cromossoma Filadélfia (Ph): a anomalia cromossómica que causa leucemia mielóide crónica (LMC). Abreviado como cromossomo Ph.
o cromossoma Ph é um cromossoma anormalmente curto 22 que é um dos dois cromossomas envolvidos numa translocação (uma troca de material) com o cromossoma 9., Esta translocação ocorre em uma única célula da medula óssea e, através do processo de expansão clonal (a produção de muitas células desta célula mutante), dá origem à leucemia.
A descoberta em Filadélfia, em 1960, do cromossomo Ph foi um marco. Foi a primeira anomalia cromossómica consistente encontrada em qualquer tipo de malignidade. A descoberta levou à identificação nas células da LMC do gene de fusão BCR-ABL e sua proteína correspondente. ABL e BCR são genes normais nos cromossomas 9 e 22, respectivamente., O gene ABL codifica uma enzima tirosina cinase cuja actividade é fortemente regulada (controlada). Na formação da translocação do Ph, são gerados dois genes de fusão: BCR-ABL no cromossoma Ph e ABL-BCR no cromossoma 9 que participa na translocação. O gene BCR-ABL codifica uma proteína com actividade desregulada (não controlada) da tirosina cinase. A presença desta proteína nas células da LMC é uma forte evidência do seu papel patogenético (causador de doenças)., A eficácia na LMC de um fármaco que inibe a tirosina cinase BCR-ABL forneceu a prova final de que a oncoproteína BCR-ABL é a causa única da LMC.
o cromossoma do Ph é também encontrado numa forma de leucemia linfoblástica aguda (LLA). Parece altamente provável que esta forma de tudo se deva aos mesmos mecanismos cromossômicos e moleculares que a LMC. o cromossoma Filadélfia é a marca da leucemia mielóide crónica (LMC). O cromossomo Filadélfia (Ph) é um cromossomo 22 abreviado que foi trocado em troca recíproca de material com o cromossomo 9., Esta translocação ocorre em uma célula na medula óssea, e causa LMC também é encontrada em uma forma de leucemia linfoblástica aguda (LLA). A translocação do cromossoma Filadélfia resulta na produção de uma proteína de fusão. Uma grande porção de um proto-oncogeno, chamado ABL, no cromossomo 9 é translocada para o gene BCR no cromossomo 22. Os dois segmentos do gene são fundidos e finalmente produzem uma proteína quimérica que é maior do que a proteína ABL normal. O estado maligno é uma consequência deste processo., A compreensão deste processo levou ao desenvolvimento da droga mesilato de imatinib (Gleevec) a primeira em uma nova classe de agentes geneticamente orientados, um grande avanço no tratamento do câncer..
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