tiveram distribuição anormal ou menor número de sujeitos, as comparações foram feitas com testes não paramétricos. Testes Paramétricos foram realizados em outras condições., Amostras independentes t-test e Mann–Whitney U-test foram usadas para comparar variáveis entre grupos. Amostras emparelhadas t e Wilcoxon testes foram realizados ao comparar as variáveis dentro dos grupos. Os mesmos testes foram realizados para comparar variáveis entre e dentro dos grupos de acordo com o nível de agressão, idade de início do alcoolismo, e presença de história de alcoolismo familiar. Além disso, a comparação da distribuição destes grupos em relação uns aos outros foi analisada utilizando o teste χ2., Para investigar as relações entre valores hormonais e variáveis clínicas e demográficas em pacientes, foi realizado o teste de correlação rank de Spearman não paramétrico (para variáveis de distribuição anómalas) e o teste de correlação de Pearson (para variáveis de distribuição normal).resultados da avaliação de todos os doentes
não houve diferenças significativas na idade entre os doentes e os controlos. As pontuações BG e Buss–Durkee dos doentes foram superiores às dos controlos (Tabela 1)., não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre as hormonas tiroideias dos controlos e os doentes em fase de retirada precoce. Soro fT3 e fT4 níveis foram significativamente menores nos pacientes em retirada tardia do que os dos controles (t = 4.58, P < 0.05; t = 2.48, P < 0.05, respectivamente). Mas os valores séricos de TSH dos controlos e dos doentes em fase de retirada tardia foram semelhantes., Quando alterações dos níveis hormonais foram investigadas durante a retirada dos pacientes, verificou-se que o soro fT3 e fT4 níveis reduzido para a retirada tardia (t = 2.11, P < 0.05; t = 3.47, P < 0.05, respectivamente) (Tabela 2). os doentes foram divididos em dois grupos em relação ao nível de agressão, idade de início do alcoolismo e presença de história familiar de alcoolismo. Os quadros cruzados (quadros 3-5) mostram a distribuição destes grupos em relação uns aos outros. Não foram observadas relações estatisticamente significativas.,
de Distribuição de baixa agressão e de alta agressão grupos em relação ao início precoce e de início tardio, grupos
nível de Agressão . | Idade de início do alcoolismo . | . | . | |
---|---|---|---|---|
. | cedo . tarde . | Total ., | ||
Low | 16 | 6 | 22 | |
High | 15 | 2 | 17 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
Aggression level . | Onset age of alcoholism . | . | . | |
---|---|---|---|---|
. | Early . | Late . | Total ., | |
Low | 16 | 6 | 22 | |
High | 15 | 2 | 17 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
χ2 = 1.41; P > 0.05.
de Distribuição de baixa agressão e de alta agressão grupos em relação ao início precoce e de início tardio, grupos
nível de Agressão . | Idade de início do alcoolismo . | . | . | |
---|---|---|---|---|
. | cedo . tarde . | Total ., | ||
Low | 16 | 6 | 22 | |
High | 15 | 2 | 17 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
Aggression level . | Onset age of alcoholism . | . | . | |
---|---|---|---|---|
. | Early . | Late . | Total ., | |
Low | 16 | 6 | 22 | |
High | 15 | 2 | 17 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
χ2 = 1.41; P > 0.05.
a Distribuição de história familiar positiva e história-negativo grupos em relação ao início precoce e de início tardio, grupos
. | Idade de início do alcoolismo . | . | . | |
---|---|---|---|---|
história familiar . | cedo . tarde . | Total ., | ||
Positive | 12 | 5 | 17 | |
Negative | 19 | 3 | 22 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
. | Onset age of alcoholism . | . | . | |
---|---|---|---|---|
Family history . | Early . | Late . | Total ., | |
Positive | 12 | 5 | 17 | |
Negative | 19 | 3 | 22 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
χ2 = 1.46; P > 0.05.
a Distribuição de história familiar positiva e história-negativo grupos em relação ao início precoce e de início tardio, grupos
. | Idade de início do alcoolismo . | . | . | |
---|---|---|---|---|
história familiar . | cedo . tarde . | Total ., | ||
Positive | 12 | 5 | 17 | |
Negative | 19 | 3 | 22 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
. | Onset age of alcoholism . | . | . | |
---|---|---|---|---|
Family history . | Early . | Late . | Total ., | |
Positive | 12 | 5 | 17 | |
Negative | 19 | 3 | 22 | |
Total | 31 | 8 | 39 |
χ2 = 1.46; P > 0.05.
a Distribuição de história familiar positiva e história-negativo grupos em relação a baixa-agressão e de alta agressão grupos
. | Nível de agressão . | . | . | |
---|---|---|---|---|
história familiar . | baixo . | alta . | Total ., | |
Positive | 11 | 6 | 17 | |
Negative | 11 | 11 | 22 | |
Total | 22 | 17 | 39 |
. | Aggression level . | . | . | |
---|---|---|---|---|
Family history . | Low . | High . | Total ., | |
Positive | 11 | 6 | 17 | |
Negative | 11 | 11 | 22 | |
Total | 22 | 17 | 39 |
χ2 = 0.84; P > 0.05.
a Distribuição de história familiar positiva e história-negativo grupos em relação a baixa-agressão e de alta agressão grupos
. | Nível de agressão . | . | . | |
---|---|---|---|---|
história familiar . | baixo . | alta . | Total ., | |
Positive | 11 | 6 | 17 | |
Negative | 11 | 11 | 22 | |
Total | 22 | 17 | 39 |
. | Aggression level . | . | . | |
---|---|---|---|---|
Family history . | Low . | High . | Total ., | |
Positive | 11 | 6 | 17 | |
Negative | 11 | 11 | 22 | |
Total | 22 | 17 | 39 |
χ2 = 0.84; P > 0.05.
Effect of aggression
High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Não foi encontrada diferença entre os níveis hormonais dos grupos de alta agressão e baixa agressão no início da retirada. Mas no final de retirada, soro fT3 nível dos pacientes foi inferior ao dos controles em um baixo nível de agressão e de alta agressão grupos (Z = 2.05, P < 0.05; Z = 4.21, P < 0.05, respectivamente). O nível fT4 sérico foi mais baixo apenas no grupo de alta agressão (Z = 2, 10, P < 0, 05)., Quando avaliado para verificar se houve uma alteração em todo o levantamento, verificou-se que o soro fT3 e fT4 níveis reduzidos no final de retirada apenas no alto-agressão grupo (Z = 1.96, P < 0.05; Z = 2.20, P < 0.05, respectivamente). No grupo de baixa agressão, não houve diferença significativa entre os níveis hormonais nas retiradas precoces e tardias (Quadro 6). os doentes com início precoce e início tardio foram comparados entre si e com os controlos., Houve diferenças significativas entre ambos os grupos na retirada antecipada ou tardia. Embora no início a retirada níveis de hormônio de ambos os grupos de pacientes e controles foram semelhantes, no final de retirada de soro fT3 e fT4 níveis de pacientes foram menores do que aqueles dos controles apenas no início de início de grupo de pacientes (t = 4.62, P < 0.05; t = 2.26, P < 0.05, respectivamente)., Quando a alteração dos níveis de hormonas durante a retirada foi avaliada no início precoce e tardia em pacientes separadamente, fT3 e fT4 níveis de início precoce pacientes tinham reduzido no final de retirada (t = 2.15, P < 0.05; t = 2.84, P < 0.05; respectivamente) (Tabela 7).,
Efeito da história da família
Correlações em pacientes
DISCUSSÃO
Os principais resultados do estudo são: (i) enquanto fT3 e fT4 níveis foram normais na primeira retirada, eles foram mais baixas no final de retirada do que aqueles dos controles e pacientes, no início de retirada, (ii) em alto-agressão pacientes de início precoce dos pacientes e de história da família-pacientes negativos, fT3 e fT4 níveis no final de retirada foram menores em comparação com os de controles e pacientes, no início de retirada.,a diminuição das hormonas tiroideias pode resultar da lesão da glândula tiroideia ou de alterações no eixo HPT ao nível pituitário causadas pela ingestão crónica de álcool. Um estudo de ultra-som mostrou uma redução significativa do volume da glândula tireóide em pacientes dependentes de álcool (Hegedüs, 1984). Um estudo da autópsia post mortem encontrou diminuição do volume da tiróide em alcoólicos, e este dano foi associado com a duração do consumo excessivo de álcool e dependente da dose (Hegedüs et al., 1988). Estes estudos sugerem que o álcool pode ter um efeito tóxico directo na glândula tiroideia., Além disso, existem alguns estudos que relatam disfunção tiroideia na retirada tardia (20 dias) (Sudha et al., 1995), como nosso estudo fez, e durante a abstinência de longo prazo (média 5,8 ± 1,1 anos) (Afroux et al., 1983).
em Relação a possíveis álcool imparidade do eixo HPT ao nível da hipófise ou do hipotálamo, alguns autores sugerem que a crônica, o consumo de álcool pode causar um aumento do TRH que pode dar origem a downregulation da hipófise TRH receptores e, por sua vez, à redução da resposta de TSH ao TRH e a diminuição do nível de hormônio da tireóide (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).
A questão crítica no presente estudo é a razão pela qual as hormonas tiroideias são normais na retirada precoce (primeiro dia). Vários estudos anteriores também relataram níveis normais de hormona tiroideia livre na retirada aguda (Geurts et al., 1981; Pienaar et al., 1995; Heinz et al., 1996). A causa dos níveis hormonais normais na interrupção precoce pode ser a hiperactividade norepinefrinérgica transitória durante a interrupção aguda, uma vez que a hiperactividade da norepinefrina leva as hormonas tiroideias a aumentar (Linnoila et al., 1987; Turakulov and Burikhanov, 1993)., Assim, as hormonas tiroideias podem aumentar temporariamente para níveis normais, devido ao aumento da actividade norepinefrinérgica durante a interrupção precoce e diminuir novamente na retirada tardia. De facto, alguns estudos revelaram uma diminuição das hormonas tiroideias durante o consumo activo de álcool em ratos (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). No entanto, não podemos reivindicar esta explicação apenas a partir dos nossos resultados, porque não medimos os níveis hormonais durante o consumo de álcool activo.,outra explicação para a redução das hormonas tiroideias durante a retirada tardia do álcool é que a diminuição subclínica das hormonas tiroideias pode ser um marcador característico da dependência do álcool, ou seja, pode existir antes da utilização activa do álcool. Afrouxe et al. (1983) têm encontrado diminuição dos valores da tiróide mesmo anos após a cessação do álcool. Alguns estudos revelaram que a resposta anormal da TSH no teste da TRH continua mesmo alguns anos após a cessação do consumo de álcool (Marchesi et al.= = Ligações externas = = , 1983). Igualmente, Casacchia et al. (1985) (abstinent from alcohol >20 days), Pienaar et al., (1995) (abstinent for 5-8 weeks) and Muller et al. (1989) (depois de várias semanas de sobriedade) mostraram-se insensíveis resposta de TSH ao TRH como a comparação com controles saudáveis.
Ao contrário dos achados acima são achados sugerindo que a redução do nível de hormônio da tiróide nos alcoólicos é um marcador de estado limitado à retirada aguda, em vez de uma característica característica. Em alguns estudos (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Heinz et al., 1996)., Em outros estudos, a resposta TSH reduzida à TRH foi encontrada na abstinência aguda e desapareceu durante a primeira semana de abstinência (Valimaki et al., 1984) or after >2 years of abstinence (Pienaar et al., 1995). As causas das diferenças entre o nosso achado e estes achados da literatura podem ser que as populações de pacientes destes estudos tiveram menos gravidade do alcoolismo do que a nossa população de pacientes.
agressão
o outro resultado principal do nosso estudo é que os níveis fT3 e fT4 na retirada tardia foram mais baixos em doentes com elevada agressão do que os dos homens saudáveis., Parece que a diminuição dos níveis das hormonas tiroideias pode ser uma característica persistente, especialmente em alcoólicos altamente agressivos.
semelhante aos doentes do tipo II do Cloninger, (Cloninger et al., 1981) os pacientes de alta agressão provavelmente têm uma tendência para uma forma mais grave de dependência de álcool e para consumir a maior quantidade de álcool. Assim, a disfunção da tiróide em doentes altamente agressivos pode ser resultado de quantidades maiores de álcool consumido. Na verdade, a disfunção da tiróide nos alcoólicos tem sido demonstrado ser dependente da dose (Hegedüs et al., Os doentes com alcoolismo do tipo II têm um estatuto hormonal da tiróide mais desordenado do que os dependentes de álcool puro (Stalenheim et al., 1998). Além disso, descobrimos que havia uma correlação positiva entre a gravidade do alcoolismo e agressão, e níveis séricos fT3 reduzidos à medida que a gravidade do alcoolismo e agressão aumentava. Estes achados sustentam a ideia de que a intensidade da dependência de álcool é maior em alcoólicos agressivos e que a hipofunção da tiróide pode ser uma sequência do consumo de álcool pesado.,por outro lado, pode ser que a hormona tiroideia diminuída esteja relacionada com a própria agressão e não com o álcool. Lavender et al. (1987) mostrou que os rapazes delinquentes têm níveis séricos de T3 significativamente mais elevados do que os rapazes normais. Num estudo de acompanhamento a longo prazo, foram encontrados níveis séricos de T3 significativamente associados à criminalidade (Alm et al., 1996). Foram notificados níveis elevados de fT3 em doentes jovens com perturbação de Conduta (Dimitrieva et al., 2001). Estes estudos parecem mostrar que as hormonas tiroideias aumentadas, em vez de diminuídas, podem estar associadas a agressão., No entanto, Stalenheim et al. (1998, 2004) concluiu que níveis séricos elevados de T3 e níveis séricos baixos de T4 estavam relacionados com a criminalidade, psicopatia e comportamento anti-social. Portanto, é difícil defender que a diminuição da hormona tiroideia está relacionada com a agressão a partir de nossos dados.
idade de início
semelhante aos dos doentes de alta agressão, descobrimos que os doentes com início anterior de alcoolismo tinham baixos níveis de hormona tiroideia livre na interrupção tardia. Pode ser resultado de um efeito tóxico de longa duração do consumo de álcool na glândula tiroideia., Assim, descobrimos também que o nível fT3 sérico diminuiu à medida que a duração do uso de álcool aumentava. Os alcoólicos com uma longa duração de doença mostram maior fibrose na glândula tiroideia do que os pacientes com uma história curta (Hegedüs et al., 1988). Sellman e Joyce (1992) descobriram que os pacientes com resposta TSH distorcida à TRH eram mais propensos a ter tido um início anterior de alcoolismo e ter tido menores remissões alcoólicas no passado., Parece que a longa duração da ingestão de álcool e/ou início precoce do alcoolismo estão relacionados com a disfunção da tiróide, em vez de curta duração da ingestão de álcool e/ou início tardio do alcoolismo.
história familiar
pouco se sabe sobre como a história do alcoolismo familiar influencia as funções da tiróide em alcoólicos ou pessoas saudáveis. No nosso estudo, o grupo história familiar-negativo teve níveis séricos de fT3 e fT4 mais baixos na retirada tardia em comparação com os dos controlos. No grupo história familiar-positivo, apenas o nível fT3 sérico na retirada tardia foi inferior ao dos controlos., Parece que a hipofunção da tiróide é mais óbvia na história familiar-pacientes negativos no presente estudo. Estudos anteriores relataram um resultado controverso de tal forma que os homens jovens com história familiar positiva não diferiam da história familiar-grupo negativo nos seus níveis basais de hormonas tiroideias (Garbutt et al., 1995), e a resposta TSH não foi associada com a história familiar de alcoolismo em homens alcoólicos que tinham estado abstinentes por pelo menos 4 semanas (Sellman e Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) reported that alcoholics abstinent for 5-8 weeks with family history of alcoholism had significantly lower TSH response levels than those without family history. A nossa conclusão de que o grupo história familiar-negativo teve níveis séricos mais baixos da tiróide não é consistente com os achados da literatura.efeito das benzodiazepinas. A nossa descoberta de que as hormonas tiroideias na retirada tardia eram baixas pode ser devido ao tratamento com benzodiazepinas. Balon et al. (1991) relatou que o tratamento com diazepam levou à diminuição do T4 em doentes com perturbações do pânico., Os níveis plasmáticos de T3 e T4 foram baixos em ratos machos tratados com clobazame, 1,5-benzodiazepina (Miyawaki et al., 2003). No entanto, verificou-se que o tratamento crónico com alprazolam causou um aumento do nível de T3 nos hamsters (Ottoweller et al., 1989). Assim, não é claro se as benzodiazepinas reduzem as hormonas tiroideias. Além disso, no final do intervalo de tempo de abstinência no nosso estudo, os doentes não tinham recebido diazepam durante pelo menos 1 semana.existem algumas limitações deste estudo. Em primeiro lugar, o pequeno tamanho dos subgrupos pode ter levado a alguns erros estatísticos tipo-II., Em segundo lugar, se tivéssemos realizado testes dinâmicos como a resposta TSH à TRH no lugar ou além das medições basais teríamos medido a atividade do eixo HPT com mais precisão. Finalmente, poderíamos ter medido as hormonas também durante o consumo de álcool activo e durante um período de abstinência mais longo.em conclusão, o consumo de álcool crónico pode causar disfunção tiroideia a longo prazo. Isto pode manifestar-se como um hipotiroidismo subclínico em contextos clínicos e pode estar relacionado com a gravidade e duração do alcoolismo, história familiar e tendência de agressão do doente., Embora a diminuição dos níveis das hormonas tiroideias pareça ser o resultado de um efeito persistente do consumo crónico de álcool na glândula tiroideia, não se pode ignorar a possibilidade de que possa também ser um marcador característico da pronúncia ao alcoolismo. São necessárias mais investigações para determinar os mecanismos responsáveis pela disfunção da tiróide no alcoolismo.